všeobecnosť
Thalidomid je účinná látka, ktorá sa v súčasnosti používa na liečbu mnohopočetného myelómu .
Presnejšie povedané, vo farmakologickej terapii vyššie uvedeného malígneho nádoru sa talidomid používa v spojení s dvoma ďalšími účinnými látkami: melfalanom (protirakovinové liečivo patriace do skupiny alkylačných činidiel) a prednizónom (kortikosteroidné liečivo).
Thalidomid má chirálne centrum ; V skutočnosti sa v klinickom prostredí používa zmes enantiomérov (R) - (+) - talidomidu a (S) - (-) - talidomidu.
Aby sa talidomid mohol vykonávať, musí sa podávať perorálne ; lieky, ktoré ho obsahujú, sa môžu vydávať len po predložení neopakovateľného obmedzujúceho predpisu (lieky predávané verejnosti na predpis z nemocníc alebo špecialistov).
Medzi kontraindikáciami talidomidu je jednoznačne vylúčené použitie počas tehotenstva, ktoré je absolútne zakázané z dôvodu teratogénnych účinkov, ktoré môže vyvolať. Paradoxne bol talidomid predávaný v päťdesiatych rokoch s indikáciami na liečbu nevoľnosti. Škoda vyvolaná užívaním lieku bola značná a viedla k zrodeniu tisícov detí s vrodenými malformáciami rôznych typov (najmä novo narodených fomelelických novorodencov).
Príklady špeciálnych liekov Lieky obsahujúce talidomid
- Thalidomide Celgene®
Terapeutické indikácie
Kedy je indikované použitie talidomidu?
Thalidomid sa v súčasnosti používa - v kombinácii s melfalanom a prednizónom - na liečbu mnohopočetného myelómu (konkrétny typ malígneho nádoru, ktorý postihuje určité typy buniek imunitného systému, plazmatických buniek).
Vo všeobecnosti sa talidomid používa v liečbe prvej línie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších. Môže sa však používať aj u pacientov mladších ako 65 rokov, ale iba vtedy, ak sa nemôžu liečiť vysokodávkovou chemoterapiou.
Vedeli ste, že ...
Pred začatím liečby talidomidom poskytne lekár pacientovi všetky potrebné informácie, najmä tie, ktoré sa týkajú vedľajších účinkov a používania počas tehotenstva. V tejto súvislosti lekár poskytne pacientom informačný materiál, ktorý ich informuje o existencii konkrétneho programu známeho ako " Program prevencie tehotenstva ". Tento program musia nasledovať ženy vo fertilnom veku, ktoré musia podstúpiť liečbu talidomidom a ženy vo fertilnom veku, ktorých mužský partner musí podstúpiť rovnakú liekovú terapiu (v skutočnosti sa talidomid môže vylučovať do semennej tekutiny).
varovanie
Upozornenia a opatrenia pri používaní talidomidu
Pred začatím liečby talidomidom musia ženy vo fertilnom veku prijať antikoncepčné opatrenia v priebehu 4 týždňov pred liečbou, počas trvania liečby a 4 týždne po ukončení liečby. V tejto súvislosti Vám lekár poskytne všetky potrebné informácie.
Ako preventívne opatrenie by mali pacienti mužského pohlavia pred liečbou talidomidom, počas neho a po nej používať aj primerané antikoncepčné opatrenia (kondómy). Talidomid sa vylučuje do semennej tekutiny, preto je nevyhnutné používať bariérovú antikoncepciu, aby sa zabránilo možnému nástupu tehotenstva.
Okrem vyššie uvedeného musíte pred začiatkom liečby talidomidom informovať svojho lekára, ak trpíte alebo ste v minulosti trpeli niektorou z nasledujúcich chorôb a stavov: \ t
- Srdcový infarkt a / alebo iné srdcové ochorenia;
- Hypertenzia a / alebo iné vaskulárne ochorenia;
- hypercholesterolémia;
- Neutropénia, trombocytopénia a iné poruchy krvných buniek;
- Ochorenia a poruchy pečene;
- Choroby a poruchy obličiek;
- Vírusové infekcie spôsobené rôznymi typmi vírusov, ako napríklad vírusom ovčích kiahní, vírusom hepatitídy B, HIV atď.
- Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza;
- Alergické reakcie po predchádzajúcom užívaní talidomidu.
V každom prípade sa pred užívaním liekov na báze talidomidu vždy odporúča porozprávať so svojím lekárom o vašich zdravotných stavoch a informovať ich o možnej prítomnosti akéhokoľvek typu poruchy alebo ochorenia, aj keď nie sú uvedené vo vyššie uvedenom zozname.
Nakoniec sa pripomína, že podávanie talidomidu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Upozornenie
Thalidomid môže spôsobovať vedľajšie účinky (závraty, únava, ospalosť atď.), Ktoré môžu zmeniť schopnosť viesť vozidlá a / alebo obsluhovať stroje. Preto sa odporúča mimoriadna opatrnosť.
Farmakologické interakcie
Interakcie medzi talidomidom a inými liekmi
Pred začatím liečby talidomidom musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak užívate iné lieky, ako sú: \ t
- Sedatíva alebo iné lieky, ktoré môžu spôsobiť ospalosť;
- Lieky schopné znížiť srdcovú frekvenciu (napríklad beta-blokátory a anticholinesterázové lieky);
- Digoxín alebo iné lieky používané na liečbu srdcových problémov;
- Warfarín a iné lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanie krvi;
- Lieky schopné spôsobiť neutropéniu;
- Antikoncepčné lieky.
V každom prípade sa odporúča informovať svojho lekára, ak užívate - alebo ak ste v poslednom čase užívali - lieky alebo lieky akéhokoľvek druhu, vrátane liekov bez lekárskeho predpisu (SOP), voľne predajných liekov (OTC), rastlinné a rastlinné prípravky a homeopatické prípravky.
Upozornenie
Počas liečby talidomidom sa treba vyhnúť konzumácii alkoholu.
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky spôsobené užívaním talidomidu
Thalidomid môže spôsobiť niekoľko vedľajších účinkov, hoci nie všetci pacienti ich prejavujú alebo ich prejavujú rovnakým spôsobom. V skutočnosti každá osoba subjektívne reaguje na podanie príslušnej účinnej látky. Nižšie sú však uvedené niektoré z hlavných vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby talidomidom.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Liečba talidomidom môže spôsobiť: \ t
- neutropénia;
- leukopénia;
- anémia;
- lymfopénia;
- trombocytopénia;
- Febrilná neutropénia;
- Pancytopénia.
Poruchy nervového systému
Terapia založená na talidomide môže spôsobiť:
- závraty;
- tras;
- paresthesia;
- dyzestézia;
- Periférna neuropatia;
- kŕče;
- Poruchy koordinácie;
- Reverzibilný syndróm zadnej encefalopatie (PRES);
- Zhoršenie symptómov Parkinsonovej choroby.
Poruchy srdca a ciev
Použitie talidomidu môže viesť k: \ t
- bradykardia;
- Zlyhanie srdca;
- Hlboká venózna trombóza;
- Infarkt myokardu;
- Fibrilácia predsiení;
- Atrioventrikulárny blok.
Gastrointestinálne poruchy
Perorálne podávanie talidomidu môže viesť k výskytu: \ t
- zápcha;
- Sucho v ústach;
- vracanie;
- Črevná obštrukcia;
- Gastrointestinálna perforácia;
- Gastrointestinálne krvácanie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Liečba založená na talidomide by mohla viesť k nástupu: \ t
- Kožné erupcie;
- Suchá koža;
- Stevens-Johmsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza.
Poruchy pľúc a dýchacích ciest
Liečba talidomidom môže viesť k: \ t
- dýchavičnosť;
- pľúcna;
- Pľúcna embólia a pľúcny infarkt;
- Intersticiálne pľúcne ochorenie;
- Pľúcna hypertenzia.
Iné vedľajšie účinky
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri užívaní talidomidu, sú: \ t
- Alergické reakcie, dokonca závažné, u citlivých jedincov;
- Hypothyroidism;
- Zmätok a depresívne stavy;
- Zmeny sluchu;
- Infekcie uprednostňované znížením imunitnej ochrany;
- Poruchy pečene;
- Zlyhanie obličiek;
- horúčka;
- ospalosť;
- Malátnosť a únava;
- Sexuálna dysfunkcia a menštruačné poruchy.
Liečba talidomidom môže tiež viesť k výskytu akútnej myeloidnej leukémie, myelodysplastického syndrómu a syndrómu lýzy nádoru.
predávkovať
V prípade predávkovania - zisteného alebo predpokladaného - z talidomidu, je potrebné kontaktovať najbližšie pohotovostné oddelenie, ktoré so sebou, ak je to možné, obaly lieku obsahujúceho talidomid. Neexistuje žiadne špecifické antidotum proti predávkovaniu touto účinnou zložkou, preto sú zavedené liečby spravidla symptomatické a podporné.
Akčný mechanizmus
Akým spôsobom liek Thalidomide účinkuje?
Thalidomid sa používa v kombinácii s inými účinnými látkami pri liečbe mnohopočetného myelómu, konkrétneho typu malígneho nádoru, ktorý postihuje určité bunky imunitného systému, plazmatické bunky.
Podrobnejšie, talidomid je schopný vyvinúť imunomodulačnú, protizápalovú a antineoplastickú aktivitu . Zdá sa, že tieto aktivity súvisia so schopnosťou účinnej látky potláčať hyperprodukciu faktora alfa nekrotizujúceho nádory (TNF-a) - podieľajú sa na proliferácii nádorových buniek - a na jeho schopnosť inhibovať angiogenézu . Vďaka týmto aktivitám je preto talidomid schopný brániť rozvoju nádorových buniek a brániť rastu krvných ciev v nádore (angiogenéza).
Nakoniec je potrebné pripomenúť, že talidomid je tiež schopný vyvinúť sedatívny hypnotický účinok na centrálnej úrovni.
Spôsob použitia a dávkovanie
Ako užívať talidomid
Thalidomid je dostupný vo forme kapsúl na perorálne použitie . Kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom vody. Kapsuly sa za žiadnych okolností nesmú otvárať, lámať alebo žuvať.
Každá kapsula obsahuje 50 mg účinnej zložky. Zvyčajná odporúčaná dávka pre pacientov starších ako 75 rokov je 200 mg denne (4 kapsuly); zatiaľ čo u pacientov mladších ako 75 rokov je zvyčajná odporúčaná dávka 100 mg denne (2 kapsuly).
V každom prípade lekár stanoví presnú dávku účinnej látky, ktorá sa má užívať, na presne individuálnom základe pre každého pacienta. Preto je bezpodmienečne nutné dodržiavať pokyny, ktoré poskytuje.
Odporúča sa užívať liek večer pred spaním.
Tehotenstvo a laktácia
Môže sa talidomid užívať počas tehotenstva a počas dojčenia?
Použitie talidomidu počas gravidity je kontraindikované . V skutočnosti je táto účinná látka schopná vyvinúť teratogénny účinok a viesť k úmrtiu plodu alebo k narodeniu detí trpiacich závažnými vrodenými malformáciami (fokomélia, malformácie oka, malformácie srdca atď.). Takéto deformácie sa môžu niekedy ukázať ako fatálne.
Štúdie ukázali, že aj príjem jedinej kapsuly talidomidu počas takzvaného „kritického obdobia“ (odhadovaný medzi 20 a 36 dňami po oplodnení alebo medzi 34 a 50 dňami po poslednom menštruačnom období) je schopný \ t spôsobiť vrodené malformácie u 50% gravidít.
Okrem toho ženy vo fertilnom veku musia prijať vhodné antikoncepčné opatrenia tak pred liečbou, ako aj počas liečby a po nej.
Ak sa počas liečby talidomidom vyskytne gravidita, okamžite sa spojte so svojím lekárom a počas užívania aktívnej zložky sa má okamžite prerušiť.
Nie je známe, či sa talidomid vylučuje do materského mlieka. Ako preventívne opatrenie je však potrebné sa vyhnúť dojčeniu počas liečby touto účinnou zložkou.
kontraindikácie
Ak sa talidomid nemá používať
Použitie talidomidu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch: \ t
- Známa precitlivenosť na samotný talidomid a / alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok obsiahnutých v lieku, ktorý sa má použiť;
- Počas tehotenstva;
- U žien vo fertilnom veku, ktoré plánujú tehotenstvo;
- U žien alebo mužov vo fertilnom veku, ktorí nie sú schopní sledovať alebo dodržiavať odporúčané antikoncepčné opatrenia počas liečby talidomidom.
Thalidomid a teratogenita
Použitie talidomidu a súvisiace teratogénne účinky
Ako už bolo uvedené, použitie talidomidu nie je indikované počas tehotenstva kvôli teratogénnemu účinku, ktorý je účinná látka schopná vykonávať.
Bohužiaľ, teratogenita talidomidu bola objavená len niekoľko rokov po jej uvedení na trh.
Thalidomid sa objavil na farmaceutickom trhu v päťdesiatych rokoch - najprv v Nemecku a potom v mnohých ďalších krajinách, vrátane Talianska - v liekoch používaných ako sedatívno-hypnoitiká a v liekoch proti gravidnej nevoľnosti . Testy vykonané in vivo pred uvedením lieku na trh sa nikdy neuskutočnili na gravidných zvieratách, takže korelácia medzi teratogenitou a príjmom talidomidu počas tehotenstva bola zvýraznená až v roku 1960, po narodení mnohých \ t novorodencov alebo pacientov s inými vrodenými mutáciami.
V roku 1961 boli lieky obsahujúce talidomid stiahnuté z nemeckého trhu, zatiaľ čo v Taliansku boli ešte niekoľko rokov v predaji, napriek varovaniam zahraničných zdravotníckych orgánov.
Kompenzácia u pacientov s vrodenými malformáciami spôsobenými talidomidom
V súčasnosti je v Taliansku niekoľko ľudí s vrodenými malformáciami, ktorých matky počas tehotenstva užívali talidomid ako liek proti nevoľnosti. V roku 2009 talianske ministerstvo zdravotníctva uznalo odškodnenie pacientov trpiacich malformáciami spôsobenými talidomidom narodenými v rokoch 1959 až 1965. V roku 2017 ministerstvo zdravotníctva rozšírilo možnosť získania odškodnenia pre osoby narodené v rokoch 1958 až 1966 a pacientom narodeným mimo tohto časového intervalu, ktorí vykazujú malformácie kompatibilné s tým, čo je definované ako syndróm talidomidu (tj syndróm spôsobený homonymným liekom vo formách amélie, hemimélia, pcomcomelie a mikromelie) ).
Na získanie odškodnenia je potrebné predložiť konkrétnu žiadosť, ktorá musí byť sprevádzaná potrebnou dokumentáciou a zaslaná na Generálne riaditeľstvo pre dohľad nad orgánmi a zdravotnou starostlivosťou na Ministerstve zdravotníctva (podrobnejšie informácie sú k dispozícii na oficiálnej internetovej stránke).
Vedeli ste, že ...
V Taliansku existuje združenie pacientov, ktorí sa stali obeťami talidomidu a ktorých cieľom je ochrana práv a poskytovanie užitočných informácií ostatným pacientom trpiacim vrodenými malformáciami spôsobenými príslušnou účinnou látkou.
