všeobecnosť
Imunoterapia je metóda liečby patológií založená na použití látok, ktoré pôsobia na imunitný systém.
- Potlačenie imunoterapie : keď chcete potlačiť reakciu imunitného systému. Supresívna imunoterapia sa používa napríklad na liečbu alergií, pri ktorých je telo precitlivené na určité vonkajšie činidlá (antigény). Účelom imunoterapie je v tomto prípade obmedzenie nadmernej imunitnej reakcie, ktorá sa spúšťa v reakcii na kontakt s antigénom; týmto spôsobom sa získa desenzibilizácia organizmu voči látkam vyvolávajúcim alergiu.
Ďalšie okolnosti, ktoré spôsobujú, že je vhodné použiť supresívnu imunoterapiu, zahŕňajú transplantáciu orgánov, prevenciu odmietnutia a liečbu autoimunitných ochorení.
- Aktivačná imunoterapia : v tomto prípade je účelom imunoterapie vyvolať alebo amplifikovať imunitnú reakciu. Toto je prípad antimikrobiálnej imunoterapie - vrátane vakcín proti infekčným agens - a onkologickej imunoterapie, tj imunoterapie používanej pri liečbe nádorov.
Aktivačná imunoterapia sa môže tiež použiť v prípade imunodeficiencie, spôsobenej patológiami (napríklad AIDS) alebo iatrogénnym pôvodom (vedľajší účinok iných terapií, ako je chemoterapia alebo rádioterapia).
Onkologická imunoterapia
Onkologická imunoterapia využíva imunitný systém na liečbu nádorov.
Bunky nášho tela vystavujú na svojich povrchových molekulách rôzneho charakteru, ako sú proteíny a sacharidy.
Malígne bunky - ako dôsledok mutácií, ktoré viedli k rozvoju nádoru - vystavujú na svojom povrchu molekuly odlišné od molekúl vystavených zdravým bunkám. Tieto molekuly sa nazývajú nádorové antigény . Onkologická imunoterapia využíva práve tento fenomén: bunky imunitného systému môžu byť schopné identifikovať nádorové antigény a napadnúť choré bunky, ktoré ich vystavujú.
Onkologickú imunoterapiu možno rozdeliť do troch hlavných skupín:
- bunková terapia;
- protilátková terapia;
- cytokínovej terapie.
Bunková terapia
Bunková terapia zahŕňa podávanie takzvaných vakcín proti rakovine . Zvyčajne sú imunitné bunky odoberané pacientom s rakovinou, a to ako z krvného obehu, tak zo samotného nádoru. Akonáhle sa imunitné bunky odoberú, aktivujú sa spôsobom, ktorý špecificky rozpoznáva nádorové bunky, potom sa kultivuje in vitro a nakoniec sa vracia pacientovi. Týmto spôsobom, akonáhle sa vrátia do tela, nádor-špecifické imunitné bunky by mali byť schopné identifikovať a napadnúť.
Typy imunitných buniek, ktoré môžu byť použité v bunkovej imunoterapii, sú dendritické bunky, bunky prirodzených zabíjačov, cytotoxické T lymfocyty a bunky zabíjačov aktivované lymfokínmi .
K dnešnému dňu (apríl 2015) bola v Európe schválená len jedna vakcína na bunkovú imunoterapiu proti rakovine; liek sa nazýva Provenge® a používa sa pri liečbe pokročilého karcinómu prostaty. Skúmajú a študujú sa mnohé iné vakcíny, zatiaľ čo niektoré sú už v pokročilom štádiu klinického skúšania.
Liečba protilátkami
Protilátková imunoterapia je nepochybne konsolidovaná a rozšírená terapia na liečenie nádorov.
Protilátky sú proteíny s určitou štruktúrou v tvare "Y", ktoré pochádzajú z buniek imunitného systému nazývaných plazmatické bunky . V súlade s krátkymi ramenami "Y" existujú špecifické oblasti, ktoré sú schopné rozpoznať mnohé typy antigénov. Keď protilátka rozoznáva antigén, vzájomne interaguje s akýmkoľvek mechanizmom " kľúčového zámku ". Konkrétne možno povedať, že každá protilátka má "zámok" (umiestnený na krátkych ramenách "Y"), ktorému zodpovedá špecifický "kľúč" (antigén). Keď dôjde k interakcii antigén-protilátka - keď je kľúč "vložený" - protilátka sa stáva aktívnym, čím sa iniciuje kaskáda biochemických signálov, ktorá vedie k imunitnej odpovedi organizmu.
Za normálnych fyziologických podmienok sa protilátky imunitného systému používajú hlavne na rozpoznanie patogénnych mikroorganizmov. Existujú však protilátky, ktoré rozpoznávajú nádorové antigény, a preto sa môžu použiť pri liečbe nádorov.
V protilátkovej imunoterapii sa používajú monoklonálne protilátky ( mAbs ), tzv. Klony pochádzajúce z bunkových línií pochádzajúcich z jednej imunitnej bunky.
Akonáhle je určený antigén identifikovaný, je možné pomocou špecifických techník vytvoriť monoklonálne protilátky, ktoré sú špecifické pre tento antigén.
Nižšie sú uvedené niektoré z monoklonálnych protilátok používaných na liečbu rakoviny.
- Alemtuzumab podávaný intravenózne sa používa na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie.
- Bevacizumab, používaný v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi na liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu, pokročilého alebo metastatického karcinómu pľúc, metastatického karcinómu prsníka a pokročilého alebo metastatického karcinómu obličiek. Podáva sa intravenózne.
- Cetuximab podávaný intravenóznou infúziou sa používa na liečbu metastatických karcinómov karcinómu hrubého čreva a konečníka a hlavy a krku.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin®), táto monoklonálna protilátka je konjugovaná s izotopom rádioaktívneho ytria 90. Preto kombinuje aktivitu protilátky s aktivitou y žiarenia produkovaného rádioizotopom. Bol prvým činiteľom, ktorý sa stal súčasťou rádioimunoterapie . Používa sa pri liečbe non-Hodgkinových lymfómov a podáva sa intravenózne.
- Ipilimumab, ktorý sa používa na liečbu pokročilých melanómov podávaných kvapkaním do žily.
- Panitumumab sa podáva intravenózne a používa sa na liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu.
- Rituximab, ktorý sa používa na liečbu non-Hodgkinovho lymfómu a chronickej lymfocytovej leukémie; používa sa aj na liečbu reumatoidnej artritídy. Podáva sa intravenóznou infúziou.
- Trastuzumab, používaný na liečbu rakoviny prsníka; nachádza sa ako prášok, ktorý sa solubilizuje tak, že sa podáva intravenóznou infúziou.
Terapie cytokínmi
Cytokíny sú polypeptidové mediátory, to znamená, že sú proteíny zodpovedné za komunikáciu medzi rôznymi bunkami, ktoré tvoria imunitný systém, a medzi imunitnými bunkami a inými tkanivami a orgánmi.
Niektoré cytokíny sú produkované bunkami imunitného systému a môžu byť použité pri onkologickej imunoterapii, ako je interleukín-2 a interferón-a.
Interleukín-2 sa používa na liečbu melanómu, rakoviny obličiek a akútnej myeloidnej leukémie.
Interferón-a sa používa na liečbu vlasatobunkovej leukémie, chronickej myeloidnej leukémie, mnohopočetného myelómu, folikulárneho lymfómu a melanómu.
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky, ktoré môžu byť spôsobené imunoterapiou, sú spôsobené hyperaktivitou imunitného systému. V skutočnosti sa môže stať, že imunitný systém napáda nielen choré bunky, ale aj zdravé, pretože ich už nedokáže rozpoznať.
Vedľajšie účinky sa však môžu líšiť v závislosti od typu imunoterapie a v závislosti od podávaného liečiva. Najčastejšie účinky môžu byť:
- únava;
- Svrbenie a začervenanie;
- Nevoľnosť a zvracanie;
- hnačka;
- kolitídy;
- Zvýšené transaminázy (enzýmy prítomné v tele, ktoré sa často používajú ako index na zistenie prítomnosti poškodenia pečene);
- Zmenené fungovanie endokrinných žliaz, najmä štítnej žľazy a hypofýzy.
Napriek vedľajším účinkom, ktoré sa môžu vyskytnúť, silnou stránkou imunoterapie je, že nepoužíva lieky, ktoré sa priamo zameriavajú na rakovinové bunky, ale namiesto toho používajú molekuly a bunky z imunitného systému, ktoré sú prirodzenou súčasťou tela.
Lymfocyty (bunky, ktoré tvoria imunitný systém) môžu selektívne napadnúť malígne bunky, čo značne znižuje hmotnosť nádoru. Imunoterapia by mohla umožniť liečbu neresekovateľných nádorov a tým zvýšiť priemerné prežitie.
Vzhľadom na nádeje, ktoré ponúka, prebiehajú klinické štúdie a pokusy s použitím imunoterapie na liečbu mnohých typov nádorov.
