Lynch syndróm A.Griguolo

všeobecnosť

Lynchov syndróm je genetický, čisto dedičný stav, ktorý predisponuje k rozvoju rôznych malígnych nádorov, predovšetkým kolorektálneho karcinómu.

Lynchov syndróm, známy tiež ako dedičné nepolypozitné kolorektálne karcinómy, je spôsobený mutáciou génov zodpovedných za korekciu chýb v systéme duplikácie DNA počas procesov bunkového delenia.

Príkladom autozomálne dominantného ochorenia je Lynchov syndróm, ktorý si zachováva asymptomatický stav, kým nevyvoláva tvorbu nejakého zhubného nádoru.

Analýza rodinnej anamnézy a genetický test na vzorke krvi sú nevyhnutné na dosiahnutie diagnózy Lynchovho syndrómu.

Lynch syndróm je nevyliečiteľný stav, pretože neexistuje žiadna liečba schopná anulovať genetickú mutáciu, ktorá ju podporuje.

Liečba nádoru súvisiaceho s Lynchovým syndrómom je ekvivalentná liečbe rovnakého tumoru vyvinutého v neprítomnosti vyššie uvedeného dedičného stavu.

Čo je Lynch syndróm?

Lynchov syndróm je genetický, čisto dedičný stav, ktorý spôsobuje predispozíciu k viacerým malígnym nádorom (alebo rakovinám ), predovšetkým rakovine hrubého čreva a konečníka (alebo kolorektálnemu karcinómu ).

Lynchov syndróm je veľmi špecifický stav, ktorý sám o sebe nevyvoláva žiadne príznaky, okrem prípadov, keď spôsobuje vznik určitého nádoru.

Lynchov syndróm je členom rodiny ochorení, ktorá zahŕňa takzvané dedičné ochorenia / syndrómy predispozície k rakovine .

Vedeli ste, že ...

Podmienkou podobnou Lynchovmu syndrómu je familiárna adenomatózna polypóza (alebo FAP ).

Aké ďalšie malígne nádory je Lynch syndróm spojený s?

Okrem kolorektálneho karcinómu prítomnosť Lynchovho syndrómu vyvoláva predispozíciu pre:

• Rakovina vaječníkov (alebo rakovina vaječníkov);
• Karcinóm endometria (alebo karcinóm endometria);
• Rakovina žalúdka (alebo rakovina žalúdka);

• Rakovina tenkého čreva (alebo rakovina tenkého čreva);
• Rakovina žlčových ciest (alebo rakovina žlčových ciest);
• Rakovina pečene (alebo rakovina pečene);
• Rakovina pankreasu (alebo rakovina pankreasu);
• Rakovina prostaty (alebo rakovina prostaty);
• Rakovina obličiek (alebo rakovina obličiek);
• Rakovina močových ciest (alebo rakovina močových ciest);
• Rakovina mozgu (alebo rakovina mozgu);
• Rakovina kože (alebo rakovina kože).

Iné názvy Lynchovho syndrómu

Presne kvôli svojmu spojeniu s kolorektálnym karcinómom je Lynchov syndróm známy aj ako dedičný ne-polypózny kolorektálny karcinóm (v angličtine je to dedičný polypózny kolorektálny karcinóm alebo HNPCC ).

príčiny

Lynchov syndróm je spojený s mutáciou jedného z ľudských génov známych ako MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM .

Inými slovami, jedinec nesie Lynchov syndróm, keď jeden z génov MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM predstavuje zmenu v obvyklej sekvencii DNA.

Genetická mutácia je zmena v normálnej DNA sekvencii, ktorá tvorí určitý gén.

Genetické mutácie zodpovedné za Lynchov syndróm sú vždy výsledkom rodičovského prenosu (tj: pacient ho dostane od jedného z rodičov); táto zvláštnosť robí Lynchov syndróm čisto dedičným (alebo rodinným ) stavom.

Aké sú dôsledky mutácie MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM?

Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.

V neprítomnosti mutácií proti nim gény MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM produkujú špeciálne proteíny, ktorých úlohou je v priebehu bunkového delenia opravovať chyby v párovaní chýb, ktoré by mohol spôsobiť proces duplikácie DNA .

Na pochopenie ...

Fenomén bunkového delenia je vždy sprevádzaný procesom duplikácie DNA, ktorý zaručuje, že dve výsledné bunky majú rovnaký genetický materiál ako východisková bunka.

Duplikácia DNA je proces, ktorý zahŕňa mnoho proteínov, vrátane tých, ktoré replikujú genetický materiál a tie, ktoré opravujú akékoľvek chyby replikácie (tj akékoľvek chyby v prvej triede práve opísaných proteínov).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM sú, ako už bolo uvedené, niektoré z génov, ktoré produkujú proteíny použité na odstránenie akýchkoľvek chýb v systéme duplikácie DNA.

V prítomnosti namiesto mutácií spojených s Lynchovým syndrómom, gény MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM strácajú svoje schopnosti a to zbavuje systém duplikácie DNA základných prvkov na korekciu možných replikačných chýb genetického materiálu.

Na pochopenie ...

Keď je jeden z génov MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM mutovaný, chýba základný proteín, aby sa opravili chyby, ku ktorým môže dôjsť v procese duplikácie DNA.

NIEKTORÉ DÔLEŽITÉ POZNÁMKY

• Vo väčšine prípadov mutácie spojené s Lynchovým syndrómom zahŕňajú MLH1, MSH2 a MSH6; zriedkavejšie ovplyvňujú PMS2 a EPCAM.
• EPCAM neexprimuje proteín podieľajúci sa na korekcii možných chýb vyplývajúcich z procesu duplikácie DNA; je však stále zodpovedný za Lynchov syndróm, pretože vďaka svojej blízkosti k ľudskému genómu k génu MSH2 je schopný zmeniť svoju funkciu, keď je zjavne nositeľom kritickej mutácie.
• Nie všetky nosiče genetických mutácií spojených s Lynchovým syndrómom vyvolávajú malígny nádor medzi nádormi uvedenými na začiatku článku.

  Dôvod, prečo výskyt malígnych nádorov u niektorých pacientov s Lynchovým syndrómom nie je známy.

Prečo Lynchov syndróm predisponuje k nástupu nádorov?

Všeobecne, nádory - ako je kolorektálny karcinóm, rakovina pankreasu, rakovina vaječníkov, rakovina endometria atď. - sú výsledkom pomalého hromadenia zmien v niektorých kritických génoch DNA . To je hlavný dôvod, prečo sú nádory u starších ľudí častejšie: u týchto jedincov má DNA čas nazhromaždiť správny počet genetických zmien schopných spustiť nádorový proces.

Lynchov syndróm predisponuje k vzniku nádorov, pretože tým, že ohrozuje produkciu proteínov, ktoré opravujú DNA počas jej duplikácie, robí akumuláciu genetickým materiálom pravdepodobnejšou (a urýchľuje) akumuláciu genetických materiálov. zodpovedné za rakovinové procesy.

U zdravého jedinca je systém opráv zodpovedný za korekciu chýb duplikácie DNA účinný a znižuje riziko vzniku genetických zmien súvisiacich s nádormi.

U ľudí s Lynchovým syndrómom ten istý systém opravy nie je veľmi účinný a to má za následok, že akumulácia tých genetických zmien, ktoré sú zodpovedné za nádory, je pravdepodobnejšia.

Lynch syndróm je autozomálna dominantná choroba

Na pochopenie ...

Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jeden z materského pôvodu a jeden z otcovského pôvodu.

Lynchov syndróm má všetky charakteristiky autozomálne dominantného ochorenia .

Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď je postačujúca mutácia len jednej kópie génu, ktorý ho spôsobuje.

Epidemiológia: niektoré zaujímavé fakty o Lynchovom syndróme

• Lynchov syndróm je najdôležitejším a najrozšírenejším stavom u takzvaných dedičných ochorení predispozície na rakovinu.
• Podľa najspoľahlivejších odhadov sa jeden z 300 ľudí narodí so zmenou jedného z týchto génov spojených s Lynchovým syndrómom.
• Zdá sa, že Lynchov syndróm je každý rok spojený s 2-7% všetkých nových diagnóz kolorektálneho karcinómu.
• Vek, v ktorom Lynchov syndróm zvyčajne spôsobuje nádory (najmä kolorektálny karcinóm), je medzi 40 a 50 rokmi.
• U ľudí s Lynchovým syndrómom je priemerný vek výskytu možného kolorektálneho karcinómu 44 rokov; porovnanie týchto údajov s tým, čo sa deje u ľudí bez príslušného syndrómu, pre priemerný vek výskytu možného kolorektálneho tumoru je 64 rokov.

Symptómy a komplikácie

Lynchov syndróm je bez príznakov, kým nevyvoláva tvorbu nejakého zhubného nádoru; v tomto momente sa v skutočnosti odhaľuje typickými prejavmi nádoru, ku ktorému vznikol.

Vo všeobecnosti Lynchov syndróm spôsobuje malignitu v dospelosti, presnú vo veku od 30 do 40 rokov .

Typické príznaky kolorektálneho karcinómu

Vzhľadom na osobitný vzťah medzi Lynchovým syndrómom a kolorektálnym karcinómom je vhodné pripomenúť typické príznaky a príznaky tohto novotvaru:

• Zmena črevných návykov;
• Rektálne krvácanie;
• Krv v stolici;
• Bolesť brucha;
• Kŕče v bruchu;
• Opuch brucha;
• Snímanie neúplného vyprázdňovania čriev po defekácii;
• anémia;
• Slabosť a ľahká únava;
• Chudnutie bez zjavného dôvodu.

komplikácie

Komplikácie Lynchovho syndrómu zodpovedajú komplikáciám zhubných nádorov, ktoré z neho môžu pochádzať.

Kedy mám ísť k lekárovi?

Ľudia s Lynchovým syndrómom by mali podstúpiť pravidelné skríningové testy na identifikáciu zhubných nádorov spojených s ich dedičným stavom.

To je najlepší spôsob identifikácie potenciálnych neoplastických transformácií spojených s mutáciami v jednom z génov MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM.

diagnóza

Na diagnostiku Lynchovho syndrómu sa vyžaduje genetický test na predpokladanej vzorke krvi pacienta.

Genetický test je DNA analýza zameraná na identifikáciu mutácií proti kritickým génom.

Pre konkrétny stav, ako je Lynchov syndróm (ktorý je asymptomatický až do vzniku nádoru), je DNA analýza jediným testom, ktorý umožňuje jeho identifikáciu .

Kedy podozriť Lynch syndróm: význam rodinnej histórie

Pre dedičné ochorenie, ako je Lynchov syndróm (ktorý spôsobuje symptómy len vtedy, keď sa vyvinie do nádorov), je rodinná anamnéza jediným vyšetrovaním, ktoré nám umožňuje podozrenie na jeho prítomnosť a v istom zmysle umožňuje jeho včasnú diagnostiku.

Základným bodom tzv. Anamnézy je rodinná anamnéza, ktorá je vlastne vyšetrovaním patológií, ktoré trpia najbližší príbuzní pacienta.

Ak sa z rodinnej anamnézy zistí, že niektorí príbuzní pacienta boli alebo sú nositeľmi Lynchovho syndrómu, diagnostický lekár je povinný zvážiť hypotézu, že ten istý pacient môže trpieť v rovnakom dedičnom stave.

Čo iné je podozrivé?

Očakáva sa, že lekár má podozrenie na Lynchov syndróm, keď sa predčasne vyvinul viac ako jeden príbuzný pacienta v porovnaní s tým, čo sa deje vo väčšine prípadov, jedným z malígnych nádorov spojených s vyššie uvedeným dedičným ochorením.

Skríningový test na včasnú diagnostiku rakoviny

Ako už bolo uvedené v predchádzajúcom kroku tohto článku, je dobré, že ľudia s Lynchovým syndrómom pravidelne podstúpia (na základe toho, čo ustanovil lekár) niekoľko skríningových testov na včasnú detekciu niektorých zhubných nádorov spojených s ich stavom.,

Skríningové testy indikované v prítomnosti Lynchovho syndrómu zahŕňajú:

• Pre mužov a ženy nad 25 rokov, kolonoskopia každé 1-2 roky a tráviaca endoskopia kombinovaná s testom Helicobacter Pylori každé 2-5 rokov.
• U žien vo veku 30-35 rokov a len v prípade rodinnej anamnézy nádorov genitálneho systému, panvovej skúšky, ultrazvuku panvy a biopsie endometria, všetky tri ročne.

terapia

Lynchov syndróm je nevyliečiteľný stav, pretože neexistuje žiadna liečba schopná eliminovať mutáciu, ktorá ho podporuje.

Preto sú tí, ktorí sa narodili s Lynchovým syndrómom, predurčení žiť s ním as najväčším rizikom vývoja radu nebezpečných malígnych nádorov.

Existuje terapia pre nádory spojené s Lynch syndrómom?

Ľudia s jedným z nádorov spojených s Lynchovým syndrómom sa môžu spoliehať na rovnakú liečbu, ktorá sa poskytuje pri absencii vyššie uvedeného dedičného stavu. Z praktického hľadiska to znamená, že nosič Lynchovho syndrómu, ktorý vyvinie kolorektálny karcinóm, dostane rovnakú starostlivosť ako nosiče Lynchovho syndrómu, u ktorých sa vyvinie rovnaký nádor.

prognóza

Lynchov syndróm je zdravotný stav, ktorý má veľkú šancu mať dôsledky (súvisiace malígne nádory) s fatálnym následkom.

Preto sa prognóza v prípade Lynchovho syndrómu nepovažuje za benevolentnú .

prevencia

Lynch syndróm je nemožným stavom na prevenciu .

Vedeli ste, že ...

Niektoré experimenty, hodné ďalšej štúdie, naznačujú, že pravidelný príjem aspirínu u nosičov Lynchovho syndrómu by ho uchránil pred nástupom kolorektálneho karcinómu.