všeobecnosť
Turnerov syndróm je zriedkavá genetická porucha, ktorá postihuje len ženy. Vo väčšine prípadov analýza DNA pacientov ukazuje absenciu chromozómu X; preto namiesto normálnej kópie pohlavných chromozómov XX, ktorá charakterizuje ženské pohlavie, majú mnohé ženy s Turnerovým syndrómom jeden chromozóm X.
Bohužiaľ, neexistuje žiadny špecifický liek na Turnerov syndróm; sú však k dispozícii liečby, ktoré sú užitočné na obmedzenie určitých porúch a zlepšenie kvality života pacientov.
Pochopiť: ľudské chromozómy
Každá bunka človeka normálne obsahuje 23 párov chromozómov. Pár týchto chromozómov je sexuálny, to znamená, že určuje pohlavie jednotlivca; zvyšných 22 párov sa namiesto toho skladá z autozomálnych chromozómov. Ľudský genóm má teda 46 chromozómov.
Zmeny génov
Každý pár chromozómov obsahuje určité gény .
Keď sa v chromozóme vyskytne mutácia, gén môže byť chybný. Tento defektný gén následne exprimuje defektný proteín.
Keď sa počet chromozómov mení, nazýva sa aneuploidia . V týchto prípadoch môžu byť namiesto dvoch chromozómy tri (trizómia) alebo jedna jediná (monozómia).
Sexuálne chromozómy
Sexuálne chromozómy sú nevyhnutné pri určovaní pohlavia človeka, muža alebo ženy. Žena má v bunkách svojho tela dve kópie tzv. Chromozómu X ; muž má naopak chromozóm X a chromozóm Y.
Čo sa týka autozomálnych chromozómov, aj tie pohlavné sú zdedené po rodičoch: kópiu dáva otec, iný matka.
Existuje niekoľko genetických patológií spôsobených abnormálnymi pohlavnými chromozómami. Ukazujú zmeny v chromozomálnej štruktúre alebo zmeny v počte chromozómov.
Čo je Turnerov syndróm?
Turnerov syndróm je genetické ochorenie, ktoré postihuje iba ženské pohlavie . V skutočnosti sa zmena týka iba jedného z dvoch pohlavných chromozómov X; špecificky tento chromozóm chýba alebo je čiastočne kompletný. Genetická zmena môže ovplyvniť všetky bunky v tele, alebo len ich časť. V tomto prípade hovoríme o genóme 45, X.
Ženy s Turnerovým syndrómom ukazujú hlavne:
- Abnormality na úrovni vaječníkov (ženských pohlavných žliaz), identifikované podľa lekárskeho termínu gonádová dysgenéza .
- Konkrétne somatické znaky.
epidemiológia
Turnerov syndróm nie je kompatibilný so životom a vo väčšine prípadov smrť nastane počas tehotenstva. Niektoré tehotenstvá sa však stále ukončujú. Lekárske štatistiky ukazujú, že každý 2.000 / 2500 narodených žien je postihnutých Turnerovým syndrómom.
príčiny
Ako už bolo uvedené, úplná alebo čiastočná absencia jedného z dvoch chromozómov X v bunkách tela spôsobuje Turnerov syndróm. V tomto bode je zaujímavá otázka, ktorá znie: " Čo určuje stratu chromozómu X a kedy k nemu dochádza? "
patogenézy
Najdôležitejšou odpoveďou je nasledovné. Zdá sa, že počas procesu mitózy oplodneného vajíčka nastane chyba . Mitóza je rozdelenie bunky na dve dcérske bunky. Chyba spočíva v neoddelení (alebo nespojení ) jedného z dvoch pohlavných chromatidov, teda pohlavných chromozómov v duplikovanej verzii. To znamená, že jedna dcérska bunka bude mať tri pohlavné chromozómy (47, XXX alebo 47, XYY) a druhá dcérska bunka bude mať len jeden chromozóm X (45, X). Bunka s tromi chromozómami neprežije; naopak, že s iba jedným chromozómom sa naďalej delí, pričom sa zachováva genetický defekt.
Genetika: mozaika
Moment mitózy, v ktorom sa vyskytuje non-disjunkčná chyba, ovplyvňuje genetický (genotypový) aspekt žien s Turnerovým syndrómom. Ak sa chyba vyskytne v počiatočnom štádiu oplodneného vajíčka, budete mať:
- Úplne genotyp 45, X. To znamená, že všetky bunky v tele majú len jeden chromozóm X. Hovoríme o X monozómii a pozorujeme ho v 60% prípadov.
Ak je chyba na druhej strane, keď oplodnené vajíčko už začalo delenie buniek, bude mať:
- Čiastočne genotyp 45, X. To znamená, že len časť buniek tela obsahuje chromozóm X; zvyšná časť buniek je zdravá (46, XX).
Tento stav sa nazýva genetická mozaika (mozaika je obrazová umelecká kompozícia, zložená z mnohých malých kúskov, z ktorých každá sa líši od druhej).
Čiastočná prítomnosť 46, XX buniek určuje rovnaké somatické a vaječníkové anomálie zistené v prípadoch totálnej monozómie X. Inými slovami, oba genotypy sú rovnako škodlivé.
Mozaika je komplikovaná
Existuje percento žien s ešte zložitejším genotypom. Do buniek 45, X a 46, XX sa pridajú ďalšie, ktoré majú:
- Jeden z dvoch chromozómov X je neúplný.
alebo
- Časť chromozómu Y, nezávislá alebo spojená s inými chromozómami.
príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy Turnerov syndróm
Turnerov syndróm má širokú škálu symptómov a klinických príznakov. Dôležitým faktorom je vek pacienta; v skutočnosti sú niektoré poruchy charakteristické pre prenatálne a rané detstvo, iné pre dospievanie a iné pre dospelosť.
Prenatálny vek a detstvo
Najčastejším príznakom v prenatálnom veku av prvých rokoch života je lymfedém . Lymfedém pozostáva zo stagnácie lymfy v niektorých častiach tela, orgánov aj tkanív; táto stagnácia spôsobuje lokálny opuch .
V prenatálnom veku postihuje lymfodémy krk. Hovorí sa o cystickom hygróme . V detstve sa lymfedém rozširuje aj na ruky a nohy (členky).
Dospievanie a zrelosť
Od raného detstva až do zrelosti sa u pacientov vyvinú charakteristické znaky a príznaky Turnerovho syndrómu. Anomálie a poruchy, ktoré sú vždy prítomné, sú krátky vzrast a nezrelé rudimentárne vaječníky.
- Krátka postava je charakteristickým znakom, pretože pacienti sú od začiatku detstva oveľa nižší ako ich rovesníci.
- Nezrelé vaječníky spôsobujú nedostatočnú sekréciu estrogénu, čo znemožňuje normálny pubertálny vývoj a možné tehotenstvo.
Ďalšie typické príznaky, ktoré sa vyskytujú u väčšiny pacientov, sú vzhľad tváre, krku, hrudníka a kože.
Nasledujúca tabuľka zobrazuje umiestnenie znaku, hĺbkovú analýzu anomálie a relatívnu frekvenciu u subjektov postihnutých syndrómom turner.
| Umiestnenie znaku / symptómu | Anomálie: hĺbková analýza | kmitočet |
| Auxológia (štúdium rastu vo vývinovom veku) |
| 100% |
| Očné prístroje |
| 20-39% |
| Sluchové prístroje |
| 49-59% |
| tvár |
| 60-79% |
| Krycia sústava (koža a prívesky) |
| 60-79% |
| krk |
| 60-79% |
| hrudník |
| 60-79% |
| kostra |
| 40-59% |
| Kardiovaskulárny systém |
| 40-50% |
| Močový systém |
| 40-59% |
| Reprodukčný systém |
| 80-100% |
| intelekt |
| <10% |
Komplikácie dospelosti
V priebehu rokov môže Turnerov syndróm viesť k sérii komplikácií, ktoré sú výsledkom vývoja vyššie uvedených príznakov. Niekedy sú to nevyhnutné okolnosti.
Hlavnými problémami sú abnormality aorty a srdca . V skutočnosti existuje riziko dilatácie, ktorá môže degenerovať do ruptúry hlavnej tepny ľudského obehového systému, ako aj malformácie aortálnej chlopne, ktorá sa z trikuspidálu stáva bicuspidálnou.
Nižšie sú uvedené komplikácie a súvisiace opisy.
| komplikácie | prehlbujúcej sa |
| Srdcové abnormality |
|
| Problémy obehového systému |
|
| Renálne anomálie |
|
| Problémy s očami |
|
| Problémy so sluchom |
|
| osteoporóza |
|
| Súvisiace ochorenia |
|
diagnóza
Určité prenatálne alebo rané detské charakteristiky, ako napríklad lymfodémy, záhyby krku a krátky vzrast (v porovnaní s rovesníkmi), vedú k podozrivému Turnerovmu syndrómu. Pre určitú diagnózu je však potrebné použiť genetický test, známy ako karyotyp .
karyotyp
Spočíva v analýze chromozómov prítomných vo vzorke krvi od pacienta. V prípade Turnerovho syndrómu môže byť vzorka získaná:
- Odstránenie plodovej vody obklopujúcej dieťa v maternici.
- Odber vzoriek krvi u dojčiat.
Ak jeden z dvoch chromozómov X chýba alebo je neúplný, diagnostické podozrenie na základe typických znakov Turnerovho syndrómu sa potvrdzuje.
Ďalšie užitočné testy
Turnerov syndróm, ako sme videli, spôsobuje mnohé príznaky a komplikácie. Tieto sa musia v priebehu času starostlivo sledovať, aby sa zabránilo ich ireverzibilnej degenerácii. Preto sa odporúča pravidelné klinické testy a kontroly na zlepšenie kvality života pacienta.
Nižšie je uvedená tabuľka, v ktorej je uvedený test a prečo sa odporúča.
| test | Prečo? |
| Krvné testy | Kontrolu ročne:
|
| Vyhodnotenie sluchu | Kontrolu ročne:
|
| Očná skúška | Kontrolu ročne:
|
| Kardiologické vyšetrenie | Vykonávať pravidelne:
|
| Vyšetrenie obličiek | ultrazvuk:
|
| Hodnotenie rastu kostry |
|
| Kontrola telesnej hmotnosti a cvičenie |
|
| Zubná kontrola |
|
terapia
Pretože príčinou Turnerovho syndrómu je genetický defekt, ktorý je prirodzený od narodenia, neexistuje žiadny liek. Je však možné zastaviť časť porúch pomocou hormonálnej farmakologickej liečby spojenej s fyzioterapiou . Okrem toho, psychologický aspekt by sa nemal podceňovať: pacienti s Turnerovým syndrómom v skutočnosti nemusia akceptovať podmienky sterility, krátkeho vzrastu atď. a preto by sa mali podporovať a pomáhať.
Hormonálna liečba
Je založený na administrácii:
- Rastový hormón (GH).
- Sexuálne hormóny.
- Estrogén.
- Progesterón.
Rastový hormón ( GH ). Začína sa podávať už v prvom alebo druhom roku života. Cieľom je, samozrejme, podporovať rast pacientov. Terapia je pomerne úspešná. V minulosti bola dostupná GH obmedzená a jej použitie predstavovalo riziká: v skutočnosti bola extrahovaná z hypofýzy mŕtvol, ktoré mohli byť nositeľmi niektorých infekčných patológií. Od polovice osemdesiatych rokov minulého storočia sa vďaka biotechnológii používa syntetizovaný GH v laboratóriu, a preto mu chýbajú vyššie uvedené infekčné riziká.
Liečba rastovým hormónom sa má vykonávať denne a trvá približne 14 rokov, čo je vek, keď žena ukončí rast.
Možný vedľajší účinok sa týka hyperglykémie spôsobenej GH. V skutočnosti sú pacienti s Turnerovým syndrómom náchylní na diabetes mellitus.
| Charakteristika liečby GH | popis |
| dávkovanie | Raz denne až do skončenia staturálneho rastu (14 rokov); Spôsob podávania:
|
| Vedľajšie účinky | Hyperglykémia. |
| výsledok | Diskrétne. Čím skôr sa liečba začne, tým viac je defekt postavy obmedzený. |
| histórie | Do začiatku osemdesiatych rokov minulého storočia sa použila GH získaná z mŕtvol. Potom len biosyntetický GH. |
Sexuálne hormóny . Podávanie pohlavných hormónov je nevyhnutné na zabezpečenie pubertálneho vývoja pacientov. V skutočnosti tieto hormóny nie sú produkované nezrelými vaječníkmi v dôsledku patológie. Začiatok liečby sa musí zhodovať s nástupom puberty. V žiadnom prípade sa nesmie začať po 13 rokoch života. Spôsob podávania môže byť orálny aj transkutánny (prostredníctvom aplikácie náplasti). Estrogén je spojený s liečbou progesterónom, ktorý je nevyhnutný na vyvolanie a reguláciu menštruačného cyklu.
Okrem toho majú estrogény dôležité účinky na obmedzenie osteoporózy mladých žien s Turnerovým syndrómom.
| Vlastnosti liečby estrogénom | popis |
| Prečo? | Na odstránenie nedostatočnej funkcie nezrelých vaječníkov. |
| účel | Podporovať pubertálny vývoj:
|
| dávkovanie | Začiatok liečby sa musí zhodovať so začiatkom pubertálneho vývoja (12-13 rokov). Zvyčajne trvá celý život. Existujú dve možné cesty podávania: \ t
|
| Iné účinky | Obmedzte osteoporózu. |
| Asociácie s inými drogami | Progesterón. |
| Charakteristika liečby progesterónom | popis |
| účel | Indukovať a regulovať menštruačný cyklus. |
Fyzioterapeutická liečba
Pozostáva z použitia elastických pančúch. Používajú sa na obmedzenie opuchu dolných končatín (členkov) v dôsledku lymfedému.
Psychologická liečba
Ženy s Turnerovým syndrómom majú tendenciu mať nízke sebavedomie. V skutočnosti trpia depresiou kvôli nedostatku:
- Normálny reprodukčný systém.
- Sekundárne sexuálne znaky.
- Sterilita.
- Normálny sexuálny život.
- Krátka postava a fyzické anomálie.
Preto je užitočné, aby lekár a tí, ktorí žijú s pacientmi, venovali maximálnu pozornosť pri prezentácii patológie, ktorá ich postihuje. Na zlepšenie kvality života pacientov a prekonanie komplexu podradenosti sú dôležité:
- Uistenie, že prostredníctvom správnej hormonálnej terapie je možné zmierniť najzávažnejšie poruchy.
- Psychologická podpora.
- Porovnanie s inými (staršími) ženami s Turnerovým syndrómom.
V tomto prípade lieky ako:
- anxiolytiká
- Antidepresíva.
Sexuálna výchova
Pacienti, ktorí môžu porodiť dieťa, sú zriedkaví. Mali by byť poučení o nebezpečenstvách ich tehotenstva (napríklad srdcový stres) a mali by byť informovaní o dostupných metódach antikoncepcie.
Pre tých, ktorí nemôžu mať deti, existuje možnosť asistovanej reprodukcie . Aj v tomto prípade by mali byť informovaní o vedľajších účinkoch.
Problémy s podporou a učením
Už dlho sa myslelo, že ženy s Turnerovým syndrómom mali ťažkosti s učením kvôli nižšiemu IQ. Nie je to pravda, okrem výnimočných prípadov. Duševné schopnosti sú zvyčajne normálne. Ich podpora je preto v školských rokoch takmer nikdy potrebná.
prognóza
Kvalita života pacientov sa dnes výrazne zlepšila. Vďaka modernej hormonálnej terapii a včasnej diagnóze sa môžu zlepšiť fyzické deficity spôsobené chorobou. Dôležité sú aj periodické analýzy a jednoduchosť ich vykonávania. To v podstate umožňuje postupne sledovať vývoj Turnerovho syndrómu a zabrániť najzávažnejším komplikáciám.
