všeobecnosť
Lewyho telieska sú malé, zaoblené proteínové zhluky, ktoré sa typicky vyvíjajú v mozgových neurónoch ľudí s Parkinsonovou chorobou, demenciou s Lewyho telieskami a multisystémovou atrofiou .
Napriek mnohým doteraz uskutočneným štúdiám a aj keď v chorých mozgových neurónoch nie sú žiadne iné abnormality (ak nie sú Lewyho telieska), výskumníci zatiaľ ešte presne neurčili, ako sa Lewyho telieska podieľajú na nástupe Parkinsonovej choroby. demencia s Lewyho telieskami a multisystémová atrofia.
Čo sú Lewyho telieska?
Lewyho telieska sú malé nerozpustné proteínové agregáty, ktoré sa tvoria v cytoplazme mozgových nervových buniek (tj neurónov) ľudí s Parkinsonovou chorobou, demenciou Lewyho telieska (alebo demenciou s Lewyho telieskami ), viac systémovou atrofiou a niektoré familiárne formy Alzheimerovej choroby .
Najdôležitejším a najreprezentatívnejším proteínom Lewyho teliesok je tzv. Alfa-synukleín . K tomu sa niekedy pridávajú iné proteínové molekuly, ako je ubiquitín, kryštalický alfa a tau proteín mikrotubulov.
Jediný spôsob ako detegovať Lewyho telieska je analyzovať mozgové tkanivo po smrti ( post-mortem vyšetrenie ).
Neurologické ochorenia charakterizované prítomnosťou Lewyho teliesok sa tiež nazývajú synukleinopatie, najmä s odkazom na alfa-synukleín.
ČO JE ALPHA-SINUCLEIN?
Alfa-synukleín je proteín s až 140 aminokyselinami, kódovaný SNCA génom a obzvlášť bohatý v mozgu.
Napriek tomu, že ho už dlho študovali, výskumníci ešte definitívne neobjasnili svoju funkciu.
Podľa najuznávanejšej hypotézy by sa v encefalických neurónoch alfa-synukleín nachádzal na úrovni presynaptických zakončení a tu by smeroval vezikulárny transport dôležitých látok nazývaných neurotransmitery .
Opäť na základe vedeckých štúdií uskutočnených v tomto ohľade, dvaja z týchto neurotransmiterov by boli dopamín - látka, ktorá je zodpovedná za jemnú kontrolu dobrovoľných a nedobrovoľných pohybov - a acetylcholínu - ktorý sa podieľa na svalovej kontrakcii a nielen na nej.
V mozgu sa alfa-synukleín nachádza v neurónoch neokortexu, hipokampu, substantia nigra, talame a cerebellum. Okrem toho je prítomný aj v bunkách glia, v cicavčích jadrách (oblasť medzi diencefalonom a optickou chiasmou) a vo vnútri mitochondrií niektorých nervových buniek (NB: mitochondrie sú bunkové organely, kde sa produkuje ATP),
Podľa posledných zistení existujú tri izoformy alfa-synukleínu; na ich rozlíšenie je počet aminokyselín: 140 pre najbežnejšiu izoformu, 126 pre alfa-synukleín-126 a 112 pre alfa-synukleín-112.
UMIESTNENIE LEWY BODIES A TYPOLÓGIE
Lewyho telieska sú guľovité hmoty nachádzajúce sa v dvoch oblastiach mozgu: v mozgovom kmeni a v mozgovej kôre .
Lewyho telieska prítomné v neurónoch mozgového kmeňa sú štruktúry, ktoré sa pod mikroskopom javia ako husté, konzistentné štruktúry obklopené veľmi tenkým halo.
Na rozdiel od toho, Lewyho telieska, ktoré sa tvoria vo vnútri nervových buniek mozgovej kôry mozgu, sú menej definované agregáty ako tie predchádzajúce a bez akéhokoľvek okolitého halo.
Po post mortem vyšetreniach mozgového tkaniva od pacientov s Parkinsonovou chorobou a demenciou s Lewyho telieskami sa zistilo, že zatiaľ čo Lewyho telieska tvorené v mozgových kmeňových bunkách sú charakteristické pre Parkinsonovu chorobu, tie v neurónoch mozgovej kôry sú typické pre demenciu s Lewyho telieskami.
PÔVOD NÁZVU
Lewyho telá sú tak pomenované, pretože ich objavil v roku 1912 vedec menom Frederic Lewy .
Ich objav sa objavil počas štúdie, že F. Lewy sa venoval Parkinsonovej chorobe.
LEWY NEURITES
Niekedy alfa-synukleín môže spôsobiť vznik štruktúr podobných Lewyho telieskam, nazývaných Lewyho neurity .
Oveľa menej časté a známe ako Lewyho telieska, Lewy neurity obsahujú granulovaný materiál a alfa-synukleínové vlákna.
Presne ako Lewyho telieska je možné nájsť vhodné post-mortem vyšetrenie u neurónov u ľudí s Parkinsonovou chorobou, demenciou s Lewyho telieskami a multisystémovou atrofiou.
V histologickom jazyku termín neurit (muž) označuje predĺženie neurónu, ako je napríklad axón alebo dendrit.
Preto by sa nemala zamieňať s neuritídou (ženskou) ako zápalovým procesom na kraniálnych alebo periférnych nervoch.
dôsledky
Špecifická prítomnosť Lewyho teliesok v mozgových neurónoch pacientov so synukleinopatiami viedla výskumníkov k tomu, aby ich považovali za hlavných vinníkov týchto chorôb.
Spomedzi rôznych navrhovaných teórií je najviac akreditované tvrdenie, že prítomnosť Lewyho teliesok je interferenciou s uvoľňovaním dopamínu a acetylcholínových neurotransmiterov presynaptickými termináciami.
Preto opäť podľa tej istej hypotézy, v dôsledku zníženia hladiny dopamínu a acetylcholínu, je narušená interneuronálna komunikácia a bunky sa postupne dostávajú do smrti.
Perspektívy budúcnosti
Výskumníci sú toho názoru, že na realizáciu účinného lieku proti synukleinopatii je nevyhnutné objasniť dva aspekty:
- Aký je mechanizmus, ktorý vedie k akumulácii alfa-synukleínu v agregátoch
- Presná úloha, ktorú zohrávajú Lewyho telieska pri nástupe vyššie uvedených patológií.
