Fluóruracil alebo 5-fluóruracil

5-fluóruracil - známy tiež ako 5-FU - je protirakovinový liek patriaci do skupiny antimetabolitov .

5-fluóruracil - chemická štruktúra

Považuje sa za liek so značným významom, preto bol zaradený do zoznamu základných liekov pripravených Svetovou zdravotníckou organizáciou. Tento zoznam obsahuje všetky lieky, ktoré musia byť prítomné v základnom zdravotnom systéme.

indikácia

Na to, čo používa

5-Fluóruracil sa môže používať - samostatne alebo v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi - na liečbu rôznych typov rakoviny, vrátane:

Rakovina prsníka;
Kolorektálny karcinóm;
Rakovina žalúdka;
Rakovina pankreasu;
Rakovina vaječníkov;
Rakovina maternice;
Rakovina močového mechúra.

Zvyčajne sa 5-fluóruracil používa na liečbu pacientov, u ktorých nie je možný chirurgický zákrok alebo iné prostriedky.

Okrem toho 5-FU môže byť formulovaný vo forme topických krémov alebo mastí pri liečbe:

bradavice;
cysty;
Aktinická keratóza;
Bowenova choroba (tiež známa ako karcinóm skvamóznych buniek in situ; môže sa považovať za počiatočnú fázu intraepidermálnej formy karcinómu skvamóznych buniek);
Iné typy rakoviny kože, benígne aj malígne.

varovanie

5-Fluóruracil sa musí podávať pod prísnym dohľadom lekára, ktorý sa špecializuje na podávanie protirakovinových liekov, najmä pri použití silných antimetabolitov.

Keďže fluorouracil má vysokú toxicitu a nízku bezpečnostnú rezervu, pacienti musia byť starostlivo a neustále sledovaní počas liečby a odporúča sa hospitalizácia aspoň počas počiatočného cyklu chemoterapie.

Príjem 5-fluóruracilu môže spôsobiť zvýšenú toxicitu v krvných bunkách a závažné gastrointestinálne krvácanie; z týchto dôvodov sa má liečba ukončiť, ak sa vyskytnú nasledujúce príznaky toxicity: \ t

Leukopénia (zníženie počtu bielych krviniek v krvnom riečišti);
Hnačka, vodnatá stolica a časté stolice;
Vomit nie je liečiteľný;
Stomatitída a ezofagofaryngitída (pri prvom viditeľnom znaku).

interakcie

Podávanie imunosupresívnych liekov a rádioterapia uskutočňovanej v spojení s liečbou 5-fluóruracilom zvyšuje ich toxicitu na úrovni imunitného systému; v týchto prípadoch môže byť potrebné znížiť množstvo podávaného liečiva.

Fluorouracil a vakcíny

Keďže 5-fluóruracil má imunosupresívnu aktivitu, liečení pacienti majú byť opatrní, ak majú byť očkovaní .

Ak sa pacientom podá usmrtená vírusová vakcína, môže dôjsť k zníženej protilátkovej odpovedi . Čas medzi koncom liečby 5-fluóruracilom a obnovením schopnosti pacienta reagovať na vakcínu závisí od typu patológie, použitých dávok liečiva, intenzity a typu imunosupresie, ktorú liek vytvoril. Vo všeobecnosti sa toto obdobie pohybuje od troch mesiacov do jedného roka.

Na druhej strane, ak sa pacientom podá živá oslabená vírusová vakcína, znížená protilátková odpoveď vedie k zvýšeniu replikácie vírusu s následným zvýšením vedľajších účinkov samotnej vakcíny. V tomto prípade sa preto očkovanie musí vykonávať opatrne a len s predchádzajúcim súhlasom lekára, ktorý podáva protirakovinovú chemoterapiu.

Iné interakcie

Podávanie kalciumfolinátu súbežne s liečbou 5-fluóruracilom môže zvýšiť jeho toxicitu. Kalciumfolinát sa zvyčajne používa ako antidotum v prípade super-dávkovania s metotrexátom (ďalšie protinádorové liečivo patriace do skupiny antimetabolitov ) s cieľom znížiť vedľajšie účinky na hematopoetický systém (systém zodpovedný za produkciu krvných buniek). a sliznice tráviaceho systému.

Kalciumfolinát sa tiež používa pri liečbe anémie spôsobenej nedostatkom folátov.

Okrem toho príjem 5-fluóruracilu môže interferovať s niektorými laboratórnymi testami, ktoré vedú k zvýšeniu transamináz, alkalickej fosfatázy, bilirubínu a mliečnej dehydrogenázy v krvi.

Plazmatický albumín sa na druhej strane môže znížiť v dôsledku malabsorpcie spôsobenej samotným liečivom.

Môže sa tiež vyskytnúť zvýšenie kyseliny 5-hydroxyindoctovej v moči.

Vedľajšie účinky

Liečba 5-fluóruracilom môže vyvolať viac vedľajších účinkov, vrátane:

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Liečba 5-FU môže spôsobiť stomatitídu, ezofagofaryngitídu (ktorá má za následok odlupovanie a ulceráciu), hnačku a vodnatú stolicu, enteritídu, kŕče, nevoľnosť a vracanie.

Poruchy kože

Terapia môže viesť k suchej koži, praskaniu a fotosenzitivite; posledne uvedené sa môže prejaviť výskytom erytému alebo so zvýšenou pigmentáciou kože.

Syndróm ruka-noha

5-fluóruracil môže spôsobiť tento syndróm, ktorý sa vyznačuje pocitom brnenia v rukách a nohách, po ktorom nasleduje bolesť, sčervenanie, opuch a erytém.

myelosupresia

5-FU indukuje myelosupresiu, tj podporuje potlačenie kostnej drene . V dôsledku toho je znížená hematopoéza (znížená syntéza krvných buniek). Zníženie produkcie krvných buniek môže viesť k:

anémia (znížené množstvo hemoglobínu v krvi);
leukopénia (znížený počet bielych krviniek) s následnou zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcie ;
trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek) so zvýšeným rizikom krvácania .

Kardiovaskulárne poruchy

Liečba 5-fluóruracilom môže viesť k angíne pectoris a ischémii myokardu .

Patológie ovplyvňujúce oko

5-FU môže vyvolať zrakové zmeny, znížiť zrakovú ostrosť (tj schopnosť vnímať jemné detaily v objektoch), zvýšiť trhanie a indukovať fotofóbiu . Môže tiež indukovať diplopiu (dvojité videnie) a spôsobiť úplné alebo čiastočné upchatie slzného kanálika ( stenóza ).

Patológia ovplyvňujúca centrálny nervový systém

Liečba 5-fluóruracilom môže vyvolať letargiu, bolesť hlavy, slabosť, malátnosť . Môže tiež viesť k vzniku akútneho cerebelárneho syndrómu sprevádzaného dezorientáciou a zmätkom .

Patológie postihujúce cievny systém

Po podaní 5-FU arteriálnej aneuryzmy sa môže vyskytnúť arteriálna ischémia, arteriálna trombóza a embólia .

Pretože fluóruracil sa podáva infúziou, tromboflebitídou, abscesmi a infekciami v mieste, kde je zavedená kanyla, môže sa tiež vyskytnúť extrakcia kanyly z venóznej cievy a / alebo únik infúznej tekutiny na mieste.

Iné vedľajšie účinky

Liečba 5-fluóruracilom môže viesť k epistaxii (krvi do nosa) ak zmenám nechtov vrátane straty.

Akčný mechanizmus

5-fluóruracil patrí do skupiny antimetabolitov . Zdá sa, že svoje cytotoxické pôsobenie vykonáva tromi rôznymi spôsobmi:

Inhibuje tymidylátsyntázu, základný enzým pri syntéze DNA;
Viaže sa na RNA, čím vzniká abnormálna RNA;
Inhibuje syntézu novej RNA blokovaním jedného z enzýmov zapojených do tejto operácie: uracil fosfatázy .

DNA a RNA sú základom bunkového delenia a replikácie, preto 5-fluóruracil - inhibujúci jeho syntézu - indukuje nevyvážený bunkový rast, ktorý vedie k smrti samotnej bunky.

Spôsob použitia - Dávkovanie

5-Fluóruracil - buď injekciou do žily alebo intravenóznou infúziou - sa javí ako číra kvapalina.

Na injekciu žily sa liek podáva prostredníctvom kanyly zavedenej do žily v ramene alebo ruke.

Na intravenóznu infúziu (kvapková infúzia) sa môže kvapalina podávať cez kanylu alebo cez centrálny venózny katéter, ktorý sa umiestni pod kožu v žile v blízkosti kľúčnej kosti.

Vo všeobecnosti je počiatočná dávka liečiva, ktorá sa podáva, 12 mg / kg telesnej hmotnosti; denná dávka nemá prekročiť 800 mg. V každom prípade dávkovanie stanovuje lekár, ktorý sa špecializuje na podávanie protirakovinových liekov na základe typu liečeného nádoru a stavu pacienta.

Na druhej strane sa 5-fluóruracilová masť na topické použitie aplikuje priamo na pokožku v oblasti, ktorá sa má liečiť.

Tehotenstvo a laktácia

Ženy vo fertilnom veku by nemali začať s liečbou 5-fluóruracilom, kým nebude vylúčené možné tehotenstvo.

Liek by sa mal používať len v prípade závažných ochorení, pre ktoré neexistujú bezpečnejšie lieky alebo nie sú účinné; v každom prípade musí toto rozhodnutie prijať výlučne onkológ.

Ženy liečené liekom by nemali dojčiť.

Pretože liek indukuje genetické mutácie, tehotenstvo sa neodporúča pred piatimi rokmi od ukončenia chemoterapie.

U mladých mužov môže vzniknúť sterilita, ktorá sa v niektorých prípadoch môže stať trvalou.