všeobecnosť
Kryoglobulinémia je forma systémovej vaskulitídy, charakterizovaná prítomnosťou imunitných komplexov v krvi, ktoré sa zrážajú pri teplotách báz. Tieto imunitné komplexy sú známe ako kryoglobulíny.
Diagnóza musí byť presná a tiež zameraná na zistenie príčin, ktoré spôsobili kryoglobulinémiu. V skutočnosti len takto je možné naplánovať najvhodnejšiu terapiu, ktorá je výlučne farmakologická.
Stručná pripomienka, aké protilátky sú
Protilátky alebo imunoglobulíny sú globulárne proteíny, ktoré hrajú zásadnú úlohu v imunitnom systéme : v skutočnosti nám umožňujú bojovať proti cudzím mikroorganizmom (nazývaným antigény), ktoré infikujú náš organizmus.
Imunoglobulíny sú vylučované B lymfocytmi, ktoré sú imunitnými bunkami a pôsobia ako ich povrchové "antény". V prítomnosti antigénu sú aktivované protilátky umiestnené na membráne B lymfocytov, ktoré signalizujú samotnému B lymfocytu, že produkujú iné špecifické imunoglobulíny proti detegovanému antigénu. Od tohto momentu sa obranná bariéra, vybudovaná naším imunitným systémom, stáva čoraz silnejšou a efektívnejšou. V skutočnosti produkcia veľkého množstva protilátok, cirkulujúcich v krvi, umožňuje sledovať antigény a zničiť ich.
Protilátky (ktoré pôsobia ako jednoduché signálne látky alebo značky) sa týkajú deštrukcie antigénu, ale iných prvkov imunitného systému: fagocytov a cytotoxických buniek .
Existuje 5 typov imunoglobulínov: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Čo je kryoglobulinémia?
Kryoglobulinémia je systémová vaskulitída, ktorá sa týka najmä malých krvných ciev, charakterizovaných prítomnosťou kryoglobulínov v krvi.
Kryoglobulíny sú proteínové agregáty zložené z protilátok a antigénov (antigén a protilátka, spojené dohromady, tvoria i mmunocomplessi ), ktoré majú zvláštnu charakteristiku zrážania pri nízkych teplotách. Je to práve táto druhá zvláštnosť, ktorá odlišuje kryoglobulinemickú vaskulitídu od iných foriem vaskulitídy, vždy spôsobených imunitnými komplexmi.
Účinky kryoglobulinémie sú početné a môžu sa vyskytovať na viacerých úrovniach: koža, kĺby, nervy, obličky, srdce, mozog a gastrointestinálny trakt sú všetky ohrozené okresy.
ČO JE VASKULITE?
Vaskulitída je všeobecný zápal steny ciev, arteriálnej aj venóznej. Tento zápalový stav môže vznikať z neznámych dôvodov ( primárna vaskulitída ), po autoimunitných reakciách, v dôsledku patogénnej infekcie alebo napokon v dôsledku inej dôležitejšej patológie ( sekundárna vaskulitída ).
V prípade kryoglobulinémie vaskulitídy je evidentné postihnutie imunitného systému (myslieť na tvorbu agregátov protilátok), ale nie iba. V skutočnosti, ako uvidíme neskôr, vírus hepatitídy C a niektoré druhy rakoviny krvi predstavujú dve z hlavných príčin.
Obrázok: kryoglobulíny pri 4 ° C padajú na dno skúmavky, obsahujúce sérum extrahované vzorkou krvi.
Z webu: www.mja.com.au
epidemiológia
Kryoglobulinémia je rozšírená v južnej Európe a zvyčajne postihuje jednotlivcov vo veku od 40 do 60 rokov. Osobitne preferuje ženské pohlavie, pretože pomer žien: muži sú 3: 1.
Ako bude vidieť v kapitole venovanej príčinám, kryoglobulinémia je spojená s vírusom hepatitídy C : v skutočnosti viac ako 90% postihnutých pacientov bolo predtým infikovaných týmto vírusom; musí sa však uviesť, že iba 3% pacientov s vírusovou hepatitídou C sa počas svojho života vyvíja kryoglobulinémia.
príčiny
Patogenetický mechanizmus, ktorý spôsobuje kryoglobulinémiu, je tvorba abnormálnych imunitných komplexov v krvných cievach; následné ukladanie týchto imunitných komplexov na cievnu stenu spúšťa zápalovú reakciu zodpovednú za vaskulitídu.
Aké sú však príčiny, ktoré spôsobili tento mechanizmus v pohybe?
Príčiny môžu byť odlišné; siahajú od vírusových infekcií po autoimunitné ochorenia a rakovinu krvi.
Podrobne hovoríme o:
- Vírusové infekcie :
- Hepatitída C
- Autoimunitné ochorenia :
- Reumatoidná artritída
- Sjögrenov syndróm
- Systémový lupus erythematosus
- Rakovina krvi :
- Niektoré lymfómy
- Mnohopočetný myelóm
- Waldenströmova makroglobulinémia
TYPY CHRYGLOBULINÉMIE
Podľa tzv. Brouetovej klasifikácie existujú tri typy kryoglobulinémie; nižšie je tabuľka, ktorá opisuje všeobecné charakteristiky a príčiny.
typ | Percento prípadov | popis |
| Typ I alebo jednoduchá kryoglobulinémia | 10-15% | Kryoglobulíny sú tvorené jedným monoklonálnym imunoglobulínom, zvyčajne IgM, často IgG alebo IgA bez aktivity faktorovej reumatoidácie (FR). Spúšťacími príčinami sú zvyčajne mnohopočetné myelómy a Waldenströmova makroglobulinémia. |
Typ II | 50-60% | Kryoglobulíny sú zložené z imunoglobulínov niekoľkých tried, z ktorých jedna je monoklonálna (všeobecne IgM s reumatoidným faktorom - RF). Hlavnou príčinou je vírus hepatitídy C. |
Typ III | 25-30% | Kryoglobulíny sa skladajú z jednej alebo viacerých tried odlišne spojených polyklonálnych imunoglobulínov. Najčastejšou asociáciou je IgM-IgG, pričom igM má aktivitu reumatoidného faktora voči IgG. Možné spúšťače môžu byť: vírus hepatitídy C, reumatoidná artritída a systémový lupus erythematosus. |
Kryoglobulíny typu II a typu III patria do triedy zmiešaných kryoglobulinémií, pretože kryoglobulíny sú zložené z rôznych typov protilátok.
Symptómy a komplikácie
Symptomatológia kryoglobulinémie je veľmi rôznorodá a je ovplyvnená príčinami.
Vo všeobecnosti väčšina pacientov uvádza pocit slabosti a únavy, s boľavými svalmi a kĺbmi ( artralgia alebo artritída ).
Obrázok: príznaky purpury: škvrny a ulcerózne vredy. Z webu: www.medicscientist.com
Kožné príznaky vaskulitídy pozostávajú takmer vždy z purpury : zvyčajne sa vyznačujú kruhovými škvrnami rôznej veľkosti, niekedy bolestivými a svrbivými; je však možné, že sa môžu tvoriť aj skutočné vredové vredy .
Keď dochádza k nervovému postihnutiu (zriedkavé, ale stále možné), vznikajú situácie parestézie a periférnej neuropatie, ktoré sa vyznačujú necitlivosťou, mravenčením v rukách, horiacou bolesťou a slabosťou v nohách.
Možné prejavy na srdcovej úrovni sú: srdcový infarkt (s bolesťou na hrudníku, dyspnoe, pálenie záhy atď.) A kongestívne zlyhanie srdca (s ťažkosťami s dýchaním a opuchom dolných končatín).
V mozgu sa môžu vyskytnúť mŕtvice, mini ťahy a silné bolesti hlavy .
Nakoniec by sa mala spomenúť aj možnosť pozorovania tzv. Raynaudovho fenoménu, bolesti v bruchu s rôznou intenzitou a niektorých porúch obličiek, ako napríklad membrano-proliferatívnej glomerulonefritídy ; Najmä tieto sú veľmi jemné, pretože sa objavujú len v pokročilom štádiu, nie predtým.
Špecifické príznaky kryoglobulinémie typu I
| Špecifické príznaky kryoglobulinémie typu II a III
|
Symptómy kryoglobulinémie, od najčastejších až po najmenej časté:
|
KOMPLIKÁCIE
Obrázok: Reynaudov fenomén.
Výskyt komplikácií závisí viac od patológií, ktoré spôsobujú stav kryoglobulinémie, ako od samotnej kryoglobulinémie. Situácia sa zhoršuje, v skutočnosti, keď sú krvné tumory, autoimunitné ochorenia alebo hepatitída C v pokročilom alebo chronickom štádiu.
diagnóza
Ak chcete diagnostikovať kryoglobulinémiu, môžete postupovať niekoľkými spôsobmi.
Naj indikatívnejším a charakteristickým testom je zistiť, ako pacientova krv reaguje pri nízkych teplotách . Na tento účel je samozrejme potrebné jednoduché stiahnutie; v prípade kryoglobulinémie dochádza k vyzrážaniu protilátok na dne skúmavky, ktoré sa javia ako tuhá hmota.
Jedinou nevýhodou tohto testu je identifikácia ideálnej teploty (ktorá je 4 ° C) na pozorovanie javu: mnohé falošne negatíva sú v skutočnosti spôsobené práve nesprávnou voľbou teploty.
Čas zrážok je niekoľko hodín, ak nie dni; napríklad typ I trvá maximálne 24 hodín, zatiaľ čo typ III môže trvať až týždeň.
INÉ KONTROLY
Biopsia . Mnohí pacienti, ktorí sú podozriví z kryoglobulinémie, podstúpia niekoľko biopsií: kože, nervov a obličiek. Biopsia spočíva v odobratí vzorky buniek (z tkaniva alebo orgánu), ktoré sa potom pozorujú pod mikroskopom; Na základe charakteristík týchto buniek môže lekár určiť, či existuje alebo neexistuje kryoglobulinémia.
Reumatoidný faktor . Kryoglobulinémia typu II a III je charakterizovaná pozitívnym reumatoidným faktorom.
CIEĽ SKÚŠKY. \ T
Fyzické vyšetrenie je dôležité a poskytuje mnoho informácií, avšak príznaky a príznaky kryoglobulinémie sú spoločné pre iné chorobné stavy.
VYHĽADÁVANIE PRÍČIN
Identifikácia spúšťacích príčin je veľmi dôležitá, pretože umožňuje lekárovi plánovať najvhodnejšiu liečbu. Napríklad je veľmi bežné podrobiť pacienta so zavedenou kryoglobulinémiou špecifickým testom na vírusovú hepatitídu C, pretože sa nachádza v 90% prípadov.
liečba
Voľba najvhodnejšej terapie závisí od príčin, ktoré spôsobili kryoglobulinémiu.
Tu je teda možné, že špecifické protivírusové lieky sa môžu užívať spolu s protizápalovými liekmi (nevyhnutné na zníženie zápalu), ak je vírusová hepatitída C alebo imunosupresíva, ak prebieha autoimunitné ochorenie.,
V prípadoch kryoglobulinémie a stručného opisu, prečo sa užívajú, sú najčastejšie podávané lieky.
Antivírusová lieková terapia . Ako už bolo povedané, realizuje sa, ak na základe kryoglobulinémie existuje dokázaná vírusová hepatitída C. Anti-vírusové lieky sú široko používané pacientmi s kryoglobulinémiou, pretože v 90% prípadov je to spôsobené vírusom hepatitídy C.
Imunosupresívna liečba . Imunosupresíva znižujú zápalový stav vaskulitídy; na tento účel pôsobia na imunitnú ochranu, ktorá je, najmä v prípade autoimunitných ochorení, prehnaná a spôsobuje vážne poškodenie tela (artritída, artralgia, Reynaudov jav atď.). Cyklofosfamid, azatioprín alebo metotrexát patria do tejto kategórie liekov. Imunosupresívna liečba vystavuje pacienta zvýšenému riziku infekcií.
Terapia založená na kortikosteroidoch . Kortikosteroidy sú silné protizápalové lieky, ktoré sa používajú na zníženie účinkov vaskulitídy, obličiek a neurologických porúch a purpury. Tieto lieky môžu spôsobiť mnoho vedľajších účinkov, čo vysvetľuje, prečo sa podávajú v najnižšej účinnej dávke. U pacientov trpiacich kryoglobulinémiou je najčastejšie používaným kortikosteroidom prednizón .
Liečba nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) . NSAID, ako už názov napovedá, redukujú zápal. Predstavujú preto alternatívu kortikosteroidov: v porovnaní s nimi sú na jednej strane menej účinné a na druhej strane majú menej vedľajších účinkov.
Liečba založená na rituximabe . Rituximab je monoklonálna protilátka, ktorá redukuje B lymfocyty alebo imunitné bunky vylučujúce imunoglobulíny.
COLD ŽIVOTNÉ PROSTREDIE
Lekár odporúča pacientom s kryoglobulinémiou, aby sa vyhli veľmi chladnému prostrediu, aspoň kým sa problémy nezlepší.
prognóza
Prognóza, podobne ako liečba, závisí od príčin kryoglobulinémie a navyše od toho, do akej miery tieto spúšťacie okolnosti pokročili. Ak sú napríklad rakovina krvi veľmi závažná alebo hepatitída C je chronická, výsledok môže byť len dramatický, pretože všetky najnebezpečnejšie poruchy (poškodenie obličiek, srdcový infarkt, neuropatie atď.) Sa ťažko liečia.
Osobitnú pozornosť si zasluhuje aj farmakologická liečba: niektoré môžu v skutočnosti spôsobiť rôzne vedľajšie účinky, najmä ak sú zle používané. Preto je dobré starostlivo dodržiavať odporúčania lekára týkajúce sa dávok a akýchkoľvek variácií a podrobiť sa pravidelným kontrolám na sledovanie vývoja kryoglobulinémie.
