Lieky na liečenie hyperamonémie

definícia

Medzi metabolickými poruchami je hyperamonémia charakterizovaná prehnaným prebytkom amoniaku v krvi: hovoríme o veľmi závažnom klinickom stave, ktorý môže viesť pacienta k encefalopatii a smrti v krátkom čase.

príčiny

Existujú dva typy hyperamonémie:

1. Primárna hyperamonémia: expresia genetických metabolických mutácií, v ktorých enzýmy zapojené do komplexného močovinového cyklu nie sú schopné riadne plniť svoju funkciu
2. Sekundárna hyperamonémia: aj v tomto prípade môže byť metabolická mutácia genetickej derivácie. Vrodená chyba ovplyvňujúca intermediárny metabolizmus môže byť spôsobená zníženou aktivitou enzýmov, ktoré nepatria do močovinového cyklu, ale napriek tomu sa podieľajú na dôležitých metabolických reakciách (napr. Defekty oxidácie mastných kyselín). Sekundárna hyperamonémia môže tiež viesť k hepatálnej insuficiencii, cirhóze, hepatitíde, akútnym vírusovým infekciám, požitiu toxínov, ochoreniam pečene, závažným reakciám na lieky (napr. Pri liečbe tuberkulózy).

• Nešpecifikovaná hypotéza: lieky na liečbu leukémie môžu podporovať sekundárny stav hyperamonémie.

príznaky

Symptomatológia hyperamonémie, evidentne závažná, je charakterizovaná prítomnosťou metabolickej encefalopatie často spojenej s respiračnou alkalózou, zmenou funkcie pečene, nepokojom, zmätkom, dezorientáciou, ospalosťou. Často sa ochorenie čoskoro zvrhne na kómu a kŕče.

Normálne sa hladiny amoniaku v krvi pohybujú medzi 21 - 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).

Informácie o hyperamonémii - lieky na liečbu hyperamonémie nemajú nahradiť priamy vzťah medzi zdravotníckym pracovníkom a pacientom. Skôr ako začnete užívať Hyperammonémiu - lieky na liečbu hyperamonémie, poraďte sa so svojím lekárom a / alebo špecialistom.

lieky

Hyperamonémia je klinická pohotovosť vo všetkých ohľadoch: pacient musí byť okamžite zachránený a hospitalizovaný, pretože symptómy spojené s ochorením sa môžu urýchlene zrážať a spôsobiť nezvratné poškodenie až do smrti. Prebytočný amoniak by mal byť okamžite odstránený, aby sa zabránilo nenapraviteľnému poškodeniu nervového systému.

Podávanie glukózy a lipidov sa zdá byť skôr užitočnou terapeutickou možnosťou na zníženie syntézy amoniaku prostredníctvom metabolizmu endogénnych proteínov; z rovnakého dôvodu sa niekedy odporúča aj podávanie arginínu. U niektorých pacientov s hyperamonémiou sa zdá, že intravenózna liečba benzoátom sodným a fenylacetátom sodným zaručuje lepší výsledok.

Krok späť na pochopenie ... krátko si uvedomme, že amoniak, substancia obsahujúca dusík, je produktom odvodeným z katabolizmu proteínov; pred elimináciou močom sa amoniak spravidla premieňa obličkami na močovinu, látku, ktorá je menej toxická ako tá predchádzajúca.

Dialýza je však najefektívnejšou terapeutickou možnosťou, ktorá je vždy na odstránenie prebytku amoniaku; alternatívne je možné podrobiť pacienta hemofiltrácii, najmä u novorodencov trpiacich hyperamonémiou.

Farmakologická liečba je vždy sprevádzaná dôležitou diétnou moduláciou, ktorá spočíva v úplnom zastavení príjmu proteínu; zdôrazňuje však, že je to samotný organizmus, ktorý odmieta potravu v kontexte hyperamonémie (sebaobrana).

Núdzová terapia na liečbu hyperamonémie:

1. Úplné zrušenie príjmu bielkovín
2. Udržujte primeraný kalorický príjem schopný inhibovať endogénny katabolizmus
3. Intravenózna infúzia liečiv, užitočná na aktiváciu alternatívnych spôsobov eliminácie dusíka

• Hydrochlorid L-arginínu (napr. Bioarginín): intravenózne sa podáva liek v dávke 600 mg / kg počas 1 hodiny, po ktorej nasleduje 2-4 mmol / kg počas 24 hodín, rozdelenie náplne do 4 dávok.
• Benzoát sodný (napr. Benzoát sodný TN): intravenózne sa podáva liek v počiatočnej dávke 250 mg / kg; pokračovať v liečbe dávkou 250 mg / kg denne, rovnako rozdelenou do 4 dávok.
• Fenylbutyrát sodný (napr. Ammonaps): dostupný vo forme tabliet alebo granúl, liek je indikovaný na liečbu pacientov trpiacich hyperamonémiou alebo v každom prípade s poruchami močovinového cyklu. Liek sa nepoužíva v monoterapii: v skutočnosti sa odporúča dodržiavať všetky indikácie lekára, ktorý s najväčšou pravdepodobnosťou odporučí užívať tento liek spolu s inými, spolu s personalizovaným diétnym režimom s veľmi nízkym obsahom bielkovín. Dávkovanie má určiť lekár podľa hodnôt amoniaku v krvi. Granule sú vyhradené pre novorodencov trpiacich hyperamonémiou, ktorí nie sú schopní prehltnúť tablety.

4. Núdzová dialýza (v prípade zlyhania vyššie opísanej liekovej terapie): indikovaná na urýchlenie eliminácie nahromadeného amoniaku.

Alternatívne lieky na liečbu hyperamonémie

• Kyselina karglumová (napr. Carbaglu): denné zaťaženie sa musí rozdeliť rovnomerne na dve dávky a celkovo sa rovná 100 mg. Začnite liečbu dávkou 100-250 mg / kg, ktorá sa užíva perorálne, bezprostredne pred dvoma hlavnými jedlami. Odporúča sa dodržiavať túto terapeutickú schému v spojení s inými terapiami na liečbu hyperamonémie. Presná dávka sa má stanoviť na základe koncentrácie amoniaku v plazme. Udržiavacia dávka je vo všeobecnosti nižšia ako 100 mg denne, ktorá sa má užívať vždy rozdelená do dvoch dávok počas 24 hodín pred jedlom. Poraďte sa so svojím lekárom.

Udržiavacia liečba (prevencia relapsu) : udržiavacia liečba po epizódach hyperamonémie je založená na diétnej korekcii aj preventívnej liečbe:

1. Šanca na hyperamonémiu po prvej epizóde je veľmi vysoká; preto sa odporúča dôsledne dodržiavať všetky pokyny lekára vrátane úplného dodržiavania stravovacích pravidiel. Odporúča sa dodržiavať diétu s nízkym obsahom bielkovín; špecifický denný príjem proteínov závisí od závažnosti stavu a veku pacienta. Napríklad novorodenci vyliečení v prvej epizóde hyperamonémie sa odporúča obmedziť príjem hypoproteínov čo najviac. Proteíny, ktoré sa neprijímajú, by sa mali nahradiť diétnymi výrobkami formulovanými s esenciálnymi aminokyselinami asociovanými s doplnením stopových prvkov a vitamínov.
2. Diétna korekcia na prevenciu relapsov hyperamonémie nie je vždy dostatočná; pacienti s anamnézou hyperamonémie v minulosti by v skutočnosti mali užívať iné lieky, ako napríklad benzoát sodný, arginín a fenylbutyrát perorálne (predtým analyzované na núdzovú liečbu). Dávka musí byť stanovená lekárom a upravená špeciálne pre každého jednotlivého pacienta; avšak väčšina pacientov s hyperamonémiou v anamnéze sa lieči 250 mg / kg denne benzoátom sodným, fenylbutyrátom a arginínom na preventívne účely.