Folikulárna fáza (alebo proliferatívna fáza) je prvou fázou ovariálneho cyklu: začína prvým dňom menštruačného cyklu a končí ovuláciou. Trvanie tejto fázy je v priemere 14 dní, ale môže sa tiež značne líšiť od ženy k žene a od cyklu k cyklu; naopak, ďalšia fáza menštruačného cyklu, luteinická, je stabilnejšia, čo sa týka trvania, čo je vždy ekvivalentné 14 dňom.
Vo vnútri vaječníkov sú početné folikuly v rôznych štádiách vývoja. Väčšina z nich je v definovanej primordiálnej (nezrelej) fáze, ale niektoré z nich sa začínajú vyvíjať do pre-ovulačných folikulov, z ktorých každý prebieha nezávisle od ostatných.
Základnou funkciou folikulov je podpora oocytov, vaječných buniek uzavretých v nich.
Na rozdiel od mužskej spermatogenézy (ktorá môže trvať neurčitý čas), folikulogenéza končí pri dosiahnutí menopauzy : folikuly vo vaječníkoch už nie sú citlivé na hormonálne signály, ktoré predtým vyvolali folikulárnu fázu.
Folikulárna fáza predstavuje dva kritické body, za ktorými nemôže vývoj folikulu pokračovať, pokiaľ nie sú vysoko špecifické zmeny v štruktúre samotného folikulu av zložení okolitého prostredia. Tieto kritické body rozdeľujú folikulárnu fázu z troch fyziologických fáz z fyziologického hľadiska: preantrálnu fázu, antrálnu fázu a fázu pred ovuláciou .
Včasná fáza
Preantrálna fáza má premenlivé trvanie, ale všeobecne sa predpokladá, že trvá 3 až 5 dní.
- Keď sa vyvinie folikul, folikulárne bunky proliferujú a tvoria viac vrstiev okolo oocytu a diferencujú sa na bunky granulosy . Prvotný folikul sa tak stáva primárnym folikulom.
- V preantrálnom štádiu bunky granulózy začínajú vylučovať veľké množstvá glykoproteínov, ktoré budú tvoriť hrubú membránu nazývanú pelucidná zóna okolo oocytu a granulosy. Výmena metabolitov s oocytom je zabezpečená spojovacími spojeniami umiestnenými v cytoplazmatických rozšíreniach medzi oocytom a okolitými bunkami granulosy.
- Niektoré špecifické bunky spojivového tkaniva (vaječníková stroma) sa diferencujú, aby vytvorili vonkajšiu vrstvu buniek Theca . V tejto matici sa čoskoro rozlišujú dve vrstvy: vnútorný prípad (bohatý na cievy, žľaza) a vonkajší prípad.
- Posledná modifikácia folikulu sa vyskytuje na konci preantrálnej fázy a spočíva v tom, že sa na membránach objavujú oba typy folikulárnych buniek receptorov gonadotropínov: - receptory luteinizačného hormónu ( LH ) na bunkách.
receptory folikuly stimulujúceho hormónu ( FSH ) na bunkách granulosy.
Prítomnosť týchto receptorov je nevyhnutná pre pokračovanie oogenézy, pretože prechod na nasledujúcu antrálnu fázu sa môže uskutočniť len v prítomnosti gonadotropných hormónov. Niektoré folikuly neprejdú touto fázou a podstúpia atresiu (degeneráciu s následnou smrťou oocytu).
Antrálna fáza
Preantrálne folikuly vstupujú do tohto štádia, ak je v krvnom riečišti prítomná adekvátna koncentrácia luteinizačného hormónu ( LH ) a folikuly stimulujúceho hormónu ( FSH ) av prípade, že folikul získal dostatočný počet receptorov pre tieto hormóny.
Folikuly, ktoré pokračujú vo svojom vývoji, tvoria dutinu plnú kvapaliny nazývanú antrum, v konštantnej expanzii. V tomto bode sa folikuly nazývajú sekundárne folikuly ; v typickom ovariálnom cykle vstúpi do tohto štádia vývoja okolo 15-20 folikulov. Po približne siedmich dňoch sa jeden z týchto folikulov ( dominantný folikul ) vyberie na dokončenie svojho vývoja, zatiaľ čo ostatné sekundárne folikuly sa podrobia atresii.
Zmena štruktúry, ktorá je spojená s tvorbou antra, zodpovedá funkčnej transformácii folikulu, ktorý sa stáva skutočnou endokrinnou žľazou, ktorá je zodpovedná za produkciu rastúceho množstva androgénov (androstendiónu a testosterónu), estrogénov (najmä estradiolu) a v jednom. ďalší krok, progestíny.
Ako bolo vysvetlené, rast a vývoj folikulov je podporovaný FSH aj estrogénom vylučovaným samotným folikulom. Plazmatické hladiny FSH sa postupne znižujú počas folikulárnej fázy. To vedie k poklesu sekrécie estrogénu. Výber dominantného folikulu závisí od jeho schopnosti produkovať adekvátne hladiny estrogénu tvárou v tvár klesajúcim hladinám FSH.
Dominantný folikul pokračuje vo svojom vývoji v neskorom antrálnom štádiu : niektoré bunky granulosy, ktoré obklopujú oocyt, idú, aby vytvorili cumulus oophorus, malú šnúru buniek, ktorá napáda oocyt a vyžarovanú korónu (pozostávajúcu z vrstiev buniek granulosy). okolo oocytu) na stenu folikulu, teraz nazývanú Graafovský folikul .
Trvanie antrálnej fázy je všeobecne 8-12 dní.
Predovulačná fáza
Na vstup do pre-ovulačnej fázy musí zrelý análny folikul nájsť adekvátnu koncentráciu FSH a LH v okolitom prostredí, takže nepodlieha atrézii. Hladiny gonadotropínov v krvi sú oveľa vyššie ako normálne hodnoty: pre-ovulačný pík sa pozoruje v koncentrácii FSH a reálnej vlne LH (definovanej ako LH-nárast ).
Fáza je definovaná pre-ovulačná, pretože mierne predchádza (trvá približne 37 hodín) ovulácie. Toto štádium je definované ako štádium dozrievania alebo ruptúry zárodočného vezikula, pretože v podstate napomáha obnoveniu meiózy s oddelením sekundárneho oocytu od steny, ktorá sa môže voľne vznášať v antrálnej tekutine, spolu s radiálnou korunkou, ktorá ho pokrýva., V tomto treťom štádiu folikulárnej fázy ovariálneho cyklu predovulačný folikul značne zvyšuje jeho objem.
Hormonálna regulácia folikulárnej fázy
Počas folikulárnej fázy ovariálneho cyklu je rast a diferenciácia folikulov procesmi podrobenými jemnej a presnej rovnováhe medzi hladinami cirkulujúcich hormónov a produkciou ich receptorov vo folikulárnych bunkách. Ak sa hladiny cirkulujúcich hormónov a vzhľad ich receptorov zhodujú, vývoj folikulov môže pokračovať; naopak, ak sa tento stav nedosiahne, folikuly prechádzajú degeneráciou a tvorbou atretických vaječníkov.
Hormonálna regulácia je základným mechanizmom na kontrolu ovariálneho cyklu.
Existuje päť hormónov, ktoré sa podieľajú na komplexnom procese pozitívnej a negatívnej spätnej väzby na reguláciu folikulogenézy:
- Gonadotropín uvoľňujúci hormón (GnRH) vylučovaný hypotalamom
- folikuly stimulujúci hormón (FSH)
- luteinizačný hormón (LH)
- estrogén
- progesterón
Hormóny produkované hypofýzou (FSH a LH) a hormóny produkované vaječníkom (estrogén a progesterón) majú antagonistické účinky (negatívna spätná väzba).
Zároveň, aby sa transformovala kontinuálna produkcia primárnych folikulov do periodického fenoménu ovulácie, musia zasiahnuť aspoň dva mechanizmy pozitívnej spätnej väzby:
- vonkajšia fáza: exponenciálna produkcia estrogénov;
- preovulačná fáza: exponenciálna produkcia FSH a LH.
