všeobecnosť
Koagulačný C proteín je faktor, ktorý sa podieľa na tvorbe zrazenín, čo obmedzuje jeho predĺženie. Tento enzým je normálne prítomný v krvi, ale jeho aktivita alebo množstvo môže byť z rôznych dôvodov nedostatočné. Nedostatok proteínu C môže pochádzať napríklad z vrodených faktorov, hyperkonzumácie, nedostatku vitamínu K, príjmu estroprogestinici alebo vysokých hladín estradiolu indukciou ovulácie.
čo
Proteín C sa zúčastňuje procesu zrážania spolu s ďalšími faktormi; spolu s proteínom S a antitrombínom III má za úlohu pôsobiť proti nadmernej funkcii koagulačnej aktivity a udržiavať krvnú tekutinu.
Proteín C je syntetizovaný v pečeni a transformovaný na aktívny enzým pôsobením trombínu v prítomnosti vápnika a fosfolipidov.
Za normálnych podmienok, po poškodení krvných ciev tkanivom alebo stenou, je krvná strata blokovaná v dôsledku hemostázy . Počas tohto procesu sa krvné doštičky prilepia na poranenom mieste, potom sa spustí reakcia, ktorá vedie k aktivácii koagulačných faktorov (koagulačná kaskáda). To spôsobuje tvorbu zrazeniny, ktorá zostáva až do úplného odstránenia poškodenia. Keď už nie je potrebný, tento druh "zástrčky" je eliminovaný.
Proteín C spolupracuje s proteínom S pre krvné zrazeniny. Tieto dva prvky kontrolujú najmä rozsah zrazeniny, inaktivujú špecifické koagulačné faktory (faktory V a VIII); inými slovami, funkciou proteínu C je zabrániť nadmernej koagulácii .
Ak nie je dostatočné množstvo C a S proteínov, alebo nefungujú správne, zrazeniny sa môžu tvoriť nekontrolovateľne. Tieto situácie môžu byť mierne až veľmi závažné.
Biologická úloha a zrážanie krvi
Proteín C, ktorý sa nemá zamieňať s C-reaktívnym proteínom, je najdôležitejším antikoagulačným činidlom v krvi; preto má rovnakú biologickú úlohu ako antitrombín III, hoci mechanizmy pôsobenia týchto proteínov, obidva pečeňové, sú odlišné. Prvá je v skutočnosti nezávislá od vitamínu K, zatiaľ čo proteín C - ktorý cirkuluje v plazme v inaktívnej forme - vyžaduje, aby sa syntetizovali primerané množstvá tejto mikroživiny.
Hlavné substráty, na ktorých pôsobí proteín C, sú faktor Va a koagulačný faktor VIIIa. V prítomnosti trombínu, vytvoreného koaguláciou a trombomodulínu prítomného na povrchu endotelu, sa proteín C premieňa na aktívnu formu, nazývanú aktívny proteín C ( APC, ktorý nemá nič spoločné s reaktívnym proteínom C)., Vďaka tejto štrukturálnej modifikácii aktívny proteín C tiež získa pro-fibrinolytickú aktivitu (podporuje rozpúšťanie zrazeniny), ktorá sa uskutočňuje prostredníctvom inhibície PAI-1 (inhibítor aktivátora plazminogénu).
Proteín C je tiež spojený s protizápalovými a cytoprotektívnymi aktivitami.
Ďalší proteín, nazývaný S proteín (APS), je prirodzeným kofaktorom APC, tiež závislým od vitamínu K.
Nakoniec si uvedomte, že trombín (faktor IIa) premieňa fibrinogén na nerozpustný fibrínový polymér, ktorý sa podieľa na tvorbe zrazeniny. Tento prokoagulačný účinok kontrastuje s jeho schopnosťou aktivovať proteín C, čo teda predstavuje endogénnu kontrolu proti nadmernej aktivite koagulačného systému.
Prečo meriate
Vyšetrenie koagulačného proteínu C sa uskutočňuje pre:
- Stanovte príčiny nevhodnej tvorby trombu (trombotická príhoda alebo venózny tromboembolizmus);
- Diagnostika porúch, ktoré spôsobujú nadmernú zrážanlivosť;
- Detekovať dedičné alebo získané nedostatky rovnakého proteínu C alebo proteínu S, s ktorým spolupracuje pri procese zrážania.
Na vyhodnotenie proteínu C sú k dispozícii dva typy testov:
- Funkčné vyšetrenie : meria aktivitu proteínu C so zameraním na schopnosť regulovať a znižovať tvorbu zrazenín. Zníženie aktivity môže byť spôsobené zníženým množstvom parametra alebo, zriedkavejšie, prítomnosťou nefunkčných foriem.
- Imunologická analýza : stanovuje množstvo proteínu C prítomného vo vzorke krvi odobratej pacientovi.
Tieto informácie môžu byť užitočné na určenie typu deficitu, jeho závažnosti a toho, či je to spôsobené nadobudnutou alebo dedičnou chybou.
Kedy je predpísaná skúška?
Vyšetrenie koagulačného proteínu C umožňuje merať jeho množstvo a vyhodnotiť jeho funkčnosť.
Táto analýza je vo všeobecnosti indikovaná po nevysvetliteľnej trombotickej príhode ako podpora pri diagnostike hyperkoagulačných porúch, najmä u mladých jedincov (mladších ako 50 rokov) a / alebo ktorí nemajú iné zjavné dôvody na prejavenie sa tohto javu.
Testovanie na proteíny C sa môže vyžadovať aj na viacnásobné potraty. Okrem toho je veľmi dôležité kontrolovať hodnoty tohto proteínu pred užitím perorálnych kontraceptív ; u rizikových žien môžu lieky na báze estrogénov a progestínov spôsobiť venóznu trombózu alebo iné kardiovaskulárne ochorenia.
Vyhodnotenie sa môže odporučiť aj vtedy, keď má pacient blízky rodinný príslušník, ktorý má vrodený nedostatok proteínu C.
Normálne hodnoty
Čo sa týka imunologickej dávky, normálne hodnoty proteínu C v krvi sú v rozsahu 48 - 80 nmol / 1 (3-5 mg / l).
Funkčné vyšetrenie (aktivita proteínu C vzhľadom na referenčný rozsah) sa rovná 70-130% (vo funkčných jednotkách: 0, 7 - 1, 3 U / ml).
Poznámka : referenčný interval skúšky sa môže meniť podľa veku, pohlavia a prístrojového vybavenia použitého v analytickom laboratóriu. Z tohto dôvodu je vhodnejšie konzultovať rozsahy uvedené priamo v prehľade. Treba tiež pripomenúť, že výsledky analýz musia byť hodnotené ako celok praktickým lekárom, ktorý pozná anamnézu pacienta.
Proteín C High - Príčiny
V prípade: \ t
- Užívanie androgénnych liekov;
- diabetes;
- Nefritický syndróm.
Vysoké hodnoty proteínu C zvyčajne nie sú spojené s lekárskymi problémami a / alebo patologickými následkami, preto sa nepovažujú za klinicky významné.
Nízky proteín C - príčiny
Nedostatok proteínu C alebo nedostatok aktivity môže byť spôsobené:
- Získané poruchy, ako je ochorenie pečene alebo obličiek, závažné infekcie, rakovina;
- Dedičné zmeny (prenášané z rodičov na deti).
Vrodené nedostatky proteínu C môžu závisieť na:
- Deficit syntézy;
- Syntéza proteínov so zníženou biologickou aktivitou pre:
- Znížená schopnosť viazať sa na proteín S;
- Znížená schopnosť degradácie faktorov V a VIII.
Nedostatky proteínu C - vrodené alebo získané - vedú k hyperkoagulačnosti (alebo protrombotickému stavu).
Nízky proteín C: zvýšené riziko venóznej trombózy
Nedostatok proteínu C môže mať vrodený (vrodený) alebo získaný pôvod.
V druhom prípade sú zvyčajne spojené s:
- Ochorenie pečene (cirhóza, zlyhanie pečene, chronická hepatitída) a ochorenie obličiek;
- Nadmerná spotreba (ako pri diseminovanej intravaskulárnej koagulácii);
- Nedostatok vitamínu K;
- Pooperačné stavy;
- Kumarínová antikoagulačná terapia (ako je napríklad kumadin®);
- Závažné infekcie.
V týchto získaných formách sa často znižujú aj iné antikoagulanciá, ako napríklad antitrombín III.
Deficit proteínu C má za následok zníženie krvnej antikoagulačnej aktivity alebo, ak preferujete, v stave trombofílie; v dôsledku toho sa zvyšuje riziko abnormálnych zrazenín (tzv. trombov) tvoriacich sa v krvných cievach. Tieto "hrudky" môžu ísť proti spontánnemu rozpúšťaniu, rastú až do bodu, keď bránia váze, v ktorej vznikajú alebo sa lámu, migrujú v kruhu a niekedy končia oklúziou menšej cievy. Najobávanejšími dôsledkami tohto stavu, nazývaného trombóza, sú srdcový infarkt, mŕtvica a pľúcna embólia; treba však povedať, že arteriálne trombózy sú skôr zriedkavé v prítomnosti nedostatku proteínu C, ktorý je vystavený predovšetkým väčšiemu riziku venóznej trombózy a jej následkom.
Dedičné defekty proteínu C sa klasifikujú do: \ t
- Nedostatok typu I (kde sú nízke hladiny proteínu - kvantitatívne defekty);
- Nedostatok II. Typu (menej časté, pri ktorom funkčná aktivita proteínu klesá - kvalitatívny defekt).
Výnimočne môžu tieto dva stavy koexistovať (obzvlášť zriedkavý jav v populácii), čo spôsobuje závažné trombotické javy, niekedy s fatálnym priebehom, už v ranom veku, ako je fulminantná purpura u novorodencov, hlboká žilová trombóza dolných končatín a nekróza v kombinácii s perorálnym podávaním kumarínových antikoagulancií. Tento posledný fenomén môže byť absurdný, pretože na začiatku liečby môže byť farmakologická inaktivácia proteínu C vyššia ako u koagulačných faktorov vitamínu K - závislých (II, VII, IX a X) s následným zvýšením koagulačných mechanizmov a nekrózy kožných oblastí. V heterozygótoch sú následky deficitu menej závažné a majú rôznu intenzitu na základe možnej prítomnosti iných predisponujúcich faktorov, ktoré môžu byť endogénne (napríklad nedostatok iných antikoagulačných faktorov, ako je antrombín III, proteín S atď.) Alebo externé (chirurgia, použitie perorálnych kontraceptív, tehotenstvo).
Existuje ďalšie dedičné ochorenie, oveľa častejšie ako tie predchádzajúce (incidencia 3 - 7% u zdravej populácie), charakterizované rezistenciou na aktivovaný proteín C. \ t V praxi sa proteín C aktivuje normálne, ale nedokáže adekvátne inhibovať faktory koagulácie Va a VIIIa. Preto, ak sa zvyšujúce sa koncentrácie aktivovaného proteínu C pridávajú do vzorky krvi odobratej z rezistentného subjektu, nie je adekvátne predĺženie koagulačného času (je logické očakávať). Zodpovedný za túto anomáliu je vo väčšine prípadov (viac ako 90%) mutácia v géne faktora V (faktor V Leiden), ktorý zahŕňa aminokyselinovú substitúciu v zrelom proteíne. Následky rezistencie na aktivovaný proteín C závisia aj od prekrývania sa s inými faktormi, ako sú osoby zodpovedné za získané nedostatky (tehotenstvo, trauma, chirurgický zákrok alebo použitie perorálnych kontraceptív). Faktor V Leiden je najčastejšou príčinou genetickej trombofílie av testovacích laboratóriách existujú špecifické testy na diagnostiku tohto stavu rezistencie voči účinku aktívneho proteínu C; ak je to potrebné, terapia využíva antikoagulačné lieky.
Ako ho zmerať
Vyšetrenie proteínu C sa vykonáva na vzorke venóznej krvi odobratej z ramena.
príprava
- Pred zberom je potrebné dodržať rýchlosť najmenej 8 hodín, počas ktorej je povolené malé množstvo vody.
- Počas dvoch týždňov pred analýzou sa má liečba perorálnym warfarínom (Cumadin®) prerušiť.
- Pred vyšetrením musí pacient po trombotickom príhode počkať 10 dní.
Interpretácia výsledkov
- Normálna aktivita a množstvo proteínu C indikujú dobrú reguláciu koagulácie.
- Vysoké hodnoty proteínu C zvyčajne nie sú spojené s lekárskymi problémami, preto sa nepovažujú za klinicky významné.
- Nízka hodnota proteínu C je spojená so sklonom k nadmernej a nevhodnej tvorbe zrazeniny. Ak proteín nie je funkčný, proces koagulácie nefunguje dostatočne; to môže viesť k zvýšeniu pravdepodobnosti vzniku zrazeniny, ktorá bráni prietoku krvi v žilách (venózny tromboembolizmus, VTE), ale rozsah rizika závisí od toho, ako zle alebo nedostatočne je proteín.
