všeobecnosť
Myelosupresia je zdravotný stav charakterizovaný zníženou produkciou krvných buniek v kostnej dreni.
Tiež známy ako myelodepresia alebo myelotoxicita, je to jeden z najdôležitejších vedľajších účinkov chemoterapeutickej liečby používanej na liečbu rakoviny. Nie všetky tieto liečivá indukujú myelodepresiu a ich rozsah závisí - okrem typu liečiva - na dávkach, na spôsoboch podávania, na zdravotnom stave pacienta a na počte podaných podaní.
Myelosupresia môže poskytnúť aj imunosupresívnu farmakologickú liečbu, ktorá sa používa v prípade autoimunitných ochorení (napr. Reumatoidná artritída, Crohnova choroba, sklerodermia, lupus atď.) Alebo transplantácie orgánov. Veľmi zriedkavo tento stav predstavuje vedľajší účinok dlhodobých terapií nesteroidnými protizápalovými liekmi alebo tiazidovými diuretikami.
Parvovírus B19 sa zameriava na prekurzorové bunky červených krviniek, ktoré používa na replikáciu. Infekcia môže často asymptomaticky spôsobovať problémy s myelosupresiou (najmä anémiou) u jedincov s poškodenou kostnou dreňou alebo imunitnou funkciou.
Zvlášť ťažká myelosupresia sa nazýva myeloablácia.
dôsledky
U jedincov trpiacich myelosupresiou nie je kostná dreň schopná syntetizovať adekvátne množstvo krvných buniek.
Nasledujúca tabuľka schematicky znázorňuje prevládajúce funkcie krvných buniek a následky ich patologickej redukcie.
| Krvné bunky | Prevládajúce funkcie | Dôsledky zníženia |
| Erytrocyty (červené krvinky) | Preprava kyslíka v krvi | Pocit fyzického vyčerpania, dýchavičnosť, ľahká únava |
| Leukocyty (biele krvinky) | Imunitná aktivita (prevencia a boj proti infekcii) | Zvýšené riziko infekcií, dokonca aj závažných |
| Trombocyty (krvné doštičky) | Zrážanie krvi | Modrenie a abnormálne krvácanie; zvýšené riziko krvácania |
Vo všeobecnosti sú dôsledky myelosupresie také závažné, ako je výraznejšie zníženie krvných buniek.
Osobitným problémom v onkologickej oblasti je hladina bielych krviniek a najmä neutrofilných granulocytov; Je to preto, že ich nadmerný pokles spôsobuje, že pacient je náchylný na vývoj širokej škály potenciálne smrteľných infekcií.
Vzhľadom na nebezpečenstvo prežitia pacienta je použitie liekov zodpovedných za myelosupresiu kontraindikované v prípade:
- pretrvávajúce závažné infekcie;
- závažné poškodenie funkcie kostnej drene;
- očkovania živou vakcínou (aj keď je oslabená).
Tiež majte na pamäti, že:
- depresia kostnej drene myelotoxickými liekmi je všeobecne závislá od dávky (zvyšuje sa so zvyšujúcou sa dávkou lieku);
- viacnásobné kombinácie myelotoxických liekov môžu zosilniť myelosupresiu aditívnym alebo synergickým účinkom;
- myelosupresia môže byť predmetom kumulatívnych účinkov rovnakej chemoterapeutickej liečby; znamená, že sa môže po opakovaných cykloch liečby liekmi zhoršiť.
Myelosupresia z chemoterapie
Mnohé chemoterapeutické lieky majú negatívne účinky na tkanivá charakterizované vysokou rýchlosťou bunkového obratu, ako je to napríklad vo vlasových folikuloch, slizniciach alebo krvi.
Najmä krvné bunky sa syntetizujú v kostnej dreni v procese nazývanom hematopoéza . Tento proces začína s progenitorovými kmeňovými bunkami, ktoré majú schopnosť diferencovať sa v rôznych hematopoetických líniách, ktoré spôsobujú vznik bielych krviniek, červených krviniek a krvných doštičiek.
Chemoterapeutické lieky spôsobujú poškodenie týchto progenitorových buniek, zatiaľ čo vo všeobecnosti nespôsobujú významné poškodenie zrelých krvných buniek.
Keďže priemerná životnosť zrelých bielych krviniek je 12-16 hodín, krvných doštičiek je 10-24 dní a červených krviniek je 100-130 dní, prvý účinok chemoterapie myelosupresia je nedostatok bielych krviniek, zatiaľ čo nedostatok červených krviniek je posledný objaviť.
glosár
- Leukopénia: nedostatok bielych krviniek;
- Anémia: nedostatok hemoglobínu (NB: hemoglobín je obsiahnutý v červených krvinkách);
- Plateletopénia (alebo trombocytopénia): nedostatok krvných doštičiek;
- Pancytopénia: generalizovaný nedostatok všetkých krvných buniek.
liečba
V prípade závažnej myelosupresie je nevyhnutné lekárske ošetrenie na obnovenie normálnych hladín krvných buniek. Posledne uvedené, okrem iného, predstavujú dôležitý ukazovateľ na rozhodnutie, kedy môže pacient podstúpiť nový cyklus imunosupresívnej chemoterapie; Je to preto, lebo opakovanie liečby, keď sú hodnoty krvi stále príliš nízke, predstavuje vážne ohrozenie života pacienta.
Liečba myelosupresie je odlišná, ako aj relatívne účely:
- širokospektrálna antibiotická profylaxia a použitie stratégií a pomôcok (umývanie rúk, nosenie masiek, rukavíc, atď.) až po izoláciu v „sterilných“ komorách: táto liečba má za cieľ zabrániť závažným infekciám neutropenického pacienta;
- podávanie analógov erytropoetínu a erytropoetínu: ich cieľom je stimulovať syntézu červených krviniek a predchádzať anémii;
- podávanie špecifických rastových faktorov pre určité subpopulácie bielych krviniek (napr. filgrastím, lenograstím alebo pegfilgrastím);
- podávanie interleukínu-11: podporuje dozrievanie prekurzorov krvných doštičiek v kostnej dreni;
- transfúzie krvi: transfúzie celej krvi alebo jej jednotlivých zložiek (napr. krvných doštičiek) môžu byť potrebné na obmedzenie závažných následkov súvisiacich s myelosupresiou.
Niektoré z týchto liečebných postupov sa môžu vykonávať aj na preventívne účely.
Čas potrebný na dosiahnutie nadir (tj najnižší bod hodnôt krvných buniek v čase), ako aj stredný čas normalizácie hodnôt krvi u myelodepresívneho pacienta závisí od lieku alebo kombinácie liekov a dávok. použité. V priemere sa na uspokojivé zotavenie vyžaduje priemerne tri až šesť týždňov.
Nástup komplikácií z myelosupresie okrem ohrozenia života pacienta ohrozuje účinnosť protinádorovej liečby; v skutočnosti môže spôsobiť oneskorenie v nasledujúcich cykloch alebo zníženie dávky chemoterapie, ktorá sa následne aplikuje.
