Antimetabolity - Protinádorové lieky

všeobecnosť

Antimetabolitové činidlo je látka schopná interferovať s tvorbou a / alebo použitím normálneho metabolitu prítomného v bunke. Antimetabolity používané pri liečbe nádorov inhibujú najmä syntézu novej DNA.

• Niektoré antimetabolity sú schopné inhibovať enzýmy zapojené do syntézy nukleotidov (základné jednotky, ktoré tvoria DNA); týmto spôsobom - ak nie sú nukleotidové medziprodukty syntetizované - syntéza DNA je prerušená a rast nádoru je zastavený.

• DNA sa skladá z dvoch reťazcov spojených dohromady, aby sa vytvorila dvojitá špirála. DNA je tvorená mnohými monomérmi, nazývanými nukleotidy. Existujú 4 typy nukleotidov: adenín (A), guanín (G), cytozín (C) a tymín (T), ktoré sa kombinujú s exkluzívnymi pármi AT (adenín-tymín) a CG (cytozín-guanín), ktoré spolu držia vodíkové väzby., Sekvencia báz prítomných pozdĺž molekuly DNA nesie genetickú informáciu. Iné antimetabolity majú na druhej strane štruktúru veľmi podobnú štruktúre endogénnych nukleotidov (nukleotidy normálne prítomné v bunke) a môžu ich nahradiť počas syntézy nového reťazca DNA, čím bránia ich správnej tvorbe a blokujú replikáciu buniek.

Druhy antimetabolitov

DNA sa skladá zo štyroch nukleotidov, ktoré vytvárajú väzby medzi nimi a tvoria klasickú štruktúru dvojitej špirály, ktorá ju charakterizuje. Tieto nukleotidy sú adenín, cytozín, guanín a tymín a sú inak nazývané " dusíkaté bázy ".

Dusíkaté bázy - v závislosti od štruktúry, ktorú majú - sú rozdelené na puríny, z ktorých sú adenín a guanín, a na pyrimidíny, z ktorých sú súčasťou cytozín a tymín.

Inhibítory purínu a pyrimidínu

Antimetabolity možno klasifikovať podľa typu dusíkatej bázy, ktorú sú schopné inhibovať:

• Inhibítory purínu : ako už názov napovedá, tieto antimetabolity sú schopné inhibovať syntézu purínových dusíkatých báz. Táto trieda zahŕňa merkaptopurín, ktorý sa používa na liečbu akútnej lymfatickej leukémie a myeloblastickej leukémie a jej derivátu, azatioprinu, ktorý má imunosupresívnu aktivitu a používa sa na liečbu rôznych patológií, ako je systémový Lupus erythematosus, trombocytopénia, autoimunitná hepatitída, pemphigus vulgaris, sarkoidóza a autoimunitná hemolytická anémia. Táto trieda tiež zahŕňa tioguanín podávaný orálne pri liečení nelymfocytových leukémií.
• Inhibítory pyrimidínu : tieto antimetabolity inhibujú syntézu pyrimidínových báz. Medzi nimi nájdeme 5-fluóruracil, ktorý sa používa pri liečbe rakoviny hrubého čreva, prsníka, žalúdka a pankreasu; floxuridínu, ktorý sa používa pri paliatívnej liečbe gastrointestinálneho adenokarcinómu, ktorý má metastázy v pečeni a ktorý sa nedá chirurgicky odstrániť. Kapecitabín tiež patrí do tejto triedy, používa sa samostatne alebo v kombinácii s docetaxelom na liečbu rakoviny prsníka, kolorektálneho karcinómu a pokročilého karcinómu žalúdka.

Inhibítory DNA polymerázy

Inú triedu antimetabolitov tvoria inhibítory DNA polymerázy, jedného z enzýmov, ktoré sa podieľajú na syntéze dvojvláknovej DNA. Medzi týmito liekmi nájdeme cytarabín a gemcitabín .

Cytarabín sa používa na liečbu rakoviny prsníka, pankreasu, nemalobunkového pľúcneho karcinómu a na liečbu Hodgkinových a non-Hodgkinových leukémií a lymfómov.

Gemcitabín sa môže podávať subkutánne, intratekálne (v mieche) a intravenózne; používa sa na liečbu rôznych typov leukémie.

Inhibítory FOLIC ACID

Inhibítory kyseliny listovej sa tiež považujú za antimetabolity. V skutočnosti je kyselina listová v niektorých krokoch syntézy DNA zásadná.

Akonáhle sa objavila dôležitosť úlohy kyseliny listovej v syntéze novej DNA, vedci vycítili dôležitosť jej inhibítorov ako potenciálnych liekov na liečbu nádorov. Z tohto dôvodu sú inhibítory kyseliny listovej predmetom výskumu a výskumu.

Aminopterín a metotrexát sú súčasťou tejto triedy, pričom tieto sa používajú pri liečbe prsníka, hlavy, krku a niektorých typov rakoviny pľúc a non-Hodgkinovho lymfómu.