Treacher Collinsov syndróm A.Griguolo

všeobecnosť

Treacher Collinsov syndróm je zriedkavá genetická porucha, ktorá spôsobuje určité deformity a abnormality tváre.

V dôsledku mutácie jedného z génov, známych ako TCOF1, POLR1C a POLR1D, môže byť Treacher Collinsovým syndrómom ako stav získaný počas embryonálneho vývoja, tak aj dedičný stav.

Príznaky a príznaky Treacher Collinsovho syndrómu sa nachádzajú čiastočne už pri narodení, čo uprednostňuje skorú diagnostiku.

V súčasnosti, bohužiaľ, tí, ktorí trpia Treacher Collinsovým syndrómom, sa môžu spoliehať len na symptomatickú liečbu - to znamená, že sa zameriavajú na zmiernenie symptómov - keďže neexistuje žiadny liek, ktorý by bol schopný odstrániť následky mutácie proti uvedeným 3 génom.

Čo je syndróm Treacher Collins?

Treacher Collinsov syndróm je genetické ochorenie, ktoré zmenou normálneho vývoja kostí a mäkkých tkanív tvoriacich tvár určuje množstvo charakteristických deformácií tváre u nosičov.

epidemiológia

Podľa štatistík by sa každý 50 000 narodil so syndrómom Treacher Collins.

Treacher Collinsov syndróm je preto zaradený do zoznamu tzv. Zriedkavých genetických ochorení .

Pôvod mena

Treacher Collins syndróm vďačí za svoj názov Edwardovi Treacherovi Collinsovi, britskému chirurgovi a oftalmológovi, ktorý ho okolo roku 1900 podrobne a podrobne opísal.

príčiny

Príčinou Treacher Collinsovho syndrómu je mutácia (tj anomália v normálnej DNA sekvencii) jedného z ľudských génov známych ako TCOF1, POLR1C a POLR1D .

Inými slovami, jedinec trpí syndrómom Treacher Collins, keď jeden z génov TCOF1, POLR1C a POLR1D má abnormalitu v sekvencii DNA.

Gény zapojené do syndrómu Treacher Collins: miesto a normálna funkcia

Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.

Gény TCOF1, POLR1C a POLR1D sú umiestnené na chromozóme 5, na chromozóme 6 a na chromozóme 13 .

V neprítomnosti mutácií proti nim (keď u osoby, ktorá nie je ovplyvnená Treacher Collinsovým syndrómom), každý z vyššie uvedených génov produkuje proteín s kľúčovou úlohou pri správnom vývoji kostí a mäkkých tkanív tváre; špecifickejšie produkujú proteíny zodpovedné za produkciu ribozomálnej RNA (konkrétny typ RNA), ktorá slúži na reguláciu procesov rastu kostí a mäkkých tkanív tváre.

Čo spôsobuje mutáciu génov Treacher Collinsovho syndrómu?

V prítomnosti mutácií zodpovedných za Treacher Collinsov syndróm, gény TCOF1, POLR1C a POLR1D strácajú schopnosť exprimovať funkčné proteíny, čo vedie k absencii vodiacich prvkov počas procesov vývoja kostí a mäkkých tkanív v tvári.

Inými slovami, genetické mutácie pri vzniku syndrómu Treacher Collins spôsobujú neprítomnosť činidiel zodpovedných za reguláciu správneho rastu kostných tkanív a mäkkých tkanív, ktoré tvoria ľudskú tvár.

Dedičná alebo získaná choroba?

Treacher Collinsov syndróm môže byť výsledkom buď dedičnej mutácie (tj prenášanej prostredníctvom rodičovských prostriedkov) alebo spontánne získanej mutácie z ničoho a bez presných dôvodov počas embryonálneho vývoja (tj po oplodnení spermie). začalo vajíčko a embryogenéza).

Štatisticky povedané, Treacher Collinsov syndróm je častejšie získaným stavom ako dedičným stavom; v skutočnosti sa vzťahuje na mutáciu získaného typu, v 60% klinických prípadov a na dedičnú mutáciu, v zostávajúcich 40% (*)

* Poznámka: štatistické údaje sa týkajú výlučne prípadov syndrómu Treacher Collins v dôsledku mutácie génov TCOF1 a POLR1D.

Pre klinické prípady spojené s mutáciou génu POLR1C nie sú informácie o type mutácie.

Dedičnosť v Treacher Collinsovom syndróme

Na pochopenie ...

Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jeden z materského pôvodu a jeden z otcovského pôvodu.
Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď je postačujúca mutácia len jednej kópie génu, ktorý ho spôsobuje.
Vrodené ochorenie je autozomálne recesívne, keď sa vyžaduje mutácia obidvoch kópií génu, ktorý spôsobuje, že sa vyskytuje.

Treacher Collinsov syndróm v dôsledku mutácie génov TCOF1 a POLR1D má všetky charakteristiky autozomálne dominantného ochorenia ; naopak, Treacher Collinsov syndróm súvisiaci s mutáciou génu POLR1C má genetické charakteristiky typické pre autozomálne recesívne ochorenie .

Symptómy a komplikácie

Symptómy a príznaky Treacher Collinsovho syndrómu sa líšia v závislosti od pacienta od pacienta. Je to spôsobené tým, že z dôvodov, ktoré sú ešte stále nejasné, je syndróm Treacher Collins zodpovedný za vážne následky, v niekom, a za menšie následky u niekoho iného.

Je dôležité pripomenúť čitateľom, že symptomatický obraz, ktorý možno pozorovať v prítomnosti syndrómu Treacher Collins, závisí najmä od nedostatku správneho vývoja kostí a mäkkých tkanív tváre.

Prejav syndrómu Treacher Collins: detaily

Keď sa pozrieme na detaily symptomatológie, syndróm Treacher Collins je typicky spôsobený:

Malá čeľusť a malá brada (tieto dve anomálie spolu tvoria takzvanú mikrognatiu );

Nevyvinuté lícne kosti;
Očné anomálie rôzneho druhu, vrátane:

Oči smerujú nadol;
Coloboma dolného viečka (čiastočná alebo úplná absencia kožného tkaniva tvoriaceho dolné viečko);
Horná a dolná palpická bráza;
Neobvyklé zúženie slzných kanálov;
Žiadne očné riasy na dolnom viečku.

Uši chýbajú, sú malé alebo deformované a abnormálny vývoj zvukovodu;

Iné možné príznaky

Niekedy môže Treacher Collinsov syndróm ďalej obohatiť klasický model symptómov a príznakov uvedených vyššie tým, že spôsobí:

Brachicefalia;
Zubné deformity, ako napríklad:

Zubná agenéza (nedostatok jedného alebo viacerých zubov);
Zuby s nepriehľadným smaltom;
Slabé umiestnenie maxilárnych prvých molárov;
Zuby nadmerne oddelené (zubný diastém).

Macrostomia (anomálne zväčšenie ústnych otvorov);
rázštep podnebia;
Očný hypertelorizmus (oči príliš ďaleko od seba);
Srdcové defekty;
Nosové deformity;
Neobvyklá vlasová línia na úrovni uší.

Čo sa stane v najzávažnejších prípadoch?

Keď je syndróm Treacher Collins obzvlášť závažný, stáva sa, že:

Vady lícnej kosti, čeľuste a brady, ako aj deformácie zubov sú také závažné, že vyvolávajú dýchacie problémy, maloblokuzie zubov a poruchy žuvania;
Anomálie na úrovni uší sú tak hlboké, že spôsobujú poruchy sluchu a následne jazykové problémy;
Nosné deformity sú tak výrazné, že pacient trpí ataniou kanyly a syndrómom spánkovej apnoe a vyvíja ďalšie respiračné problémy;
Očné anomálie sú také výrazné, že pacient trpí stratou zraku (v dôsledku refrakčných defektov), strabizmom a anizometropiou (keď oči vykazujú odlišnú refrakciu).

Ovplyvňuje Treacher Collinsov syndróm inteligenciu?

Zvyčajne nemá Treacher Collinsov syndróm žiadny vplyv na intelektuálny vývoj postihnutej osoby; inými slovami, tí, ktorí trpia syndrómom Treacher Collins, majú zvyčajne normálnu inteligenciu.

Vedeli ste, že ...

Podľa štatistík je syndróm Treacher Collins spojený s intelektuálnymi problémami v malom 5% klinických prípadov (v 95% prípadov sa teda týka úplne normálnej inteligencie).

Psychologické komplikácie

Vzhľadom na deformity tváre, s ktorými je koexistovaný, má pacient syndrómu Treacher Collins tendenciu vyvíjať sa najmä počas dospievania a vo vyššom veku, psychických problémov ( depresia, nízka nálada, sociálna fóbia atď.), ohrozujú začlenenie do spoločenského kontextu a všeobecnejšie do celej kvality života .

diagnóza

Informácie o diagnóze syndrómu Treacher Collins sú:

Anamnéza ;
Objektívne preskúmanie ;
Genetický test .

Po týchto hodnoteniach niekedy nasleduje rad rádiologických vyšetrení (napr. CT a RTG) s cieľom ďalšieho obohatenia obrazu predtým získaných klinických údajov.

Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie

Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie v podstate spočívajú v presnom vyhodnotení symptomatológie pacienta.

V súvislosti so syndrómom Treacher Collins, lekár v týchto fázach diagnostického postupu overuje prítomnosť rôznych anomálií tváre a akýchkoľvek problémov s nimi spojených (respiračné poruchy, poruchy žuvania, drobné upchatie zubov, vizuálne anomálie atď.),

Genetický test

Je to DNA analýza zameraná na detekciu mutácií kritických génov.

V kontexte Treacher Collinsovho syndrómu predstavuje potvrdzujúci diagnostický test, pretože umožňuje zvýrazniť mutáciu jedného z TCOF1, POLR1C a POLR1D.

Rádiologické vyšetrenia

V kontexte syndrómu Treacher Collins môžu mať rádiologické vyšetrenia ako objekt záujmu zubnú štruktúru a anatómiu zvukovodu.

Ich realizácia je indikovaná predovšetkým vtedy, keď súčasný genetický stav spôsobil vážne deformácie zubov a / alebo závažné poruchy sluchu. Obrázky v skutočnosti pochádzajúce z CT skenovania zvukovodu alebo röntgenového žiarenia do zubných oblúkov majú obrovskú pomoc pri plánovaní terapie proti uvedeným deformáciám zubov a vyššie uvedeným deficitom sluchu.

Kedy sa diagnostikuje? Je možná prenatálna diagnostika?

Treacher Collinsov syndróm môže byť diagnostikovaný v ranom veku. Je jasné, že takáto včasná diagnóza je pre skúseného lekára jednoduchšia alebo ak existuje podozrenie, že nenarodené dieťa môže byť nositeľom daného stavu.

amniocentéza

PRENATÁLNA DIAGNÓZA

Prenatálna diagnostika Treacher Collinsovho syndrómu je možná len prostredníctvom prenatálneho genetického testu, vykonaného na vzorke plodovej vody (tj po amniocentéze ) alebo choriových klkov (teda po villocentéze ).

zvedavosť

V prenatálnej fáze je Treacher Collinsov syndróm diagnostikovaný ultrazvukom iba v konečnom štádiu tehotenstva a keď sú abnormality tváre veľmi závažné.

terapia

Liečba syndrómu Treacher Collins je čisto symptomatická - je zameraná na kontrolu symptomatológie a vyhýbanie sa / odkladaniu komplikácií - keďže ešte neexistuje žiadny liek, ktorý by bol schopný pred pôrodom zrušiť mutáciu zodpovednú za predmetnú chorobu.

Symptomatická liečba: z čoho sa skladá?

Na základe veľkosti a závažnosti abnormalít tváre (a ich dôsledkov) môže symptomatická liečba syndrómu Treacher Collins zahŕňať:

Terapeutický plán, ktorý kontrastuje s dýchacími problémami. Napríklad v prípade veľmi malých pacientov by terapeutický plán s vyššie uvedenými účelmi mohol zahŕňať tracheostómiu alebo použitie konkrétnych pozícií určených na podporu dýchania.
Séria zásahov maxilofaciálnej chirurgie zameraných na riešenie alebo zlepšenie problémov, ako sú mikrognatia, rozštep podnebia, málo vyvinuté lícne kosti, deformácie nosa, deformované uši, prítomnosť nedostatočného zvukovodu, zubné anomálie atď.
Tieto intervencie sú často určené na rekonštrukčné účely.
Použitie načúvacích pomôcok na poskytovanie neinvazívnych riešení akustických nedostatkov.
Použitie korekčných skiel (ak sú samozrejme problémy so zrakom).
Rečová terapia (alebo rečová terapia ), kde akustické deficity narušili kontrolu jazyka.
Psychoterapia, aby sa zabránilo akýmkoľvek problémom depresie, sociálnej fóbie atď.

V KTORÝCH SA FÁZY ŽIVOTA ZOBRAZILI V MAXILLO-FACIÁLNEJ CHIRURGII?

Vzhľadom na rôzne malformácie tváre vyvolané syndrómom Treacher Collins, je vhodnejší okamih ako iné na výkon maxilofaciálnej chirurgie.

Napríklad operácia rázštep podnebia by sa mala uskutočniť okolo 9-12 mesiacov života; ak je malformácia mierna alebo stredná, alebo 6-10 rokov, ak je malformácia ťažká; operácia rekonštrukcie nosa po 18 rokoch; rekonštrukcia lícnych kostí po 5-7 rokoch; a tak ďalej.

Aké medicínske údaje zahŕňajú symptomatickú liečbu syndrómu Treacher Collins?

Symptomatická liečba syndrómu Treacher Collins vyžaduje koordinovaný zásah niekoľkých lekárskych špecialistov, vrátane: pediatrov, genetikov, logopétov, maxilofaciálnych chirurgov, oftalmológov, zubných lekárov a psychiatrov.

prognóza

Ak nespôsobuje zvlášť závažné malformácie tváre, syndróm Treacher Collins je spojený s normálnou dĺžkou života a diskrétnou kvalitou života; na druhej strane, ak je zodpovedný za ťažké deformácie tváre, môže vážne ohroziť zdravie tých, ktorí štrajkujú (respiračné problémy môžu byť dokonca smrteľné) a byť vážnou prekážkou pre minimálne uspokojujúci život.