Protidoštičkové lieky - Protidestičkové činidlá I.Randi

úvod

Protidoštičkové liečivá sú lieky, ktoré môžu brániť agregácii krvných doštičiek, čím sa znižuje riziko tvorby trombov .

Tiež známe ako protidoštičkové činidlá, tieto lieky sa používajú u pacientov, ktorí trpia kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo sú obzvlášť rizikoví pre tvorbu trombu. Tvorba tejto cievy spôsobuje obštrukciu krvných ciev (venóznych aj arteriálnych), čo vedie k viac alebo menej závažným následkom, niekedy smrteľným, v závislosti od typu cievy, ktorá je postihnutá obštrukciou. Najmä tvorba a uvoľnenie trombu môže viesť k: tromboflebitíde, superficiálnej trombóze, hlbokej žilovej trombóze, pľúcnej embólii, koronárnej embólii, srdcovému infarktu a cievnej mozgovej príhode.

V súčasnosti dostupné protidoštičkové liečivá sú odlišné a pôsobia prostredníctvom rôznych mechanizmov účinku. Lekár rozhodne, či sa má použiť určitý druh lieku namiesto iného.

Dávkovanie protidoštičkových liekov je možné len v lekárňach a len na základe lekárskeho predpisu. Niektoré z nich sú však dostupné výhradne na použitie v nemocnici.

Čo sú to?

Čo sú protidoštičkové lieky?

Protidoštičkové lieky sú kategóriou liekov používaných na prevenciu tvorby krvných zrazenín a nebezpečných následkov, ktoré by mohli vzniknúť (trombotické príhody). Podrobnejšie, protidoštičkové lieky - pôsobiace prostredníctvom rôznych mechanizmov pôsobenia - sú schopné inhibovať aktiváciu krvných doštičiek počas procesov zrážania krvi.

Protizápalové činidlá doštičiek, ktoré sa v súčasnosti používajú v terapeutickej oblasti, sú mnohé a patria k rôznym triedam liečiv schopných pôsobiť viac alebo menej priamo na mechanizmy, ktoré sú základom agregácie krvných doštičiek, teda na základe koagulácie a tvorby trombov.

Počas článku budú stručne opísané rôzne typy protidoštičkových liekov a ich mechanizmus účinku.

Terapeutické indikácie

Kedy používate protidoštičkové lieky?

Ako už bolo uvedené, protidoštičkové liečivá sa používajú u všetkých pacientov, ktorí trpia kardiovaskulárnymi poruchami alebo trpia určitými stavmi, kvôli ktorým existuje vysoké riziko vzniku trombu.

Podrobnejšie, medzi hlavnými indikáciami protidoštičkových liekov, si spomíname:

Prevencia závažných atero-trombotických príhod po infarkte myokardu alebo cievnej mozgovej príhode, u pacientov s nestabilnou angínou pectoris alebo s chronickou stabilnou angínou pectoris;
Prevencia kardiovaskulárnych príhod u pacientov so zavedeným ateromatóznym ochorením a u hemodialyzovaných pacientov;
Prevencia trombózy u pacientov podstupujúcich mimotelový obeh;
Liečba arteriálneho tromboembolického ochorenia.

V závislosti od použitého lieku a typu obsiahnutej účinnej látky môžu byť terapeutické indikácie mierne odlišné.

Vedeli ste, že ...

Antiagregačné liečivá sa tiež používajú u pacientov trpiacich atriálnou fibriláciou v spojení s niektorými typmi antikoagulancií so strednou intenzitou.

Inhibítory COX-1

Inhibítory cyklooxygenázy ako protidoštičkové lieky

Medzi inhibítormi cyklooxygenázy typu 1 používanými ako protidoštičkové činidlá v terapeutickej oblasti nájdeme:

Kyselina acetylsalicylová (Cardioaspirin®) je dobre známy nesteroidný protizápalový liek - NSAID - ktorý sa ukázal ako vynikajúci protidoštičkový prostriedok pri podávaní v nízkych dávkach - 75 - 300 mg);
Indobufene (Ibustrin®), iný typ NSAID;
Triflusal (Triflux®).

Aby sa zabránilo tvorbe trombu, tieto protidoštičkové liečivá sa podávajú orálne .

Akčný mechanizmus

Kyselina acetylsalicylová a triflusal sú ireverzibilné inhibítory enzýmu cyklooxygenázy typu 1 (COX-1), ktoré sú zodpovedné za syntézu prostaglandínov a najmä PGH2 . Z PGH2 odvodte iné prostaglandíny a tromboxán A2 (TXA2). Tento sa uvoľňuje po degranulácii krvných doštičiek a pôsobí ako druhý posol, pripomína ďalšie krvné doštičky, ktoré podporujú tvorbu zrazeniny. Blokovanie syntézy TXA2 je teda možné zabrániť agregácii krvných doštičiek, teda tvorbe zrazeniny.

Dlhodobou liečbou tohto typu liečiv sa dosahuje kumulatívny účinok inaktivácie krvných doštičiek, pretože COX-1 je permanentne inhibovaný a nie je schopný ho znovu syntetizovať (tj bez jadra).,

Na druhej strane indobufén pôsobí ako reverzibilný inhibítor COX-1 doštičiek ; jeho účinnosť je však porovnateľná s účinnosťou kyseliny acetylsalicylovej.

Vedľajšie účinky

Zoznam všetkých možných vedľajších účinkov inhibítorov COX-1 môže byť zložitý, pretože každá z vyššie uvedených účinných látok môže spôsobiť iné vedľajšie účinky ako ostatné. Medzi možné vedľajšie účinky však patria:

bolesť hlavy;
závraty;
Gastrointestinálne poruchy;
Krvácanie.

PDE-3 inhibítory

Inhibítory fosfodiesterázy typu 3, ako sú protidoštičkové liečivá

Medzi inhibítormi fosfodiesterázy typu 3 bežne používanými na zabránenie agregácie trombocytov a tvorbe trombov nájdeme:

Dipyridamol (Persantin®), ktorý sa môže použiť samostatne alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (Aggrenox®);
Cilostazol (Pletal®). Na rozdiel od iných protidoštičkových liekov predstavuje špecifické a exkluzívne terapeutické indikácie na liečbu prerušovanej klaudikácie.

Obe účinné látky sa podávajú orálne .

Akčný mechanizmus

Fosfodiesteráza typu 3 (PDE-3) je špecifický typ enzýmu zodpovedného za degradáciu cAMP (cyklického adenozínmonofosfátu alebo cyklického AMP, ak je to žiaduce) v AMP (adenozínmonofosfát). Pri hladine krvných doštičiek vykazuje cAMP inhibičný účinok proti agregácii a degranulácii. Naproti tomu AMP podporuje degranuláciu krvných doštičiek.

Z tohto dôvodu, prostredníctvom inhibície PDE-3, antitrombocytárne liečivá, ako je dipyridamol a cilostazol, indukujú zvýšenie koncentrácie cyklického AMP vo vnútri krvných doštičiek, čím sa plní protidoštičkový terapeutický účinok.

Vedľajšie účinky

Aj v tomto prípade sa vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť, líšia v závislosti od použitej účinnej zložky. Avšak medzi bežnými vedľajšími účinkami, ktoré sa môžu vyskytnúť, nájdeme:

bolesť hlavy;
Nevoľnosť, zvracanie a hnačka;
Hemoragická tendencia;
Angina pectoris;
Závraty alebo závraty.

Antagonisty receptora P2Y

P2Y Antagonisty purinergného receptora ako protidoštičkové lieky

Ďalší typ protidoštičkového liečiva je reprezentovaný antagonistami receptora P2Y prítomnými v krvných doštičkách. Ide hlavne o proliečivá, ktoré po transformácii na zodpovedajúci aktívny metabolit interagujú s receptorom P2Y, ktorého endogénnym substrátom je ADP. Medzi účinné látky používané v terapii nájdeme:

Tiklopidín (Tiklid®);
Klopidogrel (Plavix®);
Tikagrelor (Brilique®),
Prasugrel (Efient®).

Rovnako ako u inhibítorov PDE-3, aj niektorí antagonisti receptora P2Y sa môžu podávať v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou .

Protidoštičkové liečivá Inhibítory P2Y receptorov sa zvyčajne podávajú perorálne .

Akčný mechanizmus

Ako je zrejmé z ich názvu, predmetné protidoštičkové liečivá pôsobia ako antagonisty receptora P2Y, z ktorých existujú dve formy: P2Y1 a P2Y12 . Substrát týchto receptorov je reprezentovaný ADP (adenozíndifosfát), nukleotid, ktorý hrá kľúčovú úlohu v procesoch agregácie krvných doštičiek, teda pri tvorbe krvných zrazenín a trombov.

Podrobne po interakcii ADP s receptorom P2Y1 dochádza k zmene tvaru krvných doštičiek, mobilizácii intracelulárneho vápnika a začiatku agregácie krvných doštičiek . Po interakcii ADP s receptorom P2Y12 namiesto toho dochádza k výraznému zvýšeniu agregácie krvných doštičiek v dôsledku inhibície adenylátcyklázy (enzým zodpovedný za konverziu ATP - adenozíntrifosfátu - v cAMP), ktorý nasleduje zníženie hladín cAMP, ktoré považujeme za inhibítor agregácie krvných doštičiek.

Antiagregačné liečivá antagonistu P2Y receptora sa viažu - viac alebo menej selektívne a reverzibilne alebo ireverzibilne, v závislosti od prípadu - na formu P2Y12, čím bránia ADP-sprostredkovanému zvýšeniu agregácie krvných doštičiek.

Vedľajšie účinky

Medzi možné vedľajšie účinky vyvolané antiagregačnými činidlami antagonistov receptora P2Y nájdeme:

trombocytopénia;
Neutropénia je tiež závažná;
Trombotická purpura;
Zvýšené riziko krvácania;
bolesť hlavy;
závraty;
Nevoľnosť a hnačka.

Antagonisty receptora GP IIb / IIIa

Antagonisty receptora GP IIb / IIIa ako protidoštičkové lieky

Antiagregačné lieky s antagonistickým účinkom receptora GP IIb / IIIa sa používajú v nemocniciach a podávajú sa intravenózne .

Použitie tohto typu protidoštičkového činidla sa vykonáva v spojení s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparínom pre:

Prevencia včasného infarktu myokardu u pacientov s nestabilnou angínou;
Na prevenciu infarktu myokardu bez Q (tj bez elektrokardiogramu Q nekrózových vĺn) u pacientov, ktorí mali v posledných 24 hodinách poslednú epizódu bolesti na hrudníku a zmeny a / alebo hodnoty elektrokardiogramu (EKG) vysoké srdcové enzýmy.

Účinné látky patriace do tejto skupiny protidoštičkových liečiv môžu mať protilátku, peptidovú povahu alebo nepeptidovú povahu. Podrobnejšie, medzi nimi nájdeme:

Abciximab (ReoPro®) je monoklonálna protilátka, ktorá - okrem toho, že sa používa pri prevencii infarktu myokardu u pacientov s nestabilnou angínou - sa používa pri prevencii srdcových komplikácií ischemického typu u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok. perkutánne na koronárnom strome.
Eptifibatid (Eptifibatide Accord®) je syntetický antagonista peptidového typu GP IIb / IIIA.
Tirofiban (Aggrastat®), nepeptidový antagonista GP IIb / IIIa receptora.

Akčný mechanizmus

Receptor GP IIb / IIIa sa nachádza na úrovni krvných doštičiek; jej prirodzený substrát je zastúpený fibrinogénom (alebo faktorom I koagulácie ). Posledne menovaný je glykoproteín, ktorý pôsobí ako "mostík spojenia" medzi dvoma trombocytmi prostredníctvom väzieb s receptormi GP IIb / IIIa umiestnenými v skutočnosti na rôznych krvných doštičkách. Antagonisti GP IIb / IIIa, teda väzbou na receptor (aj keď sú reverzibilne), zabraňujú väzbe s fibrinogénom a následne bránia agregácii krvných doštičiek, teda tvorbe krvnej zrazeniny a trombu.

Vedľajšie účinky

Medzi vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť a ktoré sú spoločné pre všetkých antagonistov anti-agregujúcich liekov receptora GP IIb / IIIa, si spomíname:

nevoľnosť;
bolesť hlavy;
trombocytopénia;
krvácanie;
Bolesť a iné reakcie v mieste vpichu injekcie.

Iné protidoštičkové činidlá

Antiagregačné liečivá inhibítory receptorov TXA2 a ich syntéza

Picotamid (Plactidil®) patrí medzi protidoštičkové inhibítory tromboxánového A2 receptora (TXA2) a jeho syntéza. Je to účinná látka podávaná perorálne, ktorá je schopná vykonávať svoju aktivitu proti agregácii krvných doštičiek prostredníctvom dvoch mechanizmov účinku:

Inhibuje tromboxánsyntázu (enzým, ktorý konvertuje PGH2 na TXA2), čím zabraňuje syntéze TXA2;
Blokuje receptory trombocytov TXA2, čím bráni agregácii krvných doštičiek.

Použitie pikotamidu je indikované predovšetkým pri liečbe tromboembolických porúch, pri ktorých je potrebná inhibícia reaktivity doštičiek. Podávanie prebieha orálne a hlavné vedľajšie účinky spočívajú v nástupe gastrointestinálnych porúch.

Inhibítory receptora PAR-1 Antiagregačné liečivá trombínu

Vorapaxar (Zontivity®) je protidoštičkové liečivo, ktoré účinkuje inhibíciou trombínového receptora PAR-1.

Trombín tým, že sa viaže na receptor PAR-1, aktivuje ho, pričom podporuje zrážanie krvi. Niet divu, že sa predpokladá, že aktivácia tohto typu receptora sa podieľa na vzniku trombózy. Inhibícia receptora PAR-1 teda bráni aktivácii indukovanej trombínom, a teda tvorbe trombu.

Medzi hlavné nežiaduce účinky vyvolané vorapaxárom patria: anémia, krvácanie, ekchymóza, hematóm, gastritída a hematuria. Príslušná účinná látka sa podáva perorálne .

kontraindikácie

Kedy by sa antiagregačné lieky nemali používať?

Pretože protidoštičkové liečivá zahŕňajú širokú škálu aktívnych zložiek, každý s vlastným mechanizmom účinku a vlastným "cieľom", kontraindikácie na ich použitie sa tiež môžu značne líšiť v závislosti od použitého lieku. Je však možné konštatovať, že použitie všetkých alebo aspoň väčšiny protidoštičkových liekov je vo všeobecnosti kontraindikované:

V prípade známej precitlivenosti na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok obsiahnutých v lieku, ktorý sa má použiť;
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene;
U pacientov trpiacich patológiami alebo pacientov, ktorí sú obzvlášť schopní predisponovať k nástupu krvácania.

Upozornenie

Podrobnejšie informácie o terapeutických indikáciách, upozorneniach, liekových interakciách, dávkovaní a spôsobe použitia, používaní počas tehotenstva a počas laktácie, vedľajších účinkoch a kontraindikáciách protidoštičkových liekov nájdete v čítaní lieku predpísaného lekárom, ktorý musí \ t použiť.