všeobecnosť
indikácia
Dutasterid je inhibítor druhej generácie enzýmu 5-alfa reduktázy, pretože je prvým inhibítorom oboch typov (I a II) vyššie uvedeného enzýmu.
História a špeciál zaznamenané
Dutasterid bol schválený na liečbu benígnej hyperplázie prostaty a súvisiacich symptómov v roku 2002 Úradom pre potraviny a liečivá na žiadosť farmaceutickej spoločnosti GlaxoSmithKline.
Mechanizmus účinku a klinická účinnosť
Dutasterid inhibíciou obidvoch typov enzýmu 5-alfa-reduktázy je veľmi účinný pri znižovaní hladín dihydrotestosterónu, ktoré sú v porovnaní s priemerom v priebehu prvých 2 týždňov liečby znížené o približne 90%. Z dlhodobého hľadiska hladina dihydrotestosterónu klesá ešte viac a dosahuje 93-94% v porovnaní s normou v prvom roku od začiatku liečby dutasteridom; hladina testosterónu, jeho prekurzora, sa môže počas liečby dutasteridom zvýšiť až na 20%, vždy v porovnaní s priemerom. Lekári potvrdzujú, že zvýšenie koncentrácie testosterónu nemožno považovať za znepokojujúce. Aj keď sú mesiace potrebné na plné využitie výsledkov liečby, účinnosť dutasteridu znamená, že po prvom mesiaci liečby dochádza k výraznému zníženiu objemu prostaty; pokles objemu prostaty bude pokračovať až dva roky od začiatku liekovej terapie.
Účinnosť dutasteridu bola preukázaná aj štúdiou, ktorá zahŕňala jednoročnú liečbu dvoch skupín pacientov: jedna s liekom, druhá s placebom; skupina pacientov liečených dutasteridom preukázala - po jednom roku - priemerné zníženie objemu prostaty o približne 24%, zatiaľ čo v skupine s placebom toto percento dosiahlo iba 0, 5%. Zníženie objemu prostaty počas liečby dutasteridom trvá až dva roky od začiatku liečby.
V ďalšej, ešte kompletnejšej štúdii, ktorá zahŕňala viac ako 4 000 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou benígnou hyperpláziou prostaty, vždy rozdelených do dvoch skupín, sa merali najdôležitejšie parametre klinickej účinnosti: maximálny prietok moču a výskyt retencie moču a chirurgické zákroky súvisiace s benígnou hyperpláziou prostaty. Táto štúdia ukázala, že pacienti liečení dutasteridom po 6 mesiacoch považovali vhodnú liečbu; po 1 roku alebo viac sa pozitívne hodnotenie liečby zvyšovalo. Dva roky po začatí štúdie bol prietok moču v skupine s dutasteridom signifikantne lepší ako u pacientov liečených placebom. Počas liečby sa tiež zlepšila incidencia retencie moču: ak u pacientov liečených placebom bol tento výskyt vyšší ako 4%, u pacientov liečených dutasteridom to bolo 1, 8%, tj menej ako polovica. To isté platí pre výskyt chirurgických zákrokov: u pacientov liečených dutasteridom sa možnosť uchýliť sa k chirurgickému zákroku znižuje asi o 50%.
Dutasterid a androgénna alopécia
Pokiaľ ide o použitie dutasteridu pri liečbe androgénnej alopécie, stále nie je veľa informácií. Po vykonaní štúdií fázy I a II o používaní dutasteridu proti vypadávaniu vlasov farmaceutická spoločnosť GlaxoSmithKline v roku 2002 neúmyselne prerušila farmaceutické skúšky bez toho, aby poskytla vysvetlenie.
Štúdie fázy III boli obnovené v roku 2006 so šesťmesačnou štúdiou vykonanou v Kórei, ktorá testovala znášanlivosť, bezpečnosť a účinnosť lieku používaného na liečbu androgénnej alopécie v rovnakých dávkach, ktoré sa používajú na liečbu. benígnej hyperplázie prostaty. Štúdie fázy III boli ukončené v roku 2009, čo dokazuje, že dutasterid je znížením hladiny dihydrotestosterónu veľmi účinným liekom pri liečbe androgénnej alopécie. Napriek tomu farmaceutická spoločnosť GlaxoSmithKline ešte nepožiadala o schválenie predaja dutasteridu proti androgénnej alopécii.
Dutasterid a štítna žľaza
Na zistenie účinkov dutasteridu na funkciu štítnej žľazy sa vykonala hĺbková štúdia jedného roka. Na konci tejto štúdie sa zistilo, že hladiny tyroxínu počas podávania dutasteridu zostali nezmenené, zatiaľ čo hladiny TSH sa mierne zvýšili a stále zostali v normálnych hladinách. Preto bolo na záver potvrdené, že príjem dutasteridu nespôsobuje žiadnu významnú zmenu funkcie štítnej žľazy.
Dutasterid a mužská plodnosť
Ďalšia štúdia týkajúca sa účinkov dutasteridu na fertilitu mužov bola vykonaná na skupine zdravých dobrovoľníkov vo veku od 18 do 52 rokov. Trvanie štúdie bolo jeden rok a kontrolné obdobie po liečbe bolo 6 mesiacov. Na konci liečby dutasteridom (po jednom roku) sa merali priemerné percentá celkového počtu spermií, objemu semien a celkovej motility spermií; získané hodnoty boli približne o 20% nižšie ako základné hodnoty pre všetky tri charakteristiky. Treba však zdôrazniť, že tieto hodnoty, aj keď sú znížené v porovnaní s priemernými základnými hodnotami, sú v každom prípade zahrnuté do normálneho rozsahu. Iba dvaja jedinci, ktorí sa zúčastnili na štúdii, mali na konci liečby dutasteridom pokles v počte spermií približne o 90% v porovnaní so základnou hodnotou, ale potom sa po šiestich mesiacoch kontroly čiastočne zotavili. Hoci štúdie ukazujú, že dutasterid nespôsobuje negatívne účinky na mužskú fertilitu, možnosť, že po liečbe týmto liekom môžu mať niektorí jedinci zníženú fertilitu, nemožno úplne vylúčiť.
Dávkovanie a spôsob použitia
Dávka dutasteridu odporúčaná pri liečbe benígnej hypertrofie prostaty je 0, 5 mg / deň, ktorá sa má užívať v jednorazovej dennej dávke. Kapsuly Dutasteride sa môžu užívať pred alebo po jedle. Keďže dutasterid sa dodáva vo forme mäkkých želatínových kapsúl, obsahujúcich účinnú látku v kvapalnej forme, musia sa prehltnúť celé a nesmú sa žuvať, drviť alebo otvárať; ak sa obsah kapsuly dostane do kontaktu s orofaryngeálnou sliznicou, môže spôsobiť podráždenie.
Na liečbu androgénnej alopécie nie je veľa informácií o odporúčanej dávke dutasteridu na použitie, aj keď farmaceutická spoločnosť GlaxoSmithKline tvrdí, že rovnaká dávka sa má používať tak, ako sa používa na liečbu benígnej hyperplázie prostaty. Existujú však ľudia, ktorí používajú dutasterid na liečbu androgénnej alopécie, často bez dohľadu lekára, pričom 0, 5 mg lieku, raz denne alebo dvakrát alebo trikrát týždenne.
Dutasterid: vedľajšie účinky a kontraindikácie »
