definícia
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je forma chronickej hemolytickej anémie. Toto ochorenie je charakterizované epizodickými nočnými hemolytickými záchvatmi spojenými s leukopéniou a / alebo trombocytopéniou, počas ktorých môžu vzniknúť trombotické a infekčné komplikácie.
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je spôsobená klonálnou poruchou hematopoetických kmeňových buniek, produkujúc zrelé bunky (erytrocyty, biele krvinky a krvné doštičky), ktoré majú charakteristické membránové defekty. Posledne menované pochádzajú zo získaných mutácií génu PIG-A, umiestneného na chromozóme X, ktorý kóduje enzým fosfatidyl-inozitol-glykán-A.
Zmeny v základoch ochorenia preto zahŕňajú funkčný deficit PIG-A, ktorý je dôležitý pre syntézu glykolipidového komplexu (glykozyl-fosfatidyl-inozitol, GPI), ktorý umožňuje ukotvenie proteínov CD55 a CD59 na bunkovej membráne. pri ochrane krvných buniek pred lytickým pôsobením komplementu. Aj keď je zapojenie všetkých bunkových línií časté, tento jav sa premieta do hlavnej klinickej manifestácie paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie, reprezentovanej intravaskulárnou hemolýzou, v dôsledku zvýšenej citlivosti červených krviniek na lýzu sprostredkovanú komplementom.
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je častejšia u mužov vo veku 20-30 rokov, ale môže sa vyskytovať u oboch pohlaví av každom veku.
Najčastejšie príznaky a príznaky *
- adynamie
- anémia
- anizocytóza
- ascites
- asténia
- zimnica
- kachexia
- Bolesť brucha
- hemoglobinúria
- horúčka
- Dýchavičnosť
- hypotenzia
- žltačka
- leukopénia
- bolesť chrbta
- bolesti hlavy
- bledosť
- pancytopénia
- trombocytopénia
- krvácanie z nosa
- Krvácanie ďasien
- splenomegália
- Tmavý moč
- závrat
Ďalšie indikácie
Medzi klinické príznaky paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie patrí leukopénia, trombocytopénia, epizodické hemolytické záchvaty a trombotické prejavy rôzneho stupňa. Stredne ťažký nedostatok hematopoézy môže viesť k pancytopénii; nedostatočnosť kostnej drene sa môže vyskytnúť počas počiatočných štádií alebo môže predstavovať neskorú komplikáciu ochorenia.
Vo väčšine prípadov je nástup zákerný a chronický priebeh.
Na začiatku sa paroxyzmálna nočná hemoglobinúria prejavuje únavou, bledosťou a sipotom počas aktivít. Pacienti môžu mať krvácanie z ďasien a epistaxiu.
Hemoglobinúria vedie k tvorbe tmavého moču počas noci a skoro ráno. Dlhodobý únik hemoglobínu močom môže spôsobiť nedostatok železa.
U pacientov sa tiež môže vyvinúť žltačka a zlyhanie obličiek.
Pacienti sú silne predisponovaní k rozvoju trombózy, venóznej aj arteriálnej, s postihnutím hepatálnych, abdominálnych, cerebrálnych a kožných ciev. V závislosti od ich umiestnenia môžu trombotické príhody spôsobiť bolesť brucha, ischémiu čriev, hepatomegáliu, ascites alebo bolesť hlavy.
Deficiencia červených krviniek má za následok zníženie prežitia, z ktorého nie je anémia adekvátne kompenzovaná. Hyper-hemolýza je vo všeobecnosti chronická, s náhlymi exacerbáciami.
Hemolytické záchvaty môžu byť vyvolané rôznymi faktormi, ako je chirurgia, infekcia alebo fyzický stres. Niektorí pacienti môžu mať bolesť brucha a bedra a príznaky ťažkej anémie; častá je makroskopická hemoglobinúria a splenomegália a v moči môže byť prítomný hemosiderín.
Podozrenie na paroxyzmálnu nočnú hemoglobinúriu u pacientov, u ktorých sa prejavuje citlivosť buniek na doplnenie po okyslení séra (Hamov test) a dôkaz intravaskulárnej hemolýzy (hemoglobinémia, hemoglobinúria, zvýšenie LDH a zníženie haptoglobínu v plazme), by malo byť podozrivé.
Najcitlivejším a špecifickým vyšetrením je stanovenie expresie špecifických membránových proteínov (CD59 a CD55) prietokovou cytometriou. Vyšetrenie kostnej drene nie je potrebné, ale ak sa vykonáva na vylúčenie iných chorôb, zvyčajne vykazuje hypoplaziu.
Liečba je prevažne symptomatická a môže používať kortikosteroidy, podávanie erytropoetínu a antikoagulancií, suplementáciu železom a folátom a niekedy transfúzie a transplantáciu alogénnych kmeňových buniek.
Prognóza závisí od frekvencie a závažnosti hemolytických kríz, trombózy a zlyhania kostnej drene. Smrť môže nastať v dôsledku trombózy, krvácania alebo infekčných komplikácií.
