všeobecnosť
Trimetoprim je syntetický antibakteriálny liek s bakteriostatickou aktivitou, tj nie je schopný zabíjať bakteriálne bunky, ale je schopný inhibovať jeho rast.
Bola vyvinutá v roku 1969 americkým lekárom Georgom Hitchingsom a americkým farmakológom a biochemikom Gertrude Elionom.
Trimetoprim - chemická štruktúra
Všeobecne sa trimetoprim podáva v kombinácii s rôznymi typmi sulfónamidov (iné antibakteriálne liečivá).
Kombinácia týchto dvoch typov antibakteriálnych látok je schopná pôsobiť baktericídne na bakteriálne bunky. Okrem toho asociácia indukuje menšiu rezistenciu, ako je indukovaná dvoma liečivami používanými jednotlivo. Ak však baktérie ošetrené kombináciou trimetoprim-sulfónamid už majú rezistenciu voči jednému z týchto dvoch antimikrobiálnych činidiel, výhoda kombinácie pri podávaní je zmarená.
Medzi trimethoprimom a sulfónamidmi existujú rôzne asociácie, najznámejšie a najpoužívanejšie je pravdepodobne to, čo vedie k vzniku cotrimoxazolu.
Co-trimoxazol nie je nič iné ako antibakteriálna látka pozostávajúca z kombinácie sulfametoxazolu a trimetoprimu v pevnom pomere 5: 1.
indikácia
Na to, čo používa
Trimetoprim sa môže použiť samostatne na liečbu nekomplikovaných infekcií močových ciest spôsobených Escherichia coli alebo inými gramnegatívnymi baktériami.
Keď sa trimetoprim podáva v kombinácii so sulfónamidmi, môže byť užitočné pri liečbe:
- Infekcie močových ciest;
- Stredové špunty do uší;
- šigelóza;
- Hnačka cestujúceho;
- Legionárska;
- bronchitída;
- Infekcie spôsobené Staphylococcus aureus rezistentným voči meticilínu (infekcie MRSA);
- Infekcie Pneumocystis jirovecii (predtým známe ako Pneumocystis carinii ), ktoré spôsobujú pneumóniu u pacientov s AIDS.
Akčný mechanizmus
Trimetoprim vykonáva svoj antibakteriálny účinok tým, že interferuje so syntézou tetrahydrofolovej kyseliny v bakteriálnych bunkách.
Tetrahydrofolová kyselina je základnou zlúčeninou na syntézu purínových a pyrimidínových báz, ktoré potom idú na vytvorenie bakteriálnej DNA.
Podrobnejšie, trimethoprim je schopný inhibovať enzým zapojený do posledného stupňa syntézy kyseliny tetrahydrofolovej, tento enzým je dihydrofolátreduktáza .
Sulfátové liečivá na druhej strane inhibujú dihydropteroátsyntetázu, enzým zúčastňujúci sa na prvých stupňoch vyššie uvedenej syntézy.
Pri asociácii týchto dvoch typov antibakteriálnych látok sme preto svedkami postupného blokovania dvoch základných pasáží rovnakej metabolickej dráhy, takže pre mikroorganizmy je veľmi ťažké prežiť.
Vedľajšie účinky
Trimetoprim môže vyvolať nežiaduce účinky, ako sú:
- Alergické reakcie u citlivých subjektov;
- Reakcie precitlivenosti kože;
- Stevensov-Johnsonov syndróm;
- Kožná vyrážka;
- Gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť a vracanie;
- Krvná dyskrázia.
Okrem toho použitie trimetoprimu môže napomáhať rozvoju superinfekcií rezistentnými baktériami alebo hubami. Ako napríklad infekcie Clostridium difficile, baktérie zodpovednej za nástup pseudomembranóznej kolitídy prejavujúcej sa ťažkou hnačkou, niekedy sprevádzanou krvou.
Rezistencia voči trimetoprimu
Bohužiaľ, mnoho baktérií sa vyvinulo a pokračuje vo vývoji rezistencie na trimetoprim.
Mechanizmy, ktorými mikroorganizmy vyvíjajú túto rezistenciu, sa zdajú byť v podstate dve:
- Mutácia jednej z aminokyselín, ktoré tvoria dihydrofolátreduktázu, čím sa enzým stáva rezistentným voči inhibícii antimikrobiálnou látkou;
- Nadmerná expresia rovnakej dihydrofolátreduktázy. Zdá sa, že tento mechanizmus je zvláštnosťou niektorých rezistentných kmeňov Staphylococcus aureus .
