melfalanom

Melphalan je protirakovinový liek patriaci do triedy alkylačných činidiel.

Vykonáva svoj cytotoxický účinok (toxický pre bunky) poškodzujúci DNA, ktorá je nevyhnutná pre bunkový život; tak spôsobujú smrť neoplastických buniek.

Terapeutické indikácie

Melfalan - chemická štruktúra

Melphalan sa používa hlavne na liečbu mnohopočetného myelómu, ale používa sa aj na iné typy nádorov, vrátane: \ t

Rakovina vaječníkov;
Rakovina prsníka;
Sarkóm mäkkých tkanív lokalizovaný v končatinách;
Malígny melanóm umiestnený na končatinách;
Ewingov sarkóm;
Infantilný neuroblastóm;
Polycytémia vera, tiež známa ako PV alebo Vaquezova choroba.

varovanie

Melphalan sa má podávať len pod prísnym dohľadom lekárov špecializujúcich sa na podávanie alkylačných látok s protinádorovým účinkom. Najmä podávanie vo vysokých dávkach melfalanu intravenózne musí prebiehať iba v špecializovaných centrách a pri neustálom sledovaní pacienta.

Keďže melfalan má imunosupresívny účinok (tj potláča imunitný systém), neodporúča sa očkovanie pacientov živými oslabenými vírusovými vakcínami . V skutočnosti očkovanie živými vírusmi u imunosuprimovaných pacientov môže podporovať vírusovú replikáciu, ktorá spôsobuje infekcie a zvyšuje vedľajšie účinky samotnej vakcíny.

U pacientov užívajúcich vysoké dávky melfalanu by sa malo zvážiť profylaktické podávanie antiinfekčných látok av prípade potreby podávanie krvných derivátov . V období bezprostredne nasledujúcom po podaní liečiva by bolo dobré udržiavať vysoký renálny glomerulárny filtrát pomocou nútenej hydratácie a diurézy .

Počas liečby melfalanom sa neodporúča priame a dlhodobé vystavenie slnečnému žiareniu. V prípade expozície je vhodné používať opaľovací krém s vysokým indexom ochrany.

interakcie

Podanie melfalanu vo vysokých intravenóznych dávkach spolu s kyselinou nalidixovou (antibakteriálnym liekom) viedlo k úmrtiu na hemoragickú enterokolitídu u pediatrických pacientov.

U pacientov liečených vysokými dávkami intravenózneho melfalanu, ktorí boli po transplantácii kostnej drene liečení cyklosporínom, boli zistené zmeny funkcie obličiek, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantátu.

Počas liečby melfalanom by bolo lepšie vyhnúť sa užívaniu aspirínu, pretože - tým, že pôsobí ako riedidlo krvi - môže zvýšiť riziko krvácania.

Môžu sa vyskytnúť aj interakcie s inými liekmi, ako je cimetidín (používaný na liečbu žalúdočných vredov) a steroidy .

Je však potrebné informovať svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate alebo ste nedávno užívali, aj keď sú voľne predajné lieky.

Vedľajšie účinky

Melphalan môže vyvolať rôzne vedľajšie účinky. Tieto nepriaznivé účinky sa líšia v závislosti od typu liečeného nádoru, množstva podávaného liečiva, zvolenej cesty podávania a stavu pacienta. Okrem toho existuje veľká variabilita od jednotlivca k jednotlivcovi a nehovorí sa, že všetky vedľajšie účinky sa vyskytujú u všetkých pacientov s rovnakou intenzitou.

Nižšie je uvedený zoznam hlavných vedľajších účinkov vyvolaných melfalanom.

myelosupresia

Melfalan môže indukovať myelosupresiu, tj je schopný potlačiť aktivitu kostnej drene. Táto supresia spôsobuje zníženie produkcie krvných buniek, čo môže viesť k:

Anémia (pokles hladín hemoglobínu v krvi), hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpania ;
Leukopénia (znížené hladiny bielych krviniek) so zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcie ;
Plateletopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) vedie k vzniku modrín a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania .

Gastrointestinálne poruchy

Po podaní môže melfalan spôsobiť nevoľnosť, vracanie a hnačku .

Zvracanie môže nastať od niekoľkých hodín po niekoľko dní po užití lieku. Antiemetické lieky sa používajú na kontrolu tohto symptómu. Ak príznak pretrváva, je potrebné informovať onkológa.

Hnačka môže byť liečená protizápalovými liekmi a je potrebné veľa piť na doplnenie stratených tekutín.

Alergické reakcie

Po podaní melfalanu sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, ktoré sa zvyčajne vyskytujú vo forme žihľavky, edému, kožnej vyrážky a anafylaktického šoku . Zriedkavo - po takýchto reakciách - môže nastať zástava srdca.

Poruchy dýchania

Tieto vedľajšie účinky sú zriedkavé a pozostávajú z intersticiálnych pneumónií a pľúcnej fibrózy, v niektorých prípadoch dokonca fatálnych.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Melphalan môže spôsobiť poruchy pečene, počnúc zhoršenými funkčnými testami pečene až po klinické prejavy, ako je hepatitída a žltačka .

Strata vlasov a vlasov

Vlasy a vlasy sa môžu úplne alebo zriediť, ale je to reverzibilný vedľajší účinok. Vlasy a vlasy zvyčajne začínajú rásť niekoľko mesiacov po ukončení chemoterapie.

Poruchy obličiek

U pacientov trpiacich mnohopočetným myelómom s poškodením obličiek a liečených melfalanom boli zistené vysoké hladiny dusíka v moči, najmä v počiatočnom priebehu liečby.

mutagenéza

U pacientov liečených melfalanom boli identifikované chromozomálne aberácie (zmeny v štruktúre chromozómov) spôsobené samotným liekom.

karcinogenézy

Zdá sa, že melfalan má leukemogénnu silu, to znamená, že je schopný indukovať leukémie. Prípady akútnej leukémie boli hlásené po liečbe melfalanom na liečbu ochorení, ako je amyloidóza, malígny melanóm a mnohopočetný myelóm.

Tiež sa zistilo, že u pacientov s rakovinou vaječníkov liečených alkylačnými činidlami - vrátane melphalanu - existuje zvýšený výskyt akútnej leukémie v porovnaní s liečbou inými typmi protirakovinových liekov.

amenorea

Použitie melfalanu môže spôsobiť amenoreu, tj prerušenie menštruačného cyklu.

Akčný mechanizmus

Melfalan je alkylačné činidlo a ako taký je schopný interkalovať alkylové skupiny v rámci dvojitého reťazca DNA.

DNA sa skladá zo štyroch základných jednotiek nazývaných dusíkaté bázy. Tieto základné molekuly sú adenín, tymín, cytozín a guanín.

Konkrétne, melphalan vykonáva svoj cytotoxický účinok alkyláciou guanínu tvorbou kovalentných väzieb, tj silných väzieb, ktoré je veľmi ťažké rozbiť. Tvorba týchto väzieb vytvára zmeny na úrovni DNA, čo zabraňuje deleniu bunky a spôsobuje jej smrť.

Spôsob použitia - Dávkovanie

Melfalan sa môže používať samostatne aj v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi. Je dostupný na intravenózne aj perorálne podávanie.

Na intravenózne podávanie sa nachádza vo forme suchého prášku, ktorý sa musí rozpustiť v špeciálnom rozpúšťadle tesne pred infúziou.

Na perorálne podanie je melfalan k dispozícii vo forme bielych tabliet.

Mnohopočetný myelóm

Na liečbu mnohopočetného myelómu intravenóznym melphalanom - ak sa používa samostatne - zvyčajná dávka je 0, 4 mg / kg telesnej hmotnosti.

Na perorálne podávanie je však zvyčajná dávka 0, 15 mg / kg telesnej hmotnosti denne, v rozdelených dávkach počas 4 dní.

Pokročilý karcinóm vaječníkov

Na liečbu rakoviny vaječníkov len intravenóznym melphalanom je zvyčajná dávka 1 mg / kg telesnej hmotnosti v 4-týždňových intervaloch.

Keď sa na druhej strane melfalan používa v kombinácii s inými cytotoxickými liekmi, zvyčajná dávka je 0, 3-0, 4 mg / kg telesnej hmotnosti v 4-6 týždňových intervaloch.

Ak sa melfalan podáva perorálne, zvyčajná dávka je 0, 2 mg / kg telesnej hmotnosti počas 5 po sebe nasledujúcich dní; medzi jedným cyklom a druhým cyklom musí byť interval 4 - 8 týždňov alebo v každom prípade primeraný interval na obnovenie aktivity kostnej drene.

Malígny melanóm

Melphalan na intravenóznu infúziu sa môže použiť v kombinácii s hypertermiou ako adjuvantná terapia na chirurgický zákrok na liečbu malígnych melanómov v ranom štádiu a na paliatívnu liečbu pokročilých, ale lokalizovaných foriem.

Sarkóm mäkkých tkanív

Intravenózny melphalan - v kombinácii s hypertermiou - môže byť použitý na liečbu všetkých štádií sarkómu mäkkých tkanív. Všeobecne sa táto terapia používa v spojení s chirurgickým zákrokom.

Pokročilý neuroblastóm v detstve

Na liečbu tejto patológie sa používa intravenózny melpalan. Zvyčajná dávka je medzi 100 a 240 mg / m2 plochy povrchu tela, v spojení s transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek alebo v kombinácii s rádioterapiou a / alebo inými protirakovinovými liekmi.

Pokročilý karcinóm prsníka

Na liečbu tohto nádoru sa používa perorálny melfalan. Zvyčajná dávka je 0, 15 mg / kg telesnej hmotnosti počas 5 dní, pričom intervaly medzi jednotlivými cyklami sú 6 týždňov.

Polycytémia vera

Melfalan podávaný perorálne sa používa na polycytémiu vera. Zvyčajná začiatočná dávka je 6-10 mg denne počas 5-7 dní.

V prípade podávania melfalanu u starších pacientov je potrebné zabezpečiť stav pacienta av prípade potreby upraviť dávkovanie lieku.

Aj v prípade pacientov trpiacich renálnou insuficienciou môže byť potrebné upraviť dávku liečiva, ktorá sa má podávať.

V každom prípade dávkovanie stanovuje onkológ podľa patológie, ktorá sa má liečiť, spôsobu podávania a stavu pacienta.

PREGNANCY a BREASTFEEDING

Musia sa prijať primerané opatrenia, aby sa zabránilo možnému otehotneniu počas celého obdobia liečby melfalanom a počas obdobia od šiestich mesiacov do niekoľkých rokov po ukončení chemoterapie.

Užívaniu melphalanu - ak je to možné - sa má vyhnúť počas tehotenstva, najmä v prvom trimestri.

Matky na melfalane by nemali dojčiť.

Vzhľadom na mutagénne vlastnosti, ktoré má, existuje dôvod domnievať sa, že melfalan môže byť teratogénny a spôsobiť vrodené chyby u potomstva pacientov liečených liekom.

U mužských pacientov môže liečba melfalanom spôsobiť sterilitu, ktorá nie je vždy reverzibilná.