Angelmanov syndróm

všeobecnosť

Angelmanov syndróm je zriedkavé genetické neurologické ochorenie spôsobené mutáciou materského chromozómu 15. Prejavuje sa závažným duševným, behaviorálnym a motorickým deficitom; prvý príznak u pacienta sa prejavuje už v ranom detstve, ale rodičia ho nie sú vždy schopní všimnúť okamžite.

Obrázok: dieťa s Angelmanovým syndrómom. Z webu: armyofangels.org

Pri prvých podozreniach z niečoho abnormálneho je preto dobré podrobiť malého pacienta niektorým genetickým testom, ktoré sú schopné objasniť situáciu.

Bohužiaľ, Angelmanov syndróm je nevyliečiteľný, ale existujú dobré protiopatrenia, ktoré zmierňujú symptómy a zlepšujú životnú úroveň pacientov.

Stručná pripomienka genetiky: DNA a chromozómy

Pred popisom Angelmanovho syndrómu je dobré stručne sa zmieniť o genetike.

CHROMOSÓMY A DNA

Každá bunka zdravej ľudskej bytosti má 23 párov homológnych chromozómov : 23 sú materské, to znamená, zdedené po matke, a 23 sú otcovské, alebo zdedené od otca. Pár týchto chromozómov je sexuálny, to znamená, že určuje pohlavie jednotlivca; zvyšných 22 párov sa namiesto toho skladá z autozomálnych chromozómov . 46 ľudských chromozómov obsahuje celý genetický materiál, lepšie známy ako DNA .

V DNA jednotlivca sú napísané jeho somatické vlastnosti, jeho predispozície, jeho fyzické schopnosti atď.

Gény a mutácie DNA

DNA je organizovaná v mnohých sekvenciách, viac či menej dlhých, nazývaných gény .

Obrázok: organizácia génu v páre homológnych chromozómov. Pár homológnych chromozómov obsahuje špecifické gény, všetky majú dva varianty, alely, ktoré zaujímajú rovnakú polohu chromozómov a vykonávajú rovnaké funkcie (okrem mutácií). Ľavý pár chromozómov má dve rovnaké alely (obe modrej); pravý pár má namiesto toho dve rôzne alely (jedna je červená, druhá modrá).

Každý gén zaberá špecifický chromozóm a jeho náprotivok, pretože je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely . Alela pochádza od matky a býva v materskom chromozóme; druhá alela pochádza od otca a je umiestnená v otcovskom chromozóme.

Z génov pochádzajú proteíny prítomné v našom tele. Keď dôjde k mutácii DNA, gén (zvyčajne len jedna alela) daného chromozómu môže byť defektný a následne produkovať defektný proteín alebo úplne zlyhať.

Čo je Angelman syndróm

Angelmanov syndróm je genetické ochorenie, ktoré ovplyvňuje nervový systém a spôsobuje fyzické motorické a intelektuálne deficity. Jedinci s Angelmanovým syndrómom zažívajú prvé ochorenia krátko po narodení; vo všeobecnosti si to uvedomujú rodičia a všimli si oneskorenie vo vývoji.

Stredná dĺžka života je viac či menej zdravá, ale s touto výnimkou neexistujú žiadne iné podobnosti: pacient je v skutočnosti jasne ovplyvnený rôznymi postihnutiami a abnormálnym správaním.

epidemiológia

Angelman syndróm je veľmi zriedkavý: postihuje jednu osobu každých 25 000. Prvé príznaky ochorenia sú okolo 6-12 mesiacov života, ale často je diagnóza oveľa neskôr, medzi 2 a 6 rokmi.

príčiny

Angelmanov syndróm je genetické ochorenie. Spúšťacou príčinou je preto anomália alebo mutácia génu.

Predmetný gén je takzvaný UBE3A, umiestnený na chromozóme 15 .

ALLELI GENE UBE3A

Bunky nášho tela zvyčajne používajú obe alely na vytvorenie proteínov. Inými slovami to znamená, že chromozómy, materské aj otcovské, sú užitočné a poskytujú svoj genetický prínos.

Avšak v niektorých konkrétnych bunkách, v dôsledku evolučného a nepatologického problému, pracuje len jedna (otcovská alebo materská) alela a jej práca je viac než uspokojivá.

Gén UBE3A je prítomný vo všetkých bunkách ľudského tela. Rovnako ako ktorýkoľvek iný gén sa skladá z dvoch alel, jednej materskej a jednej otcovskej, rovnako fungujúcej, okrem mozgu.

Obrázok: chromozóm 15 a poloha génu UBE3A. Z webu: cureangelman.org

V niektorých mozgových bunkách sú jediné aktívne alely UBE3A materské.

GENE UBE3A A ANGELMAN SYNDROME

Prostredníctvom genetického testovania sa ukázalo, že pacienti s Angelmanovým syndrómom majú buď mutáciu na materskom chromozóme 15, na úrovni génu UBE3A, alebo ho vôbec nepredstavujú. Tieto dve možné zmeny spôsobujú menšie problémy v bunkách, v ktorých sú obe alely aktívne; naopak, sú škodlivé v mozgu, kde jediné aktívne alely sú materské.

GENETICKÉ A HEREDITÁRNE? ALEBO GENETIKA?

Genetici považujú Angelmanov syndróm za genetické ochorenie, pretože z uskutočnených štúdií vyplynulo, že genetická mutácia nie je zdedená od rodičov (ktorí majú normálnu chromozomálnu výbavu), ale vzniká krátko pred počatím.

Vierohodnosť tohto vyhlásenia je však ohrozená odhalením niektorých párov rodičov s viac ako jedným dieťaťom postihnutým Angelmanovým syndrómom. V týchto prípadoch existuje dôvod domnievať sa, že pri vzniku ochorenia môže existovať nejaká dedičná zložka, ktorá sa ešte musí preukázať.

Symptómy a komplikácie

Typické príznaky a príznaky Angelmanovho syndrómu sú veľmi početné.

Deficity vznikajú v nervovom systéme a prejavujú sa na fyzicko-motorickej a intelektuálnej úrovni.

Napriek tomu, že je choroba prítomná od narodenia, nie je ľahké okamžite si všimnúť jej prítomnosť. V skutočnosti, oneskorený vývoj (najcharakteristickejšie znamenie detstva), počas prvých 6-12 mesiacov života, môže zostať bez povšimnutia, len aby sa prejavil neskôr (18 mesiacov).

HLAVNÁ SYMPTOMOLÓGIA

Hlavná symptomatológia zahŕňa symptómy a zjavné príznaky na anatomickej, motorickej a behaviorálnej úrovni :

• Oneskorený vývoj. Po 6-12 mesiacoch života, dieťa nerobí žiadny zvuk a nechodí po všetkých štyroch
• Duševné deficity
• Úplná alebo čiastočná absencia slova
• Problémy s rovnováhou a nedostatočná motorická koordinácia ( ataxia )
• Blikajúci pohyb rúk a nôh
• Časté úsmevy a smiech, bez zvláštneho dôvodu
• Excitabilná osobnosť, nepokoj a nevysvetliteľné šťastie
• Malá a sploštená hlava vzadu

ĎALŠIE PRÍZNAKY

Ďalšie overiteľné charakteristiky, aj keď v menšom rozsahu, sú: \ t

KEDY SA ODKAZUJÚ NA DOKTORA?

Dieťa, ktoré je oneskorené vo vývoji počas prvých 6 - 12 mesiacov života, musí byť pod lekárskym dohľadom, pretože to nie je obvyklá skutočnosť. Táto indikácia platí všeobecne bez ohľadu na to, či je pôvodom poruchy Angelmanov syndróm alebo iná porucha. Bude úlohou pediatra, aby potom, čo podrobil dieťa príslušným diagnostickým testom, zistilo, čo to je.

KOMPLIKÁCIE

Angelmanov syndróm môže byť spojený s inými patologickými stavmi, niekedy dokonca s vážnymi. Vďaka včasnej diagnostike ochorenia je možné aspoň čiastočne napraviť.

• Ťažkosti s jedením . Niektorí pacienti, v detstve (najmä dojčatá), môžu vykazovať vážne ťažkosti s jedením: sanie a prehĺtanie sú v skutočnosti zmenené.
• Hyperaktivita . Mnohí mladí pacienti s Angelmanovým syndrómom sú hyperaktívni, tj často menia aktivitu, bez akéhokoľvek dôvodu. Často spájajú niektoré nezvyčajné gestá s týmto neobvyklým správaním, ako je tlieskanie a grimasy s ústami. Výrazne sa znižuje aj ich pozornosť. Sú pozorované spontánne zlepšenia s vekom.
• Poruchy spánku . Pacienti spia menej a, ak áno, majú narušený spánok.
• Skolióza . V niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť abnormálne zakrivenie miechy a následná diagnóza skoliózy.
• Obezita . Pacient má tendenciu mať vždy veľa chuti do jedla, čo ho vedie k hromadeniu ďalších kíl.

diagnóza

Pre-diagnóza Angelman syndróm môže byť vyrobený z fyzického vyšetrenia príznakov a príznakov. Na potvrdenie sú potrebné viac alebo menej špecifické genetické testy.

CIEĽ SKÚŠKY. \ T

Počas fyzického vyšetrenia musí pediater určiť, či je oneskorený vývoj patologický alebo nie. Po tom, pozorovať správanie pacienta, motorické zručnosti a fyzický vzhľad: nedostatok rovnováhy, malá hlava, sploštená lebka a častý smiech sú dôležitými prvkami.

Lekár často vzhľadom na mladosť pacientov využíva pomoc rodinných príslušníkov, ktorí trávia veľa času s pacientom a môžu poskytnúť cenné informácie týkajúce sa rôznych intelektuálnych nedostatkov atď.

GENETICKÉ TESTY

Genetické testy definitívne sankcionujú pred-diagnózu, pretože potvrdzujú, či ide o Angelmanov syndróm. Tieto testy sa vykonávajú na vzorke krvi, takže postačuje malá vzorka od sledovaného dieťaťa.

Postupy sú:

• Karyotyp . Prostredníctvom neho skúmame chromozomálnu výbavu jedinca, ukazujúci tvar, veľkosť a počet chromozómov prítomných v jeho bunkách.
• Fluorescenčná hybridizácia in situ ( FISH ). Je to test, ktorý ukazuje, či chýbajú časti chromozómu.
• DNA metylácia . Ide o koncepčne veľmi zložitý postup. Prostredníctvom neho sa zistilo, či chýba materský chromozóm 15 (obsahujúci jednu z dvoch alel génu UBE3A) alebo nie. Je považovaný za negatívny, ak je prítomný materský chromozóm 15.
• Hľadanie genetických mutácií . Je to alternatívny test na metyláciu DNA, keď poskytuje negatívne výsledky (tj gén UBE3A je tam), ale všetky symptómy sú však na podporu Angelmanovho syndrómu. V skutočnosti môže byť gén UBE3A prítomný, ale mutovaný.

liečba

Bohužiaľ, keďže ide o genetické ochorenie, Angelmanov syndróm nie je vyliečiteľný. Jediná použiteľná terapeutická liečba je zameraná na zmiernenie symptómov (napríklad epilepsia), obmedzenie niektorých abnormálnych správaní a vo všeobecnosti na zlepšenie životnej úrovne pacientov.

Na tento účel potrebujete tím lekárov a odborníkov, ktorí sa špecializujú na rôzne oblasti, od neurológie po rečovú terapiu, od fyzioterapie až po psychoterapiu.

V nasledujúcom texte budú uvedené niektoré z najviac prijatých terapeutických opatrení, keď sa stretneme s pacientmi s Angelmanovým syndrómom

AKO ZNOVAŤ EPILESSIU

Jedinec s Angelmanovým syndrómom môže trpieť epilepsiou . V týchto prípadoch je dobrou praxou podávať antiepileptiká proti možným útokom.

FYZIOTERAPIA A TERAPIA PRÁCE

Každý pacient má vážne motorické deficity a preto sa musí spoľahnúť na skúseného fyzioterapeuta, ktorý dôkladne pozná základnú patológiu. Presná fyzioterapia obmedzuje nedostatok koordinácie, chvenia končatín a zabraňuje skolióze. Vylepšenia môžu byť naozaj zrejmé.

Okrem fyzioterapie je rovnako dôležitá aj pracovná terapia . Prostredníctvom neho sa pacient učí, ako sa o seba postarať, ako sa obliekať, ako jesť, inými slovami ako vykonávať hlavné denné činnosti.

KRMIVO POČAS DETI

Počas prvých rokov detstva má choré dieťa značné problémy s jedením a prehĺtaním jedla. Napríklad odsávanie je takmer nemožné. Na nápravu tohto problému sa používa malá nazogastrická trubica, cez ktorú potrava prúdi (zvyčajne bohatá na živiny a veľmi kalorická, aby sa obmedzilo používanie samotnej trubice).

JAZYKOVÁ TERAPIA

Takmer všetci pacienti majú obrovské komunikačné problémy v tom zmysle, že nehovoria ani nehovoria len niekoľkými slovami. Zásadný význam má intervencia logopéda, ale aj experta v posunkovom jazyku a grafike (prostredníctvom kresieb).

psychoterapia

Hoci nie všetci pacienti vykazujú rovnaký stupeň nedostatku pozornosti, hyperaktivity a porúch spánku, psychoterapia má vždy zásadný význam. Zlepšuje životnú úroveň pacienta a vzťahy medzi nimi a zvyškom ľudí.

PODPORA RODINY

Blízkosť členov rodiny je nevyhnutná na pomoc chorému príbuznému, najmä keď je ešte mladý. Poradenstvo, ktoré sa zvyčajne dáva rodinám, je sledovať pacienta vo všetkých jeho činnostiach, zistiť, aké správne správanie sa proti nemu má prijať, nie vylúčiť ho atď.

Prognóza a prevencia

Keďže neexistuje žiadny špecifický liek na Angelmanov syndróm, prognóza môže byť iba negatívna. To platí aj napriek tomu, že priemerná dĺžka života pacienta je rovnaká ako u zdravého človeka.

Niekoľko dostupných liečebných postupov a podpora, ktorú možno poskytnúť prostredníctvom fyzioterapie, psychoterapie atď., Zlepšujú životnú úroveň, a to aj citlivým spôsobom, ale stále existujú opatrenia na kontrolu symptómov a nič viac.

Podpora rodinných príslušníkov je zásadná: ich podpora v skutočnosti ponúka nepredstaviteľné výhody.

PREVENCIA

Prevencia Angelmanovho syndrómu nie je jednoduchá, pretože to nie je v skutočnosti dedičná choroba. Ak však dvaja rodičia porodili dieťa s Angelmanovým syndrómom, pred druhým tehotenstvom môžu podstúpiť niektoré genetické testy, aby zistili, či sú nositeľmi choroby alebo nie.