všeobecnosť
Sulfónamidy (tiež známe ako sulfónamidy) sú chemoterapeutické antibakteriálne liečivá získané chemickou syntézou, na rozdiel od antibiotík, ktoré majú prirodzený pôvod.
Sulfónamidy - Všeobecná chemická štruktúra
Z chemického hľadiska sú tieto antimikrobiálne látky sulfónamidy, ktoré pochádzajú z azofarbív.
Sulfónamidy patria medzi prvé antibakteriálne látky, ktoré sa predávajú a používajú v terapii.
V súčasnosti sa však použitie sulfónamidov znížilo v prospech antibiotík, ako sú napríklad penicilíny alebo cefalosporíny. Ich relatívne nízka cena však znamená, že tieto antimikrobiálne látky stále nájdu miesto na trhu s protiinfekčnými látkami.
Objav sulfónamidov
Objav antimikrobiálnej aktivity sulfónamidov sa uskutočnil náhodne v polovici 30. rokov.
Všetko to začalo, keď nemecký chemik Gerhard Domagk začal študovať činnosť konkrétneho azobarviva, " červeného Prontosila ".
Domagk dúfal, že toto farbivo môže byť zadržané niektorými typmi bakteriálnych buniek a nie ľudskými bunkami (podobné tomu, čo sa stalo s metódou Gramovho farbenia), v snahe získať potenciálny jed proti baktériám, ktoré boli schopné zachovať to isté farbivo. Ukázalo sa však, že červený Prontosil je v testoch in vitro absolútne neúčinný. Namiesto toho sa ukázalo, že je účinný in vivo pri liečbe streptokokových infekcií u myší.
O niekoľko rokov neskôr, vo Francúzsku, chemici a farmakológovia Jacques Tréfouël, Daniel Bovet a Federico Nitti vykonali štúdie o červenom Prontosile.
Chemici zistili, že moč farbív ošetrených farbivom bol účinný pri inhibícii rastu baktérií in vitro, čo nebolo prípad, keď sa použil červený Prontosil ako taký.
Frakcionácia moču myší liečených červeným Prontosilom viedla k identifikácii a izolácii zlúčeniny s antibakteriálnou aktivitou: amid kyseliny para-aminobenzénsulfónovej (alebo kyseliny p-aminobenzénsulfónovej), lepšie známy ako sulfanilamid .
Výskumníci pochopili, že červený Prontosil sám nebol vybavený antibakteriálnou aktivitou, ale po podaní myšou utrpel metabolickú degradáciu v pečeni, ktorá viedla k syntéze vlastnej antibakteriálnej molekuly, tj syntézy sulfanilamidu., Preto by sa dnes červený Prontosil považoval za proliečivo.
indikácia
Na to, čo používa
Sulfónamidy sú antibakteriálne látky so širokým spektrom účinku a sú zvlášť účinné proti gramnegatívnym baktériám (s výnimkou Pseudomonas spp.).
Existuje mnoho typov sulfónamidov, z ktorých každý je vhodný na liečenie určitých typov infekcií.
Vo všeobecnosti možno konštatovať, že sulfa lieky sa môžu používať pri liečbe:
- Infekcie spôsobené Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus spp. ;
- Primárne nekomplikované infekcie močového traktu;
- Očné infekcie;
- kolitídy;
- Crohnova choroba.
Okrem toho sa sulfónamid (sulfadiazín) používa topicky na liečenie popálenín a je tiež účinný proti určitým typom húb.
Akčný mechanizmus
Pri koncentráciách používaných v terapii majú sulfa liečivá bakteriostatický účinok, tj inhibujú rast bakteriálnych buniek.
Sulfónamidy môžu byť definované ako antimetabolity, tj molekuly, ktoré interferujú s tvorbou a / alebo použitím normálneho metabolitu prítomného v bakteriálnej bunke.
Konkrétnejšie, tieto antibakteriálne látky interferujú so syntézou kyseliny tetrahydrofolovej, čo je základný medziprodukt na syntézu purínových a pyrimidínových báz, ktoré potom budú ďalej tvoriť bakteriálnu DNA.
Podrobne, sulfa liečivá kompetitívnym spôsobom inhibujú jeden z enzýmov podieľajúcich sa na syntéze vyššie uvedenej kyseliny tetrahydrofolovej: dihydropteroát syntetázy . Sulfónamidy nahrádzajú endogénny substrát tohto enzýmu, kyselinu para-aminobenzoovú (alebo kyselinu p-aminobenzoovú alebo PABA ).
Jednoduché zvýšenie bunkovej koncentrácie PABA však postačuje na vytesnenie sulfónamidu z väzby s dihydropteroátsyntetázou, a teda na obnovenie syntézy kyseliny tetrahydrofolovej.
Na prekonanie tohto javu sa veľmi často sulfátové liečivá podávajú v kombinácii s trimetoprimom (alebo trimetoprímom), antibakteriálnym liečivom, ktoré inhibuje dihydrofolátreduktázu, ďalší z enzýmov zapojených do syntézy kyseliny tetrahydrofolovej.
Kombináciou týchto dvoch antibakteriálnych liečiv preto existuje dvojitá inhibícia enzýmu, ktorá má preto baktericídny účinok.
Je dôležité zdôrazniť, že sulfa lieky sú veľmi selektívne antibakteriálne látky pre bakteriálne bunky, pretože dihydropteroát syntetáza nie je prítomná v ľudských bunkách.
Odolnosť voči sulfónamidom
Rezistencia na sulfónamidy je veľmi rozšírená, ale dosahuje sa pomaly.
Baktérie môžu vyvinúť rezistenciu voči týmto antibakteriálnym látkam v podstate prostredníctvom troch rôznych mechanizmov:
- Produkcia enzýmov rezistentných na sulfónamidy;
- Zvýšená produkcia PABA takým spôsobom, že vytesní väzbu sulfónamidu s dihydropteroátsyntetázou;
- Zbavte sa tejto syntetickej cesty a použite alternatívne metabolické cesty pre syntézu nukleových kyselín.
Klasifikácia sulfónamidov
Sulfónamidy sa môžu klasifikovať podľa ich chemickej štruktúry. Môžeme preto urobiť nasledujúce rozdelenie:
- Do tejto skupiny patrí sulfasalazopyridín (alebo sulfasalazín) a sulfapiridín.
- Do tejto skupiny patria deriváty 2-aminopyrimidínu, sulfadiazínu, sulfametazínu a sulfametoxydiazínu;
- Do tejto skupiny patria deriváty pyridazínu, sulfacloropiridazínu a sulfametoxypyridazínu;
- Sulfalén, odvodený od pyrazínu, patrí do tejto skupiny;
- Sulfametoxazol je odvodený z pentatomového heterocyklu a je súčasťou tejto skupiny.
Vedľajšie účinky
Je zrejmé, že každý sulfónamid môže spúšťať rôzne typy vedľajších účinkov, ale niektoré z týchto nežiaducich účinkov môžu byť spoločné pre celú triedu antibakteriálnych látok.
Spomedzi rôznych nežiaducich účinkov, ktoré sú typické pre triedu sulfónamidov, si spomíname:
- Alergické reakcie u citlivých subjektov, ktoré sa môžu vyskytnúť vo forme horúčky, vyrážky a fotosenzibilizácie;
- Poškodenie obličiek a pečene;
- Hemolytická anémia a iné poruchy krvi;
- Stevensov-Johnsonov syndróm;
- Ulcerácia slizníc očí, úst a močovej trubice.
