Whipple choroba G.Bertelli

všeobecnosť

Whippleova choroba je infekčné systémové ochorenie, našťastie zriedkavé, spôsobené baktériou Tropheryma whipplei .

Charakteristickým prvkom tohto stavu je akumulácia lipidového a glykoproteínového materiálu v sliznici tenkého čreva, v lymfatických tkanivách mezentérie a v lymfatických uzlinách; Z tohto dôvodu sa Whippleova choroba nazýva aj intestinálna lipodystrofia . Presné okolnosti priaznivé pre infekciu ešte nie sú známe, ale bola pozorovaná imunologická, získaná alebo genetická predispozícia.

Klinický obraz ochorenia Whipple je variabilný. Účinky patológie majú väčší vplyv na sliznicu tenkého čreva, ale podieľajú sa aj iné orgány, ako sú srdce, pľúca, oči a mozog. Zvyčajne pacienti trpiaci abdominálnou bolesťou, horúčkou, úbytkom hmotnosti, hnačkou, intestinálnou malabsorpciou, hyperpigmentáciou kože a polyartritídou.

Vo väčšine prípadov sa diagnóza uskutočňuje pomocou histopatologického hodnotenia infikovaných tkanív (intestinálna sliznica, lymfatické uzliny atď.) Po biopsii . Na potvrdenie môžu byť užitočné kultivačné testy a molekulárne genetické analýzy, ako napríklad polymerázová reťazová reakcia (PCR).

Liečba ochorenia Whipple je založená na podávaní antibiotík na eradikáciu baktérie. Po ukončení liečby je klinické zlepšenie rýchle, pričom horúčka a bolesť kĺbov sa prejavia v priebehu niekoľkých dní. Intestinálne symptómy zvyčajne vymiznú v priebehu 1 až 4 týždňov, hoci po 2 rokoch sa môže objaviť histologické hojenie.

Ak nie je rozpoznaná a správne diagnostikovaná, Whippleova choroba môže viesť pacienta k postihnutiu alebo dokonca k smrti.

čo

Whippleova choroba je zriedkavá chronická systémová patológia . Tento stav je charakterizovaný prítomnosťou lipidových a glykoproteínových agregátov v črevnej sliznici a lymfatických uzlinách, od malabsorpcie, artralgie, hnačky, bolesti brucha a úbytku hmotnosti.

Whippleova choroba postihuje hlavne tenké črevo, ale neznižuje iné miesta, ako sú kĺby, pľúca, srdce, slezina, pečeň, obličky, kostrové svalstvo a centrálny nervový systém.

príčiny

Whippleova choroba je spôsobená chronickou infekciou podporovanou grampozitívnou baktériou Tropheryma whippelii .

Hlavným znakom klinického obrazu je výskyt veľkého počtu makrofágov, naložených lipidmi a glykoproteínom, v sliznici tenkého čreva, v lymfatických tkanivách mezentérie av lymfatických uzlinách. Príčiny, pre ktoré sa to deje, sú stále neznáme a v súčasnosti sú predmetom vedeckého výskumu.

Čo spôsobuje Whippleovu chorobu?

Whipple choroba je spôsobená Tropheryma whippelii (až do roku 2001, nazvaný Tropheryma whipplei ). Táto tyčovitá baktéria je rozšírená v životnom prostredí, ale bola zistená najmä v čistiarňach odpadových vôd . Tropheryma whippelii sa vylučuje výkalmi zdravými nosičmi a ľuďmi s chorobou Whipple.

Podmienky, ktoré podporujú infekciu, ešte nie sú známe. Avšak v etiopatogenéze sa našla získaná a genetická imunologická predispozícia : u Whippleovej choroby sa vyskytujú niektoré defekty niektorých HLA génov a znížená imunitná reakcia T lymfocytov (najmä typu Th1).

Kto je najviac ohrozený?

• Whippleova choroba postihuje hlavne mužov vo veku 30-60 rokov. Vo väčšine prípadov sú kaukazskí pacienti zo strednej Európy a Severnej Ameriky tí, ktorí nakazia infekciu.
• Whippleova choroba je zriedkavé systémové ochorenie. V krajinách strednej Európy je odhadovaný výskyt menej ako jeden prípad na milión ročne.
• Whippleova choroba je bežná u pracovníkov v čističkách odpadových vôd a poľnohospodároch v kontakte s pôdou a zvieratami, čo naznačuje, že infekcia je získaná z týchto zdrojov.

Symptómy a komplikácie

Symptómy Whippleovej choroby sú dosť rôznorodé, pretože sa líšia podľa toho, ktoré orgány sú najviac postihnuté a štádia ochorenia. Niektoré prejavy sú častejšie ako iné, aj keď nie sú nevyhnutne prítomné u všetkých pacientov; patria medzi ne: úbytok hmotnosti, polyartritída, hnačka, malabsorpcia, horúčka a lymfadenopatia. V niektorých prípadoch môžu byť prítomné mozgové symptómy, ako je kognitívna dysfunkcia, oftalmoplegia a myoklonus.

Whipple je choroba: aké sú miesta zapojené?

Whippleova choroba je ochorenie, pri ktorom môže byť tropheryma whipplei napadnutá takmer všetky orgány . Najzávažnejším miestom ochorenia Whipple je sliznica tenkého čreva, ale aj iné orgány, vrátane sleziny, srdca, pľúc, pečene, obličiek, kĺbov, očí a centrálneho nervového systému.

Whippleova choroba: ako sa prejavuje?

Najčastejším prejavom ochorenia Whipple je intestinálny malabsorpčný syndróm .

Vo všeobecnosti, prvé prejavy patológie zahŕňajú:

• Horúčka ;
• Bolesť brucha ;
• Poliartralgia (bolesť kĺbov);
• Artritída (zápal kĺbov).

Whippleova choroba je tiež charakterizovaná:

• anémia;
• Zmeny v pigmentácii kože;
• Chronický kašeľ a pleuritická bolesť.

Následne sa Whippleova choroba prejavuje symptómami spojenými so silnou intestinálnou malabsorpciou, vrátane:

• Strata chuti do jedla;
• steatorrhea;
• Vodnatá hnačka;
• Progresívny úbytok hmotnosti.

K ďalším možným prejavom ochorenia Whipple patrí:

• Periférny edém;
• Lymfadenopatia (zväčšujú sa lymfatické uzliny, najmä mesenterické);
• Zápal oka;
• zápal pohrudnice;
• Recidivujúca tenosynovitída.

Niekedy sa vyskytujú aj srdcové príznaky (napr. Negatívna endokarditída na kultúre, srdcová perikarditída a valvulopatia) a neuropsychiatrické (kognitívna dysfunkcia, oftalmoplegia a klonické kontrakcie svalového tkaniva).

Whippleova choroba: kurz

• Ak sa nelieči, Whippleho choroba je progresívna a vedie k smrti v dôsledku rozpadu a / alebo postihnutia centrálneho nervového systému.
• Na druhej strane pri adekvátnej antibiotickej terapii je zlepšenie z klinického hľadiska pomerne rýchle.
• Po vyriešení infekcie je možné, že sa objavia recidívy.

Možné komplikácie

• Whippleova choroba môže viesť k nedávno zistenej komplikácii nazývanej zápalový syndróm imunitnej rekonštitúcie ( SIIR ). To sa vyskytuje u niektorých pacientov, po začatí liečby, kvôli obnoveniu zápalu, ktorý už nereaguje na antibiotiká (pozn .: vo väčšine prípadov sú tieto lieky účinné pri eradikácii baktérie). Je potrebné poznamenať, že zápalový syndróm rekonštitúcie imunitného systému nie je opakovaním ochorenia Whippleovej choroby, ale komplikáciou ako takou.
• Whippleova choroba, ktorá nie je dostatočne liečená antibiotikami, je neúprosne progresívna a fatálna.

diagnóza

Diagnóza ochorenia Whipple je formulovaná histologickým vyšetrením po biopsii vzorky lymfatických uzlín alebo čriev. Analýza umožňuje rozpoznávanie baktérií bastiformu (fagocytozovaných alebo voľných) elektronickým mikroskopom, ako aj identifikáciu ďalších špecifických zmien, ako napríklad prítomnosť - na úrovni lamina propria sliznice tenkého čreva alebo iných tkanív - opuchnutých makrofágov obsahujúcich pozitívne PAS granule (zvýraznené Schiffovým periodickým reaktívnym farbením kyselinou).

Pre definitívne potvrdenie je možné podporovať kultivačné testy, genetické testy a špecifické molekulárne analýzy, vrátane PCR ( polymerázová reťazová reakcia ) na vzorkách extraintestinálneho tkaniva, ako je cerebrospinálna tekutina, lymfatické uzliny alebo synoviálna tekutina.

Whippleova choroba: diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnostika Whippleovej choroby by sa mala robiť s ochoreniami, ktoré spôsobujú podobný klinický obraz, vrátane:

• Seronegatívna polyartritída;
• Ankylozujúca spondylitída;
• Endokarditída s negatívnym kultivačným testom;
• vaskulitída;
• Malabsorpčný syndróm;
• lymfóm;
• Cerebro-vaskulárne ochorenie;
• demencie;
• HIV infekcia;
• Atypická mykobakterióza;
• Sarkoidóza.

liečba

Whippleova choroba: ako sa lieči?

Liečba ochorenia šľahačkou zahŕňa použitie antibiotík na eradikáciu baktérie, najskôr intravenózne, po ktorej nasleduje 12 mesiacov perorálnej liečby. Medzi najpoužívanejšie liečivá patria tetracyklín, chloramfenikol, chlórtetracyklín, sulfasalazín, ampicilín, penicilín a trimetroprim / sulfametoxazol.

V súčasnej dobe je zvolená terapia pre Whippleovu chorobu kombináciou trimethoprimu a sulfametoxazolu . Inou odporúčanou kombináciou je alternatívne kombinácia cefalosporínov alebo penicilínov, po ktorej nasleduje tetracyklín . Protokol liečby je dlhodobý, tj musí byť prijatý najmenej jeden rok, po ktorom je možné indikovať udržiavaciu antibiotickú liečbu .

Antibiotická liečba zvyčajne koreluje s dobrými výsledkami .

Klinické zlepšenie z klinického hľadiska je rýchle, s rozložením horúčky a bolesti kĺbov v priebehu niekoľkých dní. Intestinálne symptómy zvyčajne vymiznú v priebehu 1 až 4 týždňov, hoci po 2 rokoch sa môže objaviť histologické hojenie.

Opakované infekcie sú možné a môžu sa vyskytnúť o niekoľko rokov neskôr, preto sa musí s pacientom nadviazať program sledovania.