všeobecnosť
Neurofibromatóza typu 1 je genetická, niekedy dedičná choroba, ktorá vzniká v dôsledku mutácie génu NF1 a vedie k úplne charakteristickej symptomatológii, vrátane kožných škvŕn s kávovou farbou, benígnych nádorov kože, benígnych nádorov iris, benígne mozgové nádory, fyzicko-skeletálne abnormality, problémy so zrakom, hypertenzia atď.
Stručný prehľad neurofibromatózy
Neurofibromatóza je názov určitej skupiny genetických stavov, niekedy dokonca dedičných, ktoré menia normálne procesy rastu a vývoja nervových buniek a určujú nástup nádorov väčšinou benígnych na úrovni mozgu, miechy, kraniálnych nervov a periférnych nervov.
Presne povedané, v skupine neurofibromatózy existujú tri ochorenia, ktoré sa líšia v príčinách a symptómoch, ktorých mená sú: neurofibromatóza typu 1, neurofibromatóza typu 2 a schwannomatóza.
Čo je neurofibromatóza typu 1
Neurofibromatóza typu 1 je neurofibromatóza vyplývajúca z veľmi presnej mutácie génu NF1 umiestneného na chromozóme 17 .
Tiež známy ako von Recklinghausen alebo NF1 ochorenie, neurofibromatóza typu 1 predstavuje medzi tromi existujúcimi neurofibromatózami najbežnejší .
epidemiológia
Podľa štatistík by neurofibromatóza typu 1 ovplyvnila novorodenca každých 3000 alebo viac.
V roku 2015 boli nové diagnózy neurofibromatózy typu 1 v Spojených štátoch av Spojenom kráľovstve 100 000 a 15 000 v uvedenom poradí.
príčiny
Ako už bolo uvedené, špecifická mutácia génu NF1, umiestneného na chromozóme 17, hrá kľúčovú úlohu pri nástupe neurofibromatózy typu 1.
U jedinca môže byť príslušná mutácia dedičná - to znamená, že je prenášaná jedným z rodičov - alebo získaná úplne spontánne počas embryonálneho vývinu - to znamená, že po oplodnení spermií začala oocyt a embryogenéza.
Neurofibromatóza typu 1 je preto jednou z genetických chorôb, ktoré sú niekedy tiež dedičné.
Aké sú funkcie NF1? Čo sa stane, keď sa zmenilo?
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Keď je zdravý (tj bez mutácií), gén NF1 produkuje proteín nazývaný neurofibromín, ktorý je zodpovedný za reguláciu procesu rastu nervových buniek.
NF1 mutácia, ktorá spôsobuje neurofibromatózu typu 1, vedie k neprodukcii neurofibromínu, čo má za následok abnormálny vývoj nervových buniek (keďže nemá základný regulátor ich správneho rastu). Výskyt benígnych novotvarov neurofibromatózy typu 1 závisí od tohto abnormálneho vývoja nervových buniek.
Je dedičná forma alebo nededičná forma bežnejšia?
Podľa štatistík približne polovica pacientov s neurofibromatózou typu 1 má rodiča s rovnakým ochorením; to znamená, že zvyšná časť klinických prípadov sú nededičné formy, ktoré sú spôsobené spontánnymi mutáciami vyskytujúcimi sa počas embryonálneho vývoja.
Dedičnosť neurofibromatózy typu 1
Neurofibromatóza typu 1 je autozomálne dominantné ochorenie ; pre neskúseného čitateľa genetiky to znamená, že: \ t
- Rodič, ktorý nesie mutáciu, postačuje na to, aby mal príslušnú chorobu v časti potomstva;
- Choroba a jej symptómy sa prejavujú aj v prítomnosti iba jednej mutovanej alely génu (bez ohľadu na to, či je materinská alebo otcovská), pretože táto mutovaná alela je vždy dominantná nad zdravou;
- Pravdepodobnosť, že sa choré dieťa narodí, z dvojice, kde mutácia nesie len jedna z dvoch zložiek, je 50%.
Symptómy a komplikácie
Normálne u jedinca s neurofibromatózou typu 1 sa príznaky a príznaky tohto typu začínajú objavovať niekoľko rokov po narodení.
Úplný obraz symptómov neurofibromatózy typu 1 zahŕňa:
- Kožné anomálie;
- Očné anomálie;
- Vizuálne problémy;
- Fyzicko-skeletálne defekty;
- Nedostatky učenia a kognitívne problémy;
- Neurologické problémy;
- Hypertenzia.
Predtým, než sa začneme zaoberať špecifikami symptomatológie, je potrebné objasniť nasledujúci aspekt: u niektorých jedincov je neurofibromatóza typu 1 vysoko invalidizujúca, zatiaľ čo u iných je to stav len mierne symptomatický, čo nám umožňuje viesť takmer normálny život.
Kožné anomálie
Abnormality kože produkované neurofibromatózou typu 1 sa skladajú z škvŕn s kávovým mliekom, najmä pehami na axile a slabinách a nakoniec neurofibrómami .
- Škvrny z mliečnej kávy: toto sú pravdepodobne najcharakteristickejšie znaky NF1; sú prítomné od narodenia (s výnimočnými výnimkami, v ktorých sa objavujú v treťom roku života) a môžu dosahovať v maximálnej šírke maximálne 5 milimetrov.
Ich počet nesúvisí so závažnosťou ochorenia; preto prítomnosť toľkých škvŕn s kávou a mliekom nie je odrazom veľmi ťažkej formy neurofibromatózy typu 1.
- Pihy na podpazušiach a slabinách: sú to konkrétne miesta na koži, ktoré sa objavujú u pacientov, vo vyššie uvedených anatomických oblastiach, vo veku 4-5 rokov.
- Neurofibromy: sú to benígne subkutánne nádory s extrémne variabilnými rozmermi, ktoré sú neškodné aspoň dovtedy, kým nerastú hlbšie a neovplyvňujú nervy.
Keď neurofibromy zahŕňajú nervy, nazývajú sa plexiformné neurofibrómy .
Očné anomálie
Očné anomálie sú spôsobené výskytom malých benígnych nádorov, nazývaných Lischove uzliny, na dúhovke, ktoré napriek tomu, čo si čitateľ môže myslieť, neinterferujú s pacientovým zrakom.
Vizuálne problémy
U jedinca s neurofibromatózou typu 1 spôsobujú zrakové problémy benígne nádory zrakového nervu (kraniálny nerv), nazývané optické gliómy alebo gliómy optickej dráhy .
Optické gliómy sa týkajú asi 15% pacientov, objavujú sa od 3 rokov a končia sa v dospelosti.
Fyzicko-skeletálne defekty
Všeobecne sa skladajú z: skoliózy, sklonených nôh, krátkeho vzrastu a hlavy väčšej ako normálne .
Prvé tri defekty sú takmer určite pripisované abnormalitám kostrového vývoja a nízkej minerálnej hustote kostí; presné príčiny poslednej chyby však zostávajú záhadou.
Nedostatky učenia a kognitívne problémy
Neurofibromatóza typu 1 spôsobuje deficit učenia a kognitívne problémy u približne 60% mladých pacientov.
Zaujímavosťou je, že u mnohých jedincov s týmito poruchami existuje aj takzvaná porucha pozornosti s hyperaktivitou ( ADHD ).
Neurologické problémy
Neurologické problémy zahŕňajú:
- Útoky epilepsie,
- Hydrocefalus e
- Benígne nádory mozgu, ktoré sú veľmi často zodpovedné za náhle zmeny osobnosti a momentálnu stratu rovnováhy a koordinácie.
vysoký tlak
U pacientov s neurofibromatózou typu 1 sa zdá, že hypertenzia je spôsobená benígnymi adrenálnymi nádormi ( feochromocytómom ), ktoré zhoršujú jeho funkcie.
U približne 20% pacientov nadmerný krvný tlak zvyšuje riziko cievnej mozgovej príhody a infarktu myokardu.
Komplikácie neurofibromatózy typu 1
Z neurofibromatózy typu 1 môžu vzniknúť rôzne komplikácie, vrátane:
- Závažné skeletálne problémy spojené so skoliózou, pri ktorých sa vyžaduje chirurgický zákrok;
- Osteoporóza. Ovocie so zníženou minerálnou hustotou kostí v priebehu času je zodpovedné za opakované zlomeniny, najmä v dolných končatinách;
- Závažné problémy so zrakom v dôsledku zhoršenia alebo zvýšenia počtu optických gliómov;
- Kardiovaskulárne problémy závislé od hypertenzie;
- Respiračné problémy súvisiace s rozvojom plexiformných neurofibromov v blízkosti pľúc;
- Neprípustné numerické zvýšenie neurofibromov. Počet neurofibromov narastá po hormonálnych zmenách vyvolaných dôležitými udalosťami, ako je puberta, tehotenstvo alebo menopauza;
- Malígny vývoj neurofibromov a plexiformných neurofibromov. Ide o jav, ktorý sa vyskytuje najčastejšie u dospelých pacientov (20-30 rokov).
Podľa štatistík by malígny vývoj neurofibromov a plexiformných neurofibromov ovplyvnil 3-5% klinických prípadov;
- Úzkosť a depresia. Sú typické pre dospelých pacientov, u ktorých abnormality kože predstavujú vážny estetický defekt.
Kedy mám ísť k lekárovi?
Všetci novorodenci, ktorí majú na pokožke nezvyčajné kávové škvrny, sú určite podrobení dôkladnej lekárskej analýze.
diagnóza
Vo všeobecnosti je pre správnu diagnózu neurofibromatózy typu 1 postačujúce presné fyzikálne vyšetrenie, hĺbková anamnéza a podrobná štúdia rodinnej anamnézy pacienta.
K týmto vyšetreniam však lekári takmer vždy pridávajú ďalšie testy, ktoré slúžia na objasnenie presných dôsledkov neurofibromatózy typu 1 na pacienta; tieto testy zahŕňajú:
- Rádiologické vyšetrenia, ako sú röntgenové žiarenie, CT a nukleárna magnetická rezonancia, ktoré sa týkajú rôznych oblastí tela (oči, mozog, miecha a periférne nervy), na štúdium polohy a rozsahu nádorov;
- Meranie krvného tlaku, identifikácia možného stavu hypertenzie;
- Nádorová biopsia na detekciu možných malígnych nádorov;
- Elektroencefalogram, pre štúdium epileptických javov (jasne v tých, ktorí sú predmetom tohto);
- Genetický test na diagnostické potvrdenie.
zvedavosť
V súčasnosti existuje možnosť vykonávať genetický test na výskum neurofibromatózy typu 1 aj v prenatálnom veku; podobný genetický test sa jasne uvádza len vtedy, ak existuje konkrétne riziko NF1 (napr .: jeden z dvoch rodičov je nositeľom príslušnej choroby).
Kedy človek trpí neurofibromatózou typu 1? Diagnostické kritériá
Podľa lekárskej komunity trpí jedinec neurofibromatózou typu 1, ak spadá aspoň do dvoch z nasledujúcich situácií:
- Prítomnosť 6 alebo viac škvŕn zafarbených v kávovom mlieku, ktoré musia byť aspoň 5 milimetrov u mladých pacientov a najmenej 15 milimetrov u dospelých pacientov;
- Prítomnosť aspoň dvoch axilárnych alebo ingvinálnych lentigínov;
- Prítomnosť aspoň dvoch neurofibromov alebo plexiformného neurofibrómu;
- Prítomnosť optického gliómu;
- Prítomnosť aspoň dvoch uzlov Lisch;
- Prítomnosť fyzicko-skeletálnych anomálií (skolióza, spenoidná dysplázia, klenuté nohy atď.);
- Rodinná anamnéza NF1.
Rodinná anamnéza pacienta
Rodinná anamnéza umožňuje určiť, či neurofibromatóza typu 1 je recidivujúcim ochorením v rodine pacienta; prípadná recidíva by znamenala, že NF1 je dedičného typu.
terapia
Neurofibromatóza typu 1 je nevyliečiteľná choroba.
Tento aspekt však nevylučuje, že existujú liečby zamerané na zmiernenie symptomatológie ( symptomatická terapia ) a terapeutické prístupy s preventívnymi cieľmi k mnohým možným komplikáciám.
Ako zabrániť najhorším komplikáciám?
Prevencia najzávažnejších komplikácií neurofibromatózy typu 1 je založená na periodickom monitorovaní neurofibromov, plexiformných neurofibromov (ak sú prítomné), fyzikálno-skeletálnych defektov (napr. Skolióza), optických gliómov a mozgových nádorov. Pravidelné monitorovanie vyššie uvedených problémov v skutočnosti umožňuje včas odhaliť akékoľvek zhoršenie, aby sa napravilo s ad hoc úpravou predtým, než sa situácia rozpadne nad všetky hranice.
Medzi nositeľmi neurofibromatózy typu 1 patria najkritickejšie momenty ochorenia - tie, ktoré sa majú pozorne sledovať z dôvodu ľahkosti, s akou sa objavujú nové nádory alebo ktoré ešte zhoršujú už prítomné nádory - zhodné s rokmi mladej mládeže a dospievania.
Symptomatická liečba
Symptomatická liečba neurofibromatózy typu I zahŕňa:
- Chirurgické zákroky zamerané na odstránenie najnebezpečnejších nádorov, vrátane tých, ktoré prešli malígnym vývojom;
- Chemoterapia a rádioterapia proti malígnym nádorom, ktoré sa nedajú chirurgicky odstrániť;
- Operácia skoliózy;
- Fyzioterapia proti možným problémom koordinácie a rovnováhy;
- Hypotenzná terapia zameraná na prevenciu najzávažnejších kardiovaskulárnych problémov (mŕtvica a srdcový infarkt);
- Psychoterapia proti ADHD (ak je prítomná);
- Účasť podporných skupín pre ľudí s rovnakou chorobou s cieľom prekonať následky estetického nepohodlia vyplývajúceho z abnormalít kože.
prognóza
Keďže neurofibromatóza typu 1 je nevyliečiteľná choroba a existuje riziko vážnych komplikácií, nikdy nemôže mať pozitívnu prognózu.
Súčasná symptomatická liečba a pravidelné monitorovanie zdravotného stavu môže byť značnou pomocou, ale nie za každých okolností; v prípade najzávažnejších prípadov NF1 sú ich prínosy pomerne obmedzené.
prevencia
Neurofibromatóza typu I je nemožným stavom na prevenciu.
