všeobecnosť
Skratka FANS označuje širokú a veľmi používanú kategóriu liekov; hovoríme o nesteroidných protizápalových liekoch, ktorých skratkou sú NSAID.
Ako už názov napovedá, tieto lieky sú schopné znížiť početné zápalové procesy v tele a nemajú typickú steroidnú štruktúru kortizónu a derivátov (bežne nazývaných kortizón).
Napriek tomu, že majú rôzne chemické štruktúry a patria k samostatným chemickým triedam, NSAID predstavujú skôr homogénnu skupinu liekov s ohľadom na terapeutické účinky vyvolané ich podávaním; NSAID okrem toho, že pôsobia ako protizápalové lieky, vykonávajú analgetickú a antipyretickú aktivitu, čo znamená, že bojujú proti bolesti a horúčke .
histórie
História nesteroidných protizápalových liekov začína pred viac ako 300 rokmi, okolo roku 1760, keď kňaz Edward Stone dokumentoval klinickú užitočnosť vrbovej kôry pri liečbe 50 pacientov trpiacich horúčkou a prerušovanými poruchami. V skutočnosti, ľudské bytosti poznali liečivé vlastnosti vŕbovej kôry po mnoho rokov, až do tej miery, že v stredoveku boli široko využívané pri liečbe febrilných stavov spojených s maláriou, čo bolo v tom čase rozšírené ochorenie.
V priebehu rokov ľudia naďalej používali kôru vŕby na liečbu rôznych horúčkovitých stavov, pokiaľ - s pokrokom vedy a zdokonalením vedeckých metód - o mnoho rokov neskôr, v roku 1829, bol izolovaný salicylový glykozid. (nazývaný salicina). O niekoľko rokov neskôr chemici zistili, že účinnou zložkou schopnou bojovať proti febrilným stavom bola kyselina salicylová, ktorá však mala strašnú chuť a podráždila ústnu a žalúdočnú sliznicu. Z tohto dôvodu sa viacerí výskumníci snažili modifikovať štruktúru kyseliny salicylovej, pričom jej liečivé vlastnosti zostali nedotknuté; Tak sa získa kyselina acetylsalicylová, ktorá poskytuje lepšie výsledky, ale stále obsahuje mnoho nečistôt.
Akčný mechanizmus
NSAID majú rôzne terapeutické vlastnosti, ako sú analgetické, antipyretické a protizápalové; v skutočnosti znižujú bolesť spojenú so zápalom, nižšiu telesnú teplotu v prípade horúčky a znižujú príznaky zápalu.
Počas procesu zápalu, vychádzajúc z fosfolipidov bunkových membrán, vznikajú takzvané mediátory zápalu; prostredníctvom komplikovaného biochemického procesu, s počiatočným zásahom enzýmu nazývaného fosfolipáza (inhibovaná kortikosteroidnými liečivami), vzniká kyselina arachidónová, ktorá je potom konvertovaná lipooxygenázami (LOX) na leukotriény a cyklooxygenázami (COX) na prostaglandín H2 (predchodca všetky prostaglandíny, chemické látky zodpovedné za kontrolu mnohých fyziologických a patologických procesov), prostacyklíny a tromboxány. Všetky tieto mediátory zápalového procesu sa nazývajú autokoidy a zohrávajú zásadnú úlohu pri aktivácii samotného zápalového procesu.
NSAID majú svoje analgetické a protizápalové účinky v podstate prostredníctvom inhibície enzýmu cyklooxygenázy (COX), ktorý umožňuje transformáciu kyseliny arachidónovej na prostaglandíny alebo prostanoidy (PG) a tromboxány. Za normálnych podmienok hrajú PGs dôležitú úlohu pri zabezpečovaní integrity žalúdočnej sliznice, normálnej renálnej cirkulácie a účinnej funkcie krvných doštičiek.
Enzym cyklooxygenázy má dve rôzne izoformy, nazývané COX-1 a COX-2, z ktorých prvá reguluje syntézu prostaglandínov za normálnych fyziologických podmienok, zatiaľ čo COX-2 sa produkuje najmä vtedy, keď sa spúšťa zápalová reakcia a len v tkanivách. v ktorom sa vyskytne zápal.
Vedľajšie účinky
COX-inhibičný účinok tradičných nesteroidných protizápalových liekov, ktorý sa prejavuje inhibíciou obidvoch foriem enzýmu cyklooxygenázy, okrem potlačenia zápalu a bolesti, nevyhnutne vyvoláva aj rad nežiaducich účinkov na mechanizmy vzniku ochrana sliznice žalúdka.
Prostaglandíny sú v podstate nevyhnutné v procese periodickej redukcie sekrécie kyseliny, stimulujú produkciu hlienu a bikarbonátov a podporujú tok krvi do sliznice žalúdka, čím zaručujú jej integritu.
Okrem tohto systémového škodlivého účinku, korelovaného s inhibíciou syntézy prostaglandínov, NSAIDs majú lokálny škodlivý účinok, ktorý sa pripisuje ich schopnosti napomáhať prenikaniu kyseliny chlorovodíkovej do steny žalúdka, čo podporuje koróziu. žalúdočnú sliznicu. Ďalšie informácie nájdete v časti o vedľajších účinkoch NSAID.
Pretože sa používajú
Nesteroidné protizápalové lieky patria medzi najpoužívanejšie lieky, NSAID sa používajú na celom svete, od mladých a starých, najmä ako samoliečba, čo predstavuje aj najviac komercializovanú drogovú triedu.
V skutočnosti sa používajú pri liečení reumatických a nereumatických ochorení. ako je reumatoidná artritída a osteoartritída, v rôznych iných patológiách, ktoré sa prejavujú s horúčkovitými stavmi a všeobecne vo všetkých patologických prejavoch muskuloskeletálneho systému udržiavaných prítomnosťou zápalových javov.
Terapeutická klasifikácia
NSAID zahŕňajú:
- Lieky s protizápalovými vlastnosťami
- NSAID znižujú zložky zápalu a imunitnú reakciu, v ktorých prostaglandíny hrajú významnú úlohu: vazodilatáciu, edém, bolesť. Protizápalový účinok je klinicky preukázaný neskôr ako analgetický účinok.
NSAID nemajú žiadny účinok na iné aspekty zápalu, ako je migrácia leukocytov, uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov, produkcia toxických radikálov kyslíka.
- NSAID znižujú zložky zápalu a imunitnú reakciu, v ktorých prostaglandíny hrajú významnú úlohu: vazodilatáciu, edém, bolesť. Protizápalový účinok je klinicky preukázaný neskôr ako analgetický účinok.
- Lieky s analgetickými vlastnosťami
- NSAID znižujú syntézu prostaglandínov, ktoré senzibilizujú receptory na pôsobenie zápalových mediátorov (bradykinín), najmä v tých zápalových s lokálnym zvýšením syntézy prostaglandínov: burzitída, svalová bolesť, odontalgia, dysmenorea.
Účinok na migrénu môže byť spôsobený antagonizmom voči vazodilatácii indukovanej prostaglandínom. Dôkazy poukazujú na pôsobenie na centrálnej úrovni ventilátorov, najmä na úrovni miechy.
- NSAID znižujú syntézu prostaglandínov, ktoré senzibilizujú receptory na pôsobenie zápalových mediátorov (bradykinín), najmä v tých zápalových s lokálnym zvýšením syntézy prostaglandínov: burzitída, svalová bolesť, odontalgia, dysmenorea.
- Lieky s antipyretickými vlastnosťami
- prostredníctvom inhibície syntézy a uvoľňovania PGE2 v a hypotalame. Počas zápalovej reakcie sa stimuluje uvoľňovanie pyrogénneho cytokínu, IL-1. Stimuluje produkciu PGE2, ktorá určuje zvýšenie telesnej teploty.
- Lieky s protidoštičkovými vlastnosťami
- prostredníctvom inhibície syntézy tromboxánu na úrovni krvných doštičiek; antiagregačný účinok je zvláštnou vlastnosťou kyseliny acetylsalicylovej, ktorá sa vďaka keratolytickému pôsobeniu tiež používa lokálne na liečbu mozolov, mozolov, epidermofytóz (erupcia spôsobená hubami);
Terapeutické použitie
NSAID sú všeobecne indikované na symptomatickú liečbu nasledujúcich stavov
- Reumatoidná artritída
- Zápalové artropatie (napr. Ankylozujúca spondylitída, psoriatická artritída, Reiterov syndróm)
- Osteoartritída (tiež známa ako osteoartritída)
- Renálna kolika
- Dysmenorea (menštruačná bolesť)
- Mierna až stredná bolesť spôsobená zápalovými procesmi a tkanivovými léziami
- Metastatická bolesť kostí
- Pooperačná bolesť
- Horúčka, Pyrexia
- Akútna dna
- Patologický ileus (intestinálna obštrukcia)
- bolenie zubov
- Bolesť hlavy a migréna
- Podávajú sa aj novorodencom, ktorých ductus arteriosus sa neukončí do 24 hodín od narodenia
- Ako jediný NSAID schopný ireverzibilne inhibovať COX-1 je aspirín indikovaný na inhibíciu agregácie krvných doštičiek; pri nízkych dávkach (napr. CARDIOASPIRIN®) sa preto používa na prevenciu arteriálnej trombózy a súvisiacich kardiovaskulárnych príhod. Aspirín inhibuje agregáciu krvných doštičiek inhibíciou účinku tromboxánu A2.
Okrem toho sa NSAID tiež používajú ako analgetiká; preto sa predpisujú na zmiernenie bolestivých stavov miernej alebo strednej intenzity, najmä ak je pocit bolesti spojený s prítomnosťou zápalových procesov. Nesteroidné protizápalové lieky sú schopné upokojiť rôzne typy bolesti, ako sú bolesti svalov, tie, ktoré sú výsledkom menších chirurgických zákrokov, ako sú extrakcie zubov, menštruačná bolesť a rôzne druhy bolesti vyplývajúce z bolesti hlavy.
