všeobecnosť
Cystická fibróza je najčastejším autozomálne recesívnym ochorením u belošskej populácie, ktorá postihuje približne 1 jedinca v každých 2, 500.
Tento patologický stav je známy pre svoje škodlivé účinky na dýchací systém, ale ovplyvňuje aj iné systémy, ako sú tráviace a reprodukčné systémy.
U jedincov s cystickou fibrózou sú dýchacie cesty upchaté hustým, viskóznym hlienom, ktorý je ťažké odstrániť aj pri najúčinnejšom kašli. Dýchanie sa stáva obtiažnym a pacienti - ak sa nepretržité úsilie nevynakladá na udržanie čistoty dýchacích ciest niekoľkokrát denne - hrozí riziko úmrtia v dôsledku vlastnej sekrécie. Pacienti s cystickou fibrózou zomierajú často v dôsledku pneumónie, pretože upchaté dýchacie cesty poskytujú úrodné prostredie pre rast baktérií.
príčiny
Cystická fibróza je spôsobená mutáciami génu transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy (CFTR) lokalizovanej na chromozóme 7 (mapovanie lokusov: 7q31).
Je známych najmenej 1 500 mutácií génu CFTR. Najčastejšia mutácia sa bežne nazýva "Delta-F508" (DF508) a je určená deléciou 3 párov báz v exóne 10, čo vedie k strate fenylalanínu v polohe 508.
Proteín kódovaný génom CFTR je transmembránový kanál patriaci do superrodiny ATPázy pre transport alebo ABC transportéry, ktorý sa nachádza na úrovni apikálnej membrány epitelových buniek a je závislý od transportu iónov chlóru.
Za normálnych podmienok určité bunky, ktoré lemujú dýchacie cesty, vylučujú hlien spolu s vodnou kvapalinou, ktorá znižuje ich hustotu. Pri cystickej fibróze je vylučovanie vodnej tekutiny značne redukované , v dôsledku čoho sa hlien stáva veľmi hustým a ťažko odstrániteľným z respiračného traktu.
V respiračnom epiteli, podobne ako všetky epitely, ktoré nesú tekutiny, závisí transport vody od transportu rozpustených látok. Na vylučovanie vody, bunky respiračného epitelu aktívne transportujú ióny chlóru (Cl-) z intersticiálnej tekutiny do lúmenu, čím vytvárajú negatívny elektrický potenciál, ktorý spôsobuje pasívny tok sodíka (Na +) v rovnakom smere. Pohyby Na + a Cl- zvyšujú osmotický tlak kvapaliny, ktorá zvlhčuje sklon epitelu otočený smerom k lúmenu, v dôsledku čoho sa voda pohybuje pasívne podľa osmotického gradientu, z intersticiálnej kvapaliny do lúmenu. Génový defekt, ktorý ovplyvňuje nástup cystickej fibrózy priamo zabraňuje transportu Cl- a nepriamo interferuje s transportom Na + a vody. Následne sa v epiteli nevytvára osmotický gradient potrebný na vylučovanie vody.
Rizikové faktory
- Rodinné dedičstvo . Vzhľadom na to, že cystická fibróza je dedičné ochorenie, ktoré sa prenáša autosomálne recesívnym spôsobom, je dôležité brať do úvahy rodinnú anamnézu budúcich rodičov.
- Plemeno . Výskyt cystickej fibrózy je väčší u bielych ľudí na severe a európskeho pôvodu.
Symptómy a klinické príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy cystickej fibrózy
Závažnosť symptómov sa môže líšiť v závislosti od priebehu ochorenia: väčšina klinických príznakov ovplyvňuje dýchací systém a gastrointestinálny systém.
Respiračné príznaky a symptómy
Hrubý a viskózny hlien spojený s cystickou fibrózou spôsobuje obštrukciu dýchacích ciest a inhibuje aktivitu rias, ktoré lemujú pľúcny epitel, čo uľahčuje elimináciu samotného hlienu. V malých dýchacích cestách výsledná stagnácia slizníc prispieva k vytvoreniu ideálneho prostredia pre baktérie, ako sú Streptococcus aureus alebo Pseudomonas aeruginosa, ktoré predisponujú postihnutého jedinca k opakovaným infekciám a zápalom, ktoré môžu byť tiež závažné, ako pneumónia. Chronická povaha týchto zápalových procesov môže časom poškodiť pľúcne tkanivo a následne viesť k zlej funkcii dýchania.
Charakteristické symptómy, ktoré sa vyvíjajú v priebehu cystickej fibrózy, zahŕňajú:
- Pretrvávajúci kašeľ s produkciou spúta
- Dych
- Dýchavičnosť a ťažkosti s dýchaním
- Opakujúce sa pľúcne infekcie
Znaky a symptómy tráviaceho traktu
Hrubý hlien môže tiež okludovať kanály, ktoré prenášajú tráviace enzýmy z pankreasu do tenkého čreva. Bez týchto tráviacich enzýmov nemôže črevo stráviť a úplne absorbovať živiny v potravinách (najmä tuky, cholesterol a vitamíny rozpustné v tukoch, A, D, E a K).
Výsledkom je často nasledovné:
- Opuchnuté brucho, meteorizmus, steatorrhea
- Zlý prírastok hmotnosti a slabý rast (v dôsledku podvýživy)
- Intestinálna blokáda, najmä u novorodencov (meconium ileum)
- Zápcha alebo ťažká zápcha
komplikácie
Komplikácie dýchacieho systému
- Bronchiektázia : cystická fibróza je jednou z hlavných príčin bronchiektázie, čo je stav, ktorý poškodzuje dýchacie cesty, čo vedie k obštrukčnému zlyhaniu ventilácie, s výrazným znížením výdychového prietoku.
- Chronické infekcie : hrubý hlien, ktorý stagnuje v pľúcach a sinusoch, ponúka ideálnu živnú pôdu pre baktérie a huby. Výsledkom je, že ľudia s cystickou fibrózou môžu mať časté ataky sinusitídy, bronchitídy alebo pneumónie.
- Nosové polypy : keďže vnútorná výstelka nosa je zapálená a opuchnutá, môžu sa vyvinúť mäkké mäsité výrastky (polypy), ktoré môžu brániť dýchaniu počas spánku.
- Kašeľ krvou (hemoptýza): časom môže cystická fibróza spôsobiť stenčenie stien dýchacích ciest. V dôsledku toho pacienti s cystickou fibrózou môžu emitovať krv z dýchacích ciest, zvyčajne kašľom.
- Pneumotorax : tento stav, ktorý spočíva v akumulácii vzduchu v pleurálnej dutine, je častejší u starších ľudí s cystickou fibrózou. Pneumotorax môže spôsobiť bolesť na hrudníku a dýchavičnosť.
- Pľúcny kolaps : chronické pľúcne infekcie môžu poškodiť pľúcny parenchým, čo zvyšuje pravdepodobnosť kolapsu pľúc.
- Respiračná insuficiencia : časom môže cystická fibróza poškodiť pľúcne tkanivo a ohroziť jeho funkčnosť.
Komplikácie tráviaceho systému
- Nutričné nedostatky : hrubý hlien môže blokovať pankreatické kanály, ktoré prenášajú tráviace enzýmy z pankreasu do tenkého čreva. Bez týchto enzýmov nemôže telo absorbovať proteíny, tuky a vitamíny rozpustné v tukoch.
- Cukrovka : beta bunky pankreasu vylučujú inzulín, ktorý je nevyhnutný na sprostredkovanie regulácie glukózy v krvi. Cystická fibróza zvyšuje riziko vzniku diabetu. Okolo 20% postihnutých ľudí sa vyvíja vo veku 30 rokov, takže pacienti sú pravidelne testovaní na hladinu glukózy v krvi.
- Obštrukcia žlčových ciest : kanál, ktorý nesie žlč z pečene a zo žlčníka do tenkého čreva sa môže zablokovať a zapáliť, čo vedie k problémom s pečeňou a niekedy k žlčovým kameňom.
- Rektálny prolaps : častý kašeľ alebo námaha počas defekácie (zápcha) môže spôsobiť, že vnútorné rektálne tkanivo vyčnieva mimo análneho otvoru.
- Intususcepcia : deti s cystickou fibrózou sú vystavené vyššiemu riziku intususcepcie, čo je stav, pri ktorom sa časť črevných záhybov ohýba na seba a vytvára invaginácie. Výsledkom je črevná obštrukcia, núdzová situácia, ktorá si vyžaduje okamžitú liečbu.
Komplikácie reprodukčného systému
Takmer všetci muži s cystickou fibrózou sú sterilní, pretože kanály, ktoré spájajú semenníky a prostatu (vas deferens), sú blokované hlienom alebo úplne chýbajú (neprítomnosť kanálov je stále neznáma príčina).
Hoci ženy s cystickou fibrózou môžu byť menej plodné ako iné ženy, stále si zachovávajú schopnosť otehotnieť a ukončiť tehotenstvo. Gestacia však môže prispieť k zhoršeniu príznakov cystickej fibrózy.
Iné komplikácie
Osteoporóza : osoby s cystickou fibrózou sú vystavené vyššiemu riziku vzniku osteoporózy s následnou stratou hmotnosti a sily kostí. Pacienti majú byť poučení, aby užívali vápnik, vitamín D a bisfosfonáty podľa potreby.
Nerovnováha elektrolytov : ľudia s cystickou fibrózou majú zvyčajne v pote vyššiu než normálnu hladinu soli. Príznaky a symptómy, ako je zvýšenie srdcovej frekvencie, únava, slabosť a nízky krvný tlak, pomáhajú zdôrazniť dekompenzáciu, ktorá prechádza rovnováhou hydro-fyziologického roztoku v krvi.
Diagnostika a liečba cystickej fibrózy »
