Tadalafil je inhibítor fosfodiesterázy typu 5, ktorý sa používa na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Po veľkom úspechu sildenafilu (Viagra®) pri liečbe erektilnej dysfunkcie začali ďalšie farmaceutické spoločnosti hľadať inhibítory fosodiesterázy typu 5.
História objavenia tadalafilu
Molekula tadalafilu bola objavená vtedajšou farmaceutickou spoločnosťou Glaxo Wellcome (teraz GlaxoSmithKline) v spolupráci s biotechnologickou spoločnosťou ICOS Corporation, ktorá začala spoluprácu v auguste 1991 s cieľom vyvinúť nové lieky. Preto v roku 1993 začala biotechnologická spoločnosť ICOS Corporation študovať novú zlúčeninu IC351, ktorá vykazovala inhibičné vlastnosti voči fosfodiesteráze typu 5; hoci výskumníci nehľadali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie v zlúčenine IC351, rozpoznali potenciálneho kandidáta na liek v tejto zlúčenine.
V roku 1994 výskumníci ICOS Corporation požiadali a získali patent na zlúčeninu IC351, zlúčeninu, ktorá je štrukturálne odlišná od iných inhibítorov fosfodiesterázy typu 5; nakoniec, v roku 1995 začala prvá fáza klinických skúšok. Napriek tomu, že farmaceutická spoločnosť Glaxo Wellcome a spoločnosť ICOS Corporation sa dohodli na rozdelení na par, čo je 50/50, zisky, ktoré by získali z predaja liekov, v roku 1996 Glaxo Wellcome nechal dohodu vypršať a vyhlásil, že drogy, ktoré vyvíjali neboli súčasťou marketingového programu samotného domu. ICOS Corporation však pokračuje vo vývoji tadalafilu av roku 1997 začala druhú fázu klinických skúšok, ktorá sa uskutočňovala na pacientoch trpiacich erektilnou dysfunkciou, po ktorej nasledovala tretia fáza klinických skúšok, čo je veľmi dôležitá fáza, ktorá má poskytol všetky potrebné dôkazy, aby požiadal Úrad pre potraviny a liečivá, aby schválili a povolili predaj tadalafilu na liečbu erektilnej dysfunkcie. Tak, 21. novembra 2003, FDA dal povolenie na trh tadalafil.
S cieľom vyvinúť a nakoniec na trhu tadalafil, v roku 1998 ICOS Corporation. v spolupráci s farmaceutickou spoločnosťou Eli Lilly a Company. založil Lilly ICOS, LLC, spoločnú spoločnosť. V roku 2003 tak Lilly ICOS LLC začala predávať tadalafil pod registrovaným názvom Cialis® najprv v Spojených štátoch a potom v Európe.
V roku 2007 kúpila farmaceutická spoločnosť Eli Lilly a spoločnosť spoločnosť ICOS Corporation za 2, 3 miliardy dolárov a po ukončení všetkých činností spoločnosti ICOS Corporation ukončila aj spoločnosť Lilly ICOS LLC, ktorá odpálila väčšinu zamestnancov spoločnosti ICOS Corporation. Iba 100 zamestnancov biologickej sekcie ICOS, ktoré kúpila iná farmaceutická spoločnosť, bolo pred prepustením zachránených.
Zaujímavosťou obchodného názvu tadalafilu, Cialis, je, že v Spojených štátoch je tento termín aj priezviskom ľudí, takže po marketingu tadalafilu mnoho ľudí s názvom Cialis napísalo protesty Eli Lilly a Company, tvrdiac, že spoločnosť zmenila názov lieku; spoločnosť však odmietla odpovedať, že meno Cialis nemá nič spoločné s priezviskom týchto ľudí.
V máji 2009 bol tadalafil schválený v Spojených štátoch na liečbu pľúcnej hypertenzie, zatiaľ čo v iných krajinách ešte nebol dokončený proces hodnotenia tadalafilu pre túto lekársku aplikáciu. Niekoľko mesiacov pred tým, ako tadalafil získal súhlas v Spojených štátoch, v novembri 2008 farmaceutická spoločnosť Eli Lilly a spoločnosť predali práva na predaj tadalafilu v USA za účelom liečby pľúcnej arteriálnej hypertenzie pri iná spoločnosť s názvom United Therapeutics za sumu 150 miliónov dolárov. V októbri 2011 však Úrad pre kontrolu potravín a liečiv schválil použitie tadalafilu v Spojených štátoch na liečbu symptómov benígnej hyperplázie prostaty (BPH).
Akčný mechanizmus
Tadalafil, podobne ako iné inhibítory fosfodiesterázy typu 5, potrebuje na svoju funkciu aj sexuálnu stimuláciu. Fyziologický mechanizmus zodpovedný za proces erekcie penisu zahŕňa uvoľňovanie určitého množstva oxidov dusíka (NO, molekulárny "messenger") v kavernóznom tele penisu počas sexuálnej stimulácie.
Krátko pred tým, ako FDA schválila marketing tadalafilu, v máji 2002, Lilly ICOS predložila Americkej spoločnosti Urologists klinickú štúdiu, ktorá ukázala, že polčas tadalafilu je približne 17, 5 hodiny, čo je omnoho dlhší polčas než iné inhibítory fosfodiesterázy typu 5. Rovnaká štúdia potvrdila, že trvanie účinku tadalafilu je ešte dlhšie ako jeho polčas, ktorý dosahuje dokonca viac ako 36 hodín. Vzhľadom na takéto predĺžené trvanie farmakologického pôsobenia dostal tadalafil (Cialis) prezývku "víkendová tabletka".
Dokonca aj tadalafil (Cialis) si podmanil všetky internetové stránky, z ktorých väčšina ponúka veľmi jednoduchý spôsob, ako dostať drogu, a to aj ponúka poslať liek do domu príslušného zákazníka. Mnohí ľudia sú v pokušení dostať tadalafil cez internet, zvádzaní zdanlivo nízkymi cenami a túžbou vyriešiť svoj problém bez toho, aby sa obrátili na lekára, čím by sa obišli prípadné rozpaky, keď vystavili svoj problém ošetrujúcemu lekárovi; toto je zjavne úplne nesprávne správanie, pretože lekár je nevyhnutný pri hodnotení problému, ktorý môže mať inú povahu a používanie Cialisu je zbytočné alebo dokonca nebezpečné. Okrem toho, osoby staršie alebo s kardiovaskulárnymi problémami by sa mali podrobiť prísnej preventívnej lekárskej prehliadke, aby sa ubezpečili, že podávanie tadalafilu nevedie k žiadnym závažným vedľajším účinkom alebo že neinterferuje s klinickým obrazom pacienta.
