karboplatina

Karboplatina je protirakovinové činidlo na báze platiny, ktoré patrí do skupiny alkylačných činidiel.

Karboplatina - chemická štruktúra

Bol zavedený do terapie koncom osemdesiatych rokov minulého storočia a od tej doby získal čoraz väčší význam v klinickej liečbe, predovšetkým vďaka výrazne zníženým vedľajším účinkom v porovnaní s prekurzorom cisplatiny.

Karboplatina je na zozname základných liekov Svetovej zdravotníckej organizácie; Tento zoznam obsahuje zoznam najdôležitejších liekov, ktoré musia byť prítomné v základnom zdravotnom systéme.

Terapeutické indikácie

Karboplatina sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s inými antineoplastickými liekmi na liečbu rôznych typov nádorov, vrátane:

Pokročilý a pokročilý karcinóm vaječníkov;
Malý karcinóm pľúc;
Karcinóm hlavy a krku;
Rakovina prsníka;
Rakovina močového mechúra;
Karcinóm pažeráka;
Rakovina krčka maternice;
Karcinóm žalúdka;
Pleurálny mezotelióm.

varovanie

Liečba karboplatinou sa má vykonávať pod prísnym dohľadom lekára, ktorý sa špecializuje na podávanie protirakovinových chemoterapeutík.

Pred liečbou karboplatinou, počas nej a po nej je potrebné nepretržite monitorovať zloženie krvi a moču, aby sa vyhodnotila aktivita pečene a obličiek.

Počas liečby karboplatinou sa neodporúča vystavenie slnku av každom prípade - v prípade expozície - je potrebné používať opaľovací krém s vysokým indexom ochrany. Liek - vstupujúci do obehu - je distribuovaný vo všetkých tkanivách (vrátane kože) a dlhodobé vystavenie slnečnému žiareniu môže spôsobiť začervenanie a spálenie slnkom, dokonca vážne.

interakcie

V kombinácii s karboplatinou je potrebné sa vyhnúť užívaniu liekov, ktoré spôsobujú - ako vedľajší účinok - zníženie počtu krvných buniek. Tento nežiaduci účinok by sa v skutočnosti mohol karboplatinou zhoršiť, pretože má tiež toxicitu na krvné bunky.

Príkladom zlúčeniny, ktorej toxicita sa zvyšuje, keď sa podáva spolu s karboplatinou, je antipsychotické liečivo klozapín .

Okrem toho podávanie liekov, ktoré môžu poškodiť vnútorné ucho alebo obličky, ako napríklad:

Kapreomycín, antibakteriálny prostriedok používaný na liečbu tuberkulózy;
Aminoglykozidové antibiotiká, ako je gentamicín a streptomycín ;
Polymyxínové antibiotiká, ako je kolistín ;
Diuretiká, ako je furosemid .

Kombinácia karboplatiny s týmito liekmi zvyšuje ich toxicitu, takže je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu karboplatiny a fenytoínu, lieku používaného na liečbu epilepsie. V skutočnosti karboplatina znižuje hladiny fenytoínu v krvi, čo môže viesť k opätovnému výskytu epileptických záchvatov.

Je potrebné sa vyhnúť aj asociácii s digoxínom . Karboplatina znižuje koncentráciu digoxínu v krvi, čím znižuje jeho terapeutickú účinnosť.

V každom prípade je potrebné informovať lekára, ak užívate - alebo ak ste v poslednom čase užívali - lieky akéhokoľvek druhu, vrátane voľne predajných liekov, vitamínov, doplnkov, homeopatických a / alebo bylinných prípravkov.

Vedľajšie účinky

Existuje mnoho vedľajších účinkov, ktoré môže spôsobiť karboplatina. Veľmi závisia od stavu pacienta a typu rakoviny, od ktorej trpí.

Hovorí sa, že vedľajšie účinky nie sú prítomné u každého pacienta s rovnakou intenzitou, pretože existuje veľká variabilita medzi jednotlivými jedincami.

Hlavné vedľajšie účinky, ktoré môže karboplatina spôsobiť, sú uvedené nižšie.

Závažné alergické reakcie

Tak ako u iných liekov, hypersenzitivita na karboplatinu môže viesť k závažným alergickým reakciám. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť s opuchom, ktorý ovplyvňuje pery, tvár a / alebo krk, čo má za následok ťažkosti s dýchaním; alebo koža a / alebo žihľavka.

Myelosupresia (supresia kostnej drene)

Karboplatina môže indukovať myelosupresiu, dôsledkom ktorej je znížená hematopoéza (tj znížená syntéza krvných buniek).

Zníženie produkcie krvných buniek môže viesť k:

Anémia (znížené množstvo hemoglobínu v krvi);
Leukopénia (znížený počet bielych krviniek) s následnou zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcie ;
Plateletopénia (znížený počet krvných doštičiek) vedúca k podliatinám a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania .

Nevoľnosť a zvracanie

Ako u mnohých protirakovinových liekov, karboplatina môže vyvolať nevoľnosť a vracanie.

Zvracanie môže trvať niekoľko hodín až niekoľko dní. Aby sa zabránilo tomuto vedľajšiemu účinku, môžu sa podávať antiemetiká (napr. Anti-emulzia), ako napríklad ondansetron .

Necitlivosť a brnenie v rukách a nohách

Tento symptóm sa nazýva periférna neuropatia a je spôsobený toxickým pôsobením karboplatiny na nervové tkanivo. Typicky sa mravčenie vyskytuje v miernej forme, ale môže sa zhoršiť počas pokračujúcej chemoterapie.

Vo všeobecnosti tento vedľajší účinok zmizne niekoľko mesiacov po ukončení liečby. U niektorých ľudí sa však porucha nevráti a stane sa chronickou.

hnačka

Môže sa vyskytnúť v miernej aj ťažkej forme.

V prípade, že sa vyskytne v miernej forme, tento symptóm sa môže udržiavať pod kontrolou použitím bežných liekov proti hnačke.

Ak sa na druhej strane príznak vyskytuje v ťažkej forme, môže byť potrebné znížiť dávku podávanej karboplatiny alebo dokonca prerušiť liečbu.

V každom prípade sa odporúča piť veľa, aby sa doplnili stratené tekutiny.

Strata vlasov, vlasov a rias

Tento príznak sa zvyčajne objavuje po niekoľkých týždňoch od začiatku chemoterapie karboplatinou, ale v niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť aj skôr. Vlasy, riasy a chĺpky, ktoré sú na tele, sa môžu riediť alebo úplne padnúť. Tento vedľajší účinok je však reverzibilný. Vlasy a vlasy začínajú rásť niekoľko mesiacov po ukončení liečby.

Poruchy ústnej dutiny

Počas liečby karboplatinou sa môžu vyskytnúť rôzne vedľajšie účinky na úrovni ústnej dutiny, vrátane pocitu bolesti, suchosti a tvorby malých vredov. Aby ste predišli tomuto nežiaducemu efektu, musíte mať dostatok tekutín a pravidelné čistenie zubov sa musí vykonávať pomocou mäkkej zubnej kefky, najmenej dvakrát alebo trikrát denne.

Môžete tiež pociťovať zmenu alebo stratu chuti, ale je to dočasný vedľajší účinok, ktorý zmizne krátko po ukončení chemoterapie.

Zníženie funkcie pečene

Liečba karboplatinou môže viesť k dočasnému zníženiu funkcie pečene, ktorá by sa však na konci liečby mala vrátiť na normálnu úroveň. V každom prípade sú pacienti neustále monitorovaní, aby monitorovali aktivitu pečene pred, počas a po podaní liečiva.

amenorea

Liečba karboplatinou môže spôsobiť prerušenie menštruačného cyklu ( amenorea ). V dôsledku toho sa môžu vyskytnúť typické symptómy pred menopauzy, ako sú napríklad návaly tepla, nadmerné potenie a suchosť vagíny. Tieto príznaky zvyčajne zmiznú po ukončení liečby.

Kardiovaskulárne poruchy

Tieto vedľajšie účinky sa vyskytujú veľmi zriedkavo a pozostávajú zo zvýšenia krvného tlaku, mŕtvice, srdcového zlyhania a / alebo krvných zrazenín .

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré môže karboplatina vyvolať, sú:

Horúčka a zimnica;
bledosť;
nepokoj;
Vlhká koža;
hypotenzia;
Dočasné poruchy videnia vrátane dočasnej straty zraku;
Strata chuti do jedla (anorexia).

Tieto vedľajšie účinky nie sú veľmi časté, ale je nevyhnutné informovať onkológa, či sa majú objaviť.

Okrem toho sa v niektorých prípadoch môže vyskytnúť sekundárny nádor, ale tento typ nežiaducich účinkov sa vyskytuje veľmi zriedkavo.

Pretože sa karboplatina podáva intravenózne, môže dôjsť k poškodeniu v mieste podania, ako je napríklad začervenanie, opuch, bolesť alebo únik tekutiny z kanyly počas podávania.

Akčný mechanizmus

Karboplatina je alkylačné činidlo a je schopná tvoriť väzby s dvoma vláknami, ktoré tvoria DNA.

DNA sa skladá zo štyroch základných jednotiek nazývaných dusíkaté bázy, ktorými sú cytozín, tymín, adenín a guanín.

Karboplatina vykonáva svoj cytotoxický účinok podobným spôsobom ako jeho prekurzor cisplatiny; preto pôsobí tak, že sa viaže na atóm dusíka prítomný v guanínovej štruktúre. Zdá sa však, že karboplatina je tiež schopná tvoriť kovalentné väzby (tj silné väzby, ktoré sa ľahko nerozbijú) s adenínom a cytozínom.

Väzba karboplatiny na DNA bráni jej transkribovaniu a replikácii. V dôsledku toho, ak bunky už nie sú schopné deliť sa, potom podstúpia mechanizmus programovanej bunkovej smrti nazývanej apoptóza .

Spôsob použitia - Dávkovanie

Karboplatina sa podáva intravenóznou infúziou (kvapková infúzia); javí sa ako číry roztok, ktorý môže byť bezfarebný alebo svetložltý.

Môže sa podávať tromi rôznymi spôsobmi:

Cez kanylu (tenká trubica), ktorá sa vkladá do žily ramena alebo ruky;
Prostredníctvom centrálneho venózneho katétra, ktorý je vložený subkutánne do žily v blízkosti kliešťovej kosti;
Cez PICC ( periférne vložený centrálny katéter ) je v tomto prípade katéter vložený do periférnej žily, zvyčajne ramena. Táto technika sa používa na podávanie protirakovinových liečiv po dlhšiu dobu, teda na dlhé režimy chemoterapie.

Zvyčajná dávka karboplatiny pre dospelých je 400 mg / m2, ktorá sa podáva formou jednorazovej intravenóznej dávky počas 15 až 60 minút.

Použitie karboplatiny u detí sa neodporúča.

U starších pacientov starších ako 65 rokov sa dávka musí upraviť podľa stavu pacienta.

V prípade, že pacient trpí dysfunkciou obličiek, je potrebné znížiť množstvo podávaného liečiva.

V prípade predávkovania karboplatinou neexistuje antidotum: onkológ bude musieť liečbu zastaviť a primerane liečiť symptómy, ktoré vyplývajú z užívania nadmerného množstva lieku.

PREGNANCY a BREASTFEEDING

Karboplatina sa nemá užívať počas gravidity - pokiaľ to výslovne neurčí onkológ - kvôli možným abnormalitám, ktoré sa môžu vyskytnúť u vyvíjajúceho sa plodu.

Ženy nesmú dojčiť počas liečby karboplatinou.

Ak je počas liečby karboplatinou podozrenie na tehotenstvo, musí byť onkológ okamžite informovaný. Ak sa potvrdí tehotenstvo, malo by sa poskytnúť genetické poradenstvo.

Pacienti - muži aj ženy - a ich zodpovedajúci partneri by mali prijať preventívne opatrenia, aby zabránili otehotneniu počas liečby karboplatinou, ako aj po jej ukončení, a to najmenej šesť mesiacov po ukončení chemoterapie.

Muži mužského pohlavia v mladom veku môžu po liečbe karboplatinou pociťovať sterilitu. Neplodnosť nie je vždy reverzibilným vedľajším účinkom, niekedy sa stáva trvalým.