Depresia a neurotransmitery
Depresia je vážny psychiatrický stav, ktorý postihuje mnoho ľudí. Zahŕňa náladu, myseľ a telo pacientov, ktorí sa cítia beznádejní a cítia pocit zúfalstva, zbytočnosti a neschopnosti.
Monoamíny sa syntetizujú v rámci presynaptického zakončenia nervu, ukladajú sa vo vezikulách a potom sa uvoľňujú do synaptickej steny (priestor prítomný medzi presynaptickým a postsynaptickým zakončením nervu) v reakcii na určité stimuly.
Akonáhle sa monoamíny uvoľnia z depozitov, interagujú s ich receptormi - presynaptickými aj postsynaptickými - s cieľom vykonávať svoju biologickú aktivitu.
Týmto spôsobom je umožnený prenos nervového impulzu z jedného neurónu na druhý.
Po vykonaní svojej funkcie sa monoamíny viažu na receptory zodpovedné za ich spätné vychytávanie (SERT pre spätné vychytávanie serotonínu a NET na spätné vychytávanie noradrenalínu) a vracajú sa k presynaptickému zakončeniu nervu.
Serotonín (5-HT) sa považuje za hlavný neurotransmiter zapojený do depresívnych porúch a zmeny v jeho koncentrácii sú spojené s mnohými poruchami nálady.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (alebo SSRI) sú schopné - ako už názov napovedá - inhibovať spätné vychytávanie serotonínu v presynaptickom termíne, čo podporuje zvýšenie 5-HT signálu. Toto zvýšenie spôsobuje zlepšenie depresívnej patológie.
histórie
Prvé antidepresíva, ktoré sa majú syntetizovať, boli TCA (tricyklické antidepresíva). Bolo však zistené, že tieto antidepresíva - okrem inhibície spätného vychytávania monoamínu - tiež blokujú iné telesné systémy, čo spôsobuje dlhý zoznam vedľajších účinkov, z ktorých niektoré boli veľmi závažné.
Pretože pri použití prvých antidepresív bolo zrejmé, že serotonín má úlohu v etiológii depresie, účelom farmaceutických chemikov bolo identifikovať a syntetizovať ideálny SSRI s cieľom získať vysoko selektívny liek na liečbu. Prenos transportu serotonínu a mal malú alebo žiadnu afinitu k neuroreceptorom zodpovedným za vedľajšie účinky TCA.
Zimeldina - Chemická štruktúra
Prvý úspech bol dosiahnutý syntézou zimeldiny, derivátu tricyklického antidepresíva amitriptylínu. V skutočnosti bola táto molekula schopná selektívne inhibovať reuptake 5-HT s minimálnym účinkom na reuptake noradrenalínu; čo je dôležitejšie, zimeldina nepredstavovala typické vedľajšie účinky TCA.
Preto sa zimeldina stala modelom pre vývoj budúcich SSRI.
klasifikácia
SSRI sa môžu klasifikovať podľa ich chemickej štruktúry nasledujúcim spôsobom:
- Fenoxyfenylalkylamíny, ako je fluoxetín, paroxetín, citalopram a escitalopram;
- Fenylalkylamíny, ako napríklad sertralín;
- Iné typy SSRI (ako napríklad fluvoxamín).
Akčný mechanizmus
SSRI inhibujú transportér zodpovedný za spätné vychytávanie serotonínu (SERT) a predstavujú minimálnu alebo neprítomnú afinitu na transport spätného vychytávania norepinefrínu.
Vzhľadom na vysokú afinitu k SERT inhibujú SSRI väzbu serotonínu na jeho transportér. Táto inhibícia vedie k väčšiemu pobytu 5-HT v synaptickej stene. Týmto spôsobom je serotonín schopný interagovať so svojimi receptormi - presynaptickými aj postsynaptickými - dlhšie. Táto zvýšená interakcia receptora vedie k zvýšeniu serotonergného prenosu.
Okrem toho sa zdá, že predĺžená liečba SSRI vedie k zníženiu väzbových miest serotonínu na SERT, čo spôsobuje zníženie funkčnosti samotného transportéra, ktorý už nie je schopný viazať sa na veľké množstvá 5- HT.
indikácia
Na to, čo používa
SSRI môžu byť použité ako pri liečbe depresie, tak pri liečbe iných typov ochorení.
Medzi hlavné terapeutické indikácie tohto typu inhibítorov patria: \ t
- Závažná depresívna porucha;
- Bipolárna depresia;
- Atypická depresia;
- Obsedantno-kompulzívne poruchy;
- Úzkostné úzkosti;
- Záchvaty paniky;
- Popôrodná depresia;
- dystýmia;
- Premenštruačný syndróm;
- dysphoria;
- Mentálna bulímia (predovšetkým fluoxetín);
- Poruchy osobnosti;
- obezita;
- Reumatická bolesť a migréna;
- Alkoholizmus.
interakcie
Spomedzi rôznych liekových interakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť počas terapie SSRI, sa najviac vyskytuje interakcia s inhibítormi monoaminooxidázy (MAOI). Spojeniu s týmito liekmi je potrebné sa vyhnúť kvôli vysokému riziku výskytu serotonínového syndrómu .
Serotonínový syndróm - tiež označovaný ako otrava serotonínom - je charakterizovaný nadbytkom aktivity 5-HT v centrálnom nervovom systéme.
Otrava sa môže vyskytnúť ako v miernej, tak aj v miernej alebo ťažkej forme. Symptómy sa zvyčajne objavujú veľmi rýchlo.
V miernej forme sú príznaky, ktoré sa môžu prejaviť:
- tachykardia;
- Zvýšené potenie;
- bolesť hlavy;
- Myoclonia (krátka a nedobrovoľná kontrakcia svalu alebo skupiny svalov);
- tras;
- kŕče;
- triaška;
- Presné reflexy;
- Mydriáza (dilatácia žiakov).
V prípade miernej otravy sa môže vyskytnúť:
- Zvýraznenie črevných zvukov (borborigmy);
- hnačka;
- Arteriálna hypertenzia;
- Horúčka.
Na druhej strane v prípade ťažkej intoxikácie dochádza k výraznému zvýšeniu srdcovej frekvencie, zvýšeniu krvného tlaku, rabdomyolýze (ruptúra buniek kostrového svalstva a ich uvoľneniu do krvného obehu), kŕčom a zlyhaniu obličiek. Okrem toho môže pacient vstúpiť do stavu šoku s telesnými teplotami nad 40 ° C.
SSRI môžu tiež interferovať s liekmi, ktorých metabolizmus sa vyskytuje hlavne v pečeni. Preto je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní.
Vedľajšie účinky
Hoci SSRI majú menej vedľajších účinkov ako tricyklické antidepresíva, neznamená to, že nie sú.
Hlavné vedľajšie účinky vyvolané selektívnymi inhibítormi reabsorpcie serotonínu sú:
- nevoľnosť;
- hnačka;
- nepokoj;
- úzkosť;
- nespavosť;
- Sexuálne dysfunkcie.
Sexuálne dysfunkcie sa môžu vyskytnúť u pacientov mužského aj ženského pohlavia. Tieto dysfunkcie sa prejavujú vo forme zníženého libida, anorgazmie, oneskorenia alebo blokovania ejakulácie (preto sa používajú pri liečbe predčasnej ejakulácie) a / alebo ťažkosti pri udržiavaní erekcie.
Z niektorých štúdií sa zdá, že sexuálne dysfunkcie vyvolané SSRI sú závislé od dávky; inými slovami, závisia od množstva podávaného lieku. Sexuálna dysfunkcia by sa preto mohla vyriešiť jednoducho znížením dávky. U pacientov, u ktorých nie je možné znížiť dávkovanie lieku, je alternatívou po určitom čase počkať a prehodnotiť sexuálnu aktivitu. Liečba liekmi môže byť užitočná pri liečbe týchto príznakov, ale rozhodnutie závisí od lekára, ktorý rozhodne, čo má robiť na základe stavu pacienta.
Lekár môže tiež zvážiť začiatok alternatívnej antidepresívnej liečby založenej na liekoch, ktoré nemajú serotonergickú aktivitu.
