všeobecnosť
Alportov syndróm je zriedkavá dedičná genetická porucha, ktorá spôsobuje progresívnu stratu funkcie obličiek, stratu sluchu a anomálie očí.
Príčinou Alportovho syndrómu je mutácia génov, ktoré sa podieľajú na produkcii proteínu nevyhnutného pre správne fungovanie obličiek, vnútorného ucha a očí.
Diagnóza Alportovho syndrómu je založená na fyzikálnom vyšetrení, anamnéze, renálnej biopsii a genetickom teste.
V súčasnosti sa tí, ktorí trpia Alportovým syndrómom, môžu spoliehať len na symptomatickú liečbu, to znamená, že zmierňujú symptómy a odkladajú komplikácie.
Čo je Alport syndróm?
Alportov syndróm je zriedkavá genetická porucha, ktorá spôsobuje závažné problémy s obličkami, stratu sluchu a očné abnormality u tých, ktorí ich nosia.
Alportov syndróm je dedičné ochorenie, kde termín "dedičný" znamená "prenášaný jedným alebo oboma rodičmi".
Epidemiológia: ako častý je Alportov syndróm?
Podľa štatistík by sa každý jednotlivec každý 50 000 narodil so syndrómom Alport.
synonymá
Vzhľadom na svoju dedičnú povahu a vzhľadom na svoje renálne postihnutie je Alportov syndróm známy aj v lekárskej oblasti ako dedičná nefritída .
príčiny
Alportov syndróm je spôsobený mutáciou - to je abnormálna zmena - v jednom alebo viacerých z troch ľudských génov pomenovaných písmenami COL4A3, COL4A4 a COL4A5 .
Kde sa nachádzajú gény zodpovedné za Alportov syndróm?
Zatiaľ čo pre gény COL4A3 a COL4A4 je lokalizácia pre chromozóm 2 ľudského genómu, pre gén COL4A5 je na chromozóme X ľudského genómu.
Chromozóm 2 je autozomálny chromozóm ; chromozóm X je na druhej strane pohlavný chromozóm, čo je chromozóm, na ktorom závisí pohlavie jednotlivca.
Účinky mutácií
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Keď sú bez mutácií (teda u zdravého človeka), 3 gény spojené s Alportovým syndrómom produkujú základnú bielkovinovú zložku pre správnu generáciu, spracovanie a konečné štruktúrovanie kolagénu typu IV, ktorý prevláda v obličkách, vo vnútornom uchu. av očiach .
Keď sú namiesto toho obeťami mutácií, 3 gény súvisiace s Alportovým syndrómom strácajú schopnosť generovať proteínovú zložku nevyhnutnú na realizáciu vyššie uvedeného kolagénu typu IV a to zahŕňa zmenu tkaniva v obličkách, vnútornom uchu a očiach. následných dysfunkcií týchto orgánov.
Vedeli ste, že ...
Zapojenie kolagénu typu IV Alportovým syndrómom ho robí ochorením spojivového tkaniva, ako je napríklad Ehlers Danlosov syndróm alebo Marfanov syndróm .
FISIOPATOLGIA: NIEKTORÉ ĎALŠIE DETAILY
Gény súvisiace so syndrómom Alport prispievajú k tvorbe variantu kolagénu typu IV, ktorý je nevyhnutný pre:
- Správne filtrovanie obličkových glomerulov proti krvi.
Vysvetlenie. Renálne glomeruly nachádzajúce sa v obličkách sú konkrétne aglomeráty krvných ciev, ktoré sú schopné odstrániť (ako by boli filtre) odpadové látky z krvi a vytvárať moč.
Pri zmene kolagénu typu IV tieto štruktúry obličiek zlyhávajú pri ich filtrácii a tvorbe moču.
- Práca prekladu, vytvorená orgánom Cortiho vnútorného ucha, zvukových vĺn v nervových impulzoch.
Vysvetlenie. Orgán Cortiho je štruktúra vnútorného ucha zodpovedná za transformáciu zvukových vĺn vnímaných uchom na "čitateľné" a "interpretovateľné" nervové signály z ľudského mozgu.
Zmena kolagénu typu IV v kombinácii s orgánom Cortiho podkopáva proces translácie zvuku do jazyka ľudského nervového systému.
- Udržiava správny tvar šošovky, primeranú stuhnutosť rohovky a normálnu farbu pigmentového epitelu sietnice.
Vysvetlenie. Tvar kryštalickej šošovky a tuhosť rohovky sú nevyhnutné pre vizuálnu funkciu a zdravie očí (na druhej strane sa zdá, že farba pigmentového epitelu sietnice nemá v týchto oblastiach význam).
Prítomnosť zmeneného kolagénu typu IV v očiach modifikuje tvar kryštalickej šošovky, tuhosť rohovky a farbu pigmentového epitelu sietnice.
Všetky tieto informácie vysvetľujú, prečo je Alportov syndróm spojený s určitou symptomatológiou.
Syndróm dedičnosti Alport
Na pochopenie ...
- Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jeden z materského pôvodu a jeden z otcovského pôvodu.
- Vrodené ochorenie je autozomálne dominantné, keď sa vyskytne mutácia len jednej kópie génu, ktorý ho spôsobuje.
- Vrodené ochorenie je autozomálne recesívne, keď sa vyžaduje mutácia obidvoch kópií génu, ktorý spôsobuje, že sa vyskytuje.
Alportov syndróm predstavuje 3 rôzne modely dedičstva .
Podľa najbežnejšieho modelu dedičnosti (80% prípadov) je Alportov syndróm tzv. Dedičné ochorenie spojené s chromozómom X (ako je hemofília alebo slepota), pretože závisí od mutácie génu COL4A5 umiestneného na chromozóme. sexuálne X.
Podľa druhého najbežnejšieho modelu dedičnosti (približne 10% prípadov) sa Alportov syndróm chová ako tzv. Autozomálne recesívne dedičné ochorenie, pretože v dôsledku jeho prítomnosti je potrebná špecifická mutácia oboch alel jedného z génov COL4A3 a COL4A4, umiestnený na chromozóme 2.
Nakoniec, podľa menej bežného modelu dedičnosti (približne 5% prípadov), Alportov syndróm predstavuje príklad autozomálne dominantného dedičného ochorenia, pretože na jeho manifestáciu postačuje špecifická mutácia v jednej z alel génov COL4A3 a COL4A4.,
ALPORT SYNDROME SPOJENÝ S CHROMOSÓMOM X
X-viazaný Alportov syndróm má najhoršie účinky u mužských subjektov.
Tento jav súvisí so súborom sexuálneho chromozómu, ktorý charakterizuje mužov a ženy; v žene sú v skutočnosti dva chromozómy X, ktoré si v prítomnosti mutácie proti jednému z dvoch pomáhajú (zdravý človek viac či menej účinne kompenzuje chyby zmeneného); u ľudí však existuje len jeden chromozóm X (druhý je pohlavný chromozóm Y), ktorý, ak je vystavený mutáciám, nemôže počítať s podporou akéhokoľvek iného chromozómu s rovnakými funkciami.
AUTOSOMICKÝ REKLAMNÝ ALPORT SYNDROME
Alportov syndróm s autozomálne recesívnym správaním spôsobuje príznaky a podobné príznaky u mužov aj žien.
DOMINANT AUTOSOMIC ALPORT SYNDROME
Syndróm Alport s autozomálne dominantným správaním postihuje mužov a ženy s rovnakou závažnosťou.
Symptómy a komplikácie
Kvôli nedostatku adekvátneho kolagénu typu IV v obličkách, vnútornom uchu a očiach, Alportov syndróm klasicky určuje:
- Progresívna a neúprosná strata funkcie obličiek,
- Zníženie schopnosti sluchu e
- Očné abnormality v kombinácii s vizuálnymi deficitmi .
V niektorých zriedkavých prípadoch má Alportov syndróm také rozsiahle účinky, že k vyššie uvedeným dôsledkom pridáva tiež rozšírenú leiomyomatózu pažeráka a tracheobronchiálneho stromu a závažné vaskulárne problémy ( disekcia aorty a aneuryzma brucha alebo hrudnej aorty). ).
Strata funkcie obličiek: príznaky
Predpoklad: s výrazom „progresívna strata funkcie obličiek“ lekári predpokladajú, že obličky a ich vnútorné štruktúry (napr. Glomeruly obličiek) podliehajú postupnému znižovaniu ich filtračnej kapacity a tvorby moču.
V prítomnosti Alportovho syndrómu symptómy súvisiace so stratou funkcie obličiek pozostávajú hlavne z hematurie, to znamená krvi v moči, a proteinúrie, teda prítomnosti proteínu v moči.
Hematuria je pomerne skorý príznak v tom zmysle, že u subjektov s Alportovým syndrómom má tendenciu objavovať sa v mladom veku; vo väčšine prípadov je jeho rozpoznávanie možné len prostredníctvom mikroskopu ( mikroskopická hematuria ).
Na rozdiel od toho, proteinúria je neskorší príznak, to znamená, že sa objavuje, keď je Alportov syndróm v pokročilejšom štádiu.
Znížené sluchové schopnosti: detaily
Na úrovni sluchu spôsobuje Alportov syndróm čiastočnú hluchotu ; Presne povedané, indukuje senzorineurálnu stratu sluchu, ktorá zabraňuje pacientovi počuť zvuky pri vysokých frekvenciách (vysoká frekvencia straty sluchu ).
Vývoj sluchových problémov u tých, ktorí trpia Alportovým syndrómom, sa líši vo vzťahu k génu, ktorý je predmetom mutácie, a typu dedičnosti; V skutočnosti:
- Ak sa mutácia nachádza v COL4A5, u samcov sa vyvinie strata sluchu ku koncu detstva, zatiaľ čo samice sa v tých zriedkavých prípadoch, v ktorých majú záujem, vyvíjajú v starobe;
- Ak sa mutácia nachádza v COL4A4 alebo v COL4A3 a ochorenie je autozomálne recesívny typ, pacient aj pacientka sa sťažujú na prvé príznaky straty sluchu v neskorom detstve alebo na začiatku dospievania;
- Ak sa mutácia nachádza v COL4A4 alebo COL4A3 a ochorenie je autozomálne dominantné, u pacientov v mužskom aj ženskom veku sa v starobe vyvinie senzorineurálna strata sluchu.
Z neznámych dôvodov Alportov syndróm zachraňuje niektorých pacientov pred problémami so sluchom; inými slovami, z neznámych dôvodov sa u niektorých nosičov Alportovho syndrómu nevyvinie žiadna senzorineurálna strata sluchu.
Očné anomálie a vizuálne deficity: detaily
Pozorované len u určitého percenta pacientov, očné anomálie vyvolané Alportovým syndrómom sú spôsobené stavmi, ako sú: keratokonus, šošovka, šedý zákal a prítomnosť škvŕn na sietnicovej makule .
S výnimkou prítomnosti škvŕn na sietnicovej makule, všetky tieto uvedené stavy ovplyvňujú viac či menej hlboko vizuálne schopnosti pacientov.
Difúzna leiomyomatóza pažeráka a tracheobronchiálneho stromu
Difúzna leiomyomatóza pažeráka a tracheobronchiálneho stromu sú zriedkavé benígne nádory, ktoré u subjektov s Alportovým syndrómom môžu spôsobiť:
- dysfágia;
- Postprandiálne zvracanie;
- Bolesť v epigastriu a retrosternálna bolesť;
- Recidivujúca bronchitída;
- dýchavičnosť;
- kašeľ;
- Škrípanie počas dychu.
komplikácie
Hlavnou komplikáciou Alportovho syndrómu je stav konečného štádia zlyhania obličiek, ktorý je výsledkom progresívnej a neúprosnej straty funkcie obličiek.
V medicíne termín „zlyhanie obličiek v konečnom štádiu“ označuje konečnú fázu, ako aj najzávažnejšie štádium chronického zlyhania obličiek, tj stav, v ktorom obličky úplne a definitívne stratili všetky svoje funkčné schopnosti.
Zodpovedný za veľmi závažné následky (napr. Hypertenzia, pľúcny edém, krehkosť kostí, imunosupresia, poškodenie nervového systému atď.), Konečné štádium zlyhania obličiek vyžaduje chronickú liečbu, ako je dialýza a je najdôležitejšou indikáciou operácie. chirurgické ako transplantácia obličiek .
ĎALŠIE KOMPLIKÁCIE
Ďalšími možnými komplikáciami Alportovho syndrómu, ktoré majú tiež vysokú mortalitu, sú vnútorné krvácanie, ktoré nasleduje po lacerácii akejkoľvek disekcie aorty alebo aneuryzmy hrudnej alebo abdominálnej aorty.
diagnóza
Pre diagnostiku Alportovho syndrómu lekári spravidla používajú informácie z:
- Fyzikálne vyšetrenie .
- Anamnéza ;
- Biopsia obličiek ;
- Genetický test .
Fyzikálne vyšetrenie
Je to lekárske pozorovanie symptómov a znakov, ktoré pacient prejavuje.
V kontexte Alportovho syndrómu odhaľuje časť problémov s obličkami, problémy so sluchom (ak sú prítomné) a očné anomálie (ak existujú).
histórie
Ide o kritické štúdium symptomatológie prostredníctvom špecifických otázok v kombinácii s vyšetrením rodinnej anamnézy pacienta.
Ako súčasť vyšetrovacieho postupu, ktorý slúži na rozpoznanie Alportovho syndrómu, anamnéza umožňuje lekárovi poznať presný okamih nástupu príznakov a vedieť, či sa v rodine pacienta vyskytne nejaké dedičné ochorenie.
Biopsia obličiek
Spočíva v odbere a laboratórnej analýze vzorky renálnych buniek.
V kontexte Alportovho syndrómu je užitočný na hodnotenie zdravotného stavu obličiek a na zistenie neprítomnosti funkčného kolagénu typu IV.
Biopsia obličiek je dôležitým krokom v diagnostike Alportovho syndrómu, pretože ak je to možné, umožňuje čo najskôr naplánovať najvhodnejšiu liečbu.
Genetický test
Je to DNA analýza zameraná na detekciu mutácií kritických génov.
V kontexte Alportovho syndrómu predstavuje diagnostický potvrdzovací test a vyšetrenie, ktorým sa stanoví presný mutovaný gén a typ dedičnosti.
terapia
Z Alportovho syndrómu nie je možné liečiť ; postihnuté osoby sa však môžu spoliehať na rôzne symptomatické liečby, ktoré umožňujú kontrolovať symptómy a odložiť nástup komplikácií.
Vedeli ste, že ...
Aby bolo možné zotaviť sa z choroby, akou je Alportov syndróm, bolo by potrebné odstrániť genetickú mutáciu alebo zrušiť jej účinky takým spôsobom, že kolagén typu IV je normálny a funkčný.
Symptomatická liečba: z čoho sa skladá?
Zoznam symptomatických liečebných postupov pri liečbe Alportovho syndrómu zahŕňa:
- Farmakologická liečba založená na ACE inhibítoroch ;
- Klasické farmakologické terapie predpokladané v prítomnosti chronického zlyhania obličiek;
- dialýza;
- Transplantácia obličky;
- Použitie načúvacieho prístroja ;
- Liečba keratokonusu, šošoviek a / alebo šedého zákalu.
ACE inhibítory
Normálne indikované na liečbu hypertenzie a niektorých kardiovaskulárnych ochorení sa ACE inhibítory používajú v prítomnosti Alportovho syndrómu na základe ich preukázanej schopnosti spomaliť progresívny pokles funkcie obličiek, ktorý je typický pre vyššie uvedené dedičné ochorenie.
Vďaka tejto schopnosti preto ACE inhibítory umožňujú odloženie zlyhania obličiek a potrebu dôležitej liečby, ako je dialýza alebo transplantácia obličiek.
Z neznámych dôvodov sú u niektorých jedincov s Alportovým syndrómom inhibítory ACE neúčinné; to vysvetľuje, prečo lekári hľadajú lieky s podobnou silou.
FARMAKOLOGICKÉ TERAPIE PRE CHRONICKÉ RENÁLNE PORUCHY
Keď Alport syndróm spôsobil chronické zlyhanie obličiek, existuje niekoľko užitočných liekov, vrátane:
- Lieky proti hypertenzii (medzi ktoré patria už spomínané ACE inhibítory a ARB a diuretiká);
- Doplnky vápnika a vitamínu D (na ochranu kostí pred zlomeninami);
- Polystyrénsulfonát sodný a jeho analógy (na zabránenie hromadeniu draslíka v krvi).
DIALÝZA A TRANSPLANTÁCIA KIDNEY
Dialýza je liečba, ktorá umelo reprodukuje určité funkcie obličiek, čistí krv z prebytočných odpadových produktov a vody.
Transplantácia obličiek je na druhej strane operáciou, ktorá nahradí jednu alebo obe obličky zdravou obličkou od kompatibilného darcu (darca môže byť nežijúci alebo žijúci).
Dialyzácia aj transplantácia obličiek sú indikované, keď je Alportov syndróm v najpokročilejších štádiách, tj keď je v konečnom štádiu zlyhanie obličiek.
AKUSTICKÉ PRÍSTROJE
V prítomnosti Alportovho syndrómu je načúvací prostriedok liekom indikovaným pre všetkých pacientov s čiastočnou hluchotou.
LIEČENIE KERATOCON, LENTICON A CATARACT
Keď Alportov syndróm postihuje oči, spôsobuje keratokonus, šošovku a / alebo šedý zákal, pacienti sa môžu spoľahnúť na operáciu oka, ktorej výsledky sú viac než uspokojivé.
Aké medicínske údaje obsahuje symptomatická liečba Alportovho syndrómu?
Symptomatická liečba Alportovho syndrómu vyžaduje koordinovaný zásah niekoľkých lekárskych špecialistov, vrátane: pediatrov, nefrologov, audiológov a oftalmológov.
prognóza
Alportov syndróm má inú prognózu v závislosti od génu súvisiaceho s jeho prítomnosťou; vo všeobecnosti však nie je nikdy zhovievavý, pretože vyliečiteľnosť tohto stavu, každý pacient je predurčený na utrpenie straty funkcie obličiek.
prevencia
Alportov syndróm je nemožným stavom na prevenciu .
