mitomycín

Mitomycíny sú rodinou prirodzených aziridínov produkovaných baktériou Streptomyces caespitosus. Táto rodina zahŕňa mitomycín A, mitomycín B a mitomycín C (jednoduchšie známy ako mitomycín).

Mitomycín - chemická štruktúra

Mitomycín C je cytotoxické antibiotikum (toxické pre bunky), a preto sa používa pri antineoplastickej chemoterapii na liečbu rôznych rakovín.

Okrem toho, že mitomycín C je cytotoxický, pôsobí proti Gram + a Gram-baktériám, proti Rickettsia a proti niektorým typom vírusov.

indikácia

Na to, čo používa

Mitomycín sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi na liečbu: \ t

• Rakovina žalúdka;
• Rakovina pažeráka;
• Rakovina pankreasu;
• Rakovina maternice;
• Rakovina prsníka;
• Pľúcny adenokarcinóm;
• Peritoneálna karcinóza;
• Rakovina močového mechúra;
• Kolorektálny karcinóm;
• Rakovina kože.

varovanie

Mitomycín sa má podávať pod prísnym dohľadom lekára, ktorý sa špecializuje na podávanie protirakovinových liekov.

Vzhľadom na toxicitu mitomycínu na kostnú dreň je potrebné starostlivo sledovať krvný obraz u pacientov užívajúcich liek vrátane krvných doštičiek.

Veľká pozornosť sa musí venovať podávaniu mitomycínu pacientom, ktorí trpia už existujúcou myelosupresiou (supresia kostnej drene), pretože užívanie lieku môže spôsobiť exacerbáciu samotnej myelosupresie.

Podávanie mitomycínu pacientom s už existujúcimi infekciami by mohlo spôsobiť zhoršenie.

Treba sa vyhnúť príjmu mitomycínu u pacientov s ovčími kiahňami, pretože podávanie liekov môže spôsobiť smrteľné systémové poruchy.

Dlhodobé užívanie mitomycínu môže zvýšiť jeho nepriaznivé účinky.

Opatrnosť je potrebná pri podávaní mitomycínu pacientom s predchádzajúcim ochorením pečene a / alebo nefropatiou.

Mitomycín sa má podávať opatrne deťom, dávajte pozor, aby ste ich udržali pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zistili akékoľvek vedľajšie účinky.

Ak sa počas intravenóznej injekcie mitomycínu vyskytne extravazácia, odporúča sa infiltrácia roztoku bikarbonátu sodného a injekcie dexametazónu. Okrem toho by mohlo byť užitočné parenterálne podávanie vitamínu B6, aby sa podporila regenerácia poškodených tkanív.

Tí, ktorí praktizujú injekciu mitomycínu, by mali byť opatrní, aby sa liek nedostal do kontaktu s kožou.

interakcie

Toxicita mitomycínu v kostnej dreni môže byť zvýšená liekmi, ako sú: \ t

• Iné protirakovinové liečivá;
• Chloramfenikol (antibiotikum);
• Fenylbutazón (nesteroidné protizápalové liečivo) a iné typy pyrazolónových protizápalových liečiv;
• Fenytoín (antiepileptikum).

Súbežné podávanie mitomycínu a doxorubicínu (liek proti rakovine) môže zvýšiť kardiotoxicitu vyvolanú doxorubicínom.

Hepatálna inaktivácia mitomycínu je posilnená vitamínmi C, B6 a B2, inozínom a hyposulfitom sodným .

Súbežné podávanie mitomycínu a vinka alkaloidov (iné protirakovinové lieky, ako napríklad vinkristín a vindesín ) môže spôsobiť dušnosť a bronchospazmus. Mechanizmus, ktorým k tomu dochádza, však nie je známy.

Vedľajšie účinky

Mitomycín môže indukovať sériu vedľajších účinkov, ktorých manifestácia sa môže od jedného pacienta k druhému veľmi líšiť. V skutočnosti, každý jednotlivec reaguje odlišne na chemoterapiu na základe ich citlivosti na liek.

Nižšie sú uvedené hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe mitomycínom.

myelosupresia

Liečba mitomycínom môže spôsobiť myelosupresiu. Táto supresia znamená zníženie tvorby krvných buniek (znížená hematopoéza), čo môže viesť k:

• Anémia (pokles hladín hemoglobínu v krvi), hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpania ;
• Leukopénia (znížené hladiny bielych krviniek) so zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcií ;
• Plateletopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) vedie k vzniku modrín a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania .

Myelosupresia je hlavným vedľajším účinkom mitomycínu. Je to pomalý efekt, ktorý sa prejavuje, ale trvá dlho.

karcinogenita

Po liečbe mitomycínom boli hlásené prípady akútnych leukémií a myelodysplastického syndrómu (patológia zahŕňajúca hematopoetické kmeňové bunky, tj progenitorové bunky, ktoré vytvárajú krvné bunky).

Poruchy dýchania

Liečba mitomycínom môže spôsobiť kašeľ, bronchospazmus, pneumóniu, pľúcnu fibrózu a intersticiálne ochorenie pľúc . V niektorých prípadoch môže byť pľúcna toxicita fatálna.

Gastrointestinálne poruchy

Mitomycín môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a hnačku .

Zvracanie môže byť kontrolované použitím antiemetík (antivomit), zatiaľ čo hnačka môže byť liečená liekmi proti hnačke. Ak sa príznaky objavia v ťažkej forme - alebo ak pretrvávajú napriek použitiu liekov - je potrebné informovať lekára, že môže tiež vyhodnotiť ukončenie liečby mitomycínom. V každom prípade je dobré piť veľa na doplnenie stratených tekutín.

Mitomycín môže tiež spôsobiť stomatitídu, zápchu a abdominálny diskomfort .

Poruchy obličiek a močových ciest

Po liečbe mitomycínom môžu vzniknúť poruchy obličiek a močových ciest, ako napríklad: \ t

• Akútne zlyhanie obličiek;
• zápal močového mechúra;
• Hematuria (prítomnosť krvi - viditeľná alebo nie - vo vnútri moču);
• Proteinúria (prítomnosť proteínov v moči);
• Hemolytický uremický syndróm alebo syndróm charakterizovaný asociáciou patológií postihujúcich krv a obličky, ako je hemolytická anémia, trombocytopénia a ireverzibilné zlyhanie obličiek.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Mitomycín môže spôsobiť vyrážky sprevádzané svrbením, erytémom a kožnou vyrážkou . Odporúčame použitie neutrálnych detergentov a - ak to lekár považuje za potrebné - použitie antihistaminických krémov.

Môžete si tiež všimnúť zmeny v nechtoch, ktoré môžu stmavnúť alebo brázdy, ale po určitom čase od konca liečby sa vrátia do normálu.

Okrem toho intraarteriálne podávanie mitomycínu môže spôsobiť poškodenie kože, ako sú vredy, bolesť, sčervenanie, stvrdnutie, opuch, pľuzgiere a erózia postihnutej oblasti, čo môže spôsobiť nekrózu kože a svalov .

Alergické reakcie

Liečba mitomycínom môže u citlivých jedincov spôsobiť alergické reakcie. Príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť, sú dušnosť, potenie, nízky krvný tlak, anafylaktoidná reakcia a anafylaktický šok.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Liečba mitomycínom môže spôsobiť dysfunkciu pečene, cholecystitídu (zápal žlčníka) a žltačku .

Okrem toho - ak sa mitomycín podáva v pečeňovej artérii - môžu sa vyskytnúť bilomy (odber žlče mimo žlčových ciest), cholangitída (zápal žlčových ciest) a nekróza žlčových ciest .

Choroby súvisiace s miestom vpichu

Ak sa mitomycín podáva intravenózne, infúzia sa má vykonávať tak pomaly, ako je to len možné, aby sa zabránilo nástupu vaskulárnej bolesti a / alebo tromboflebitíde . Okrem toho, ak sa počas podávania objaví extravazácia, je možné vidieť stvrdnutie a / alebo nekrózu tkanív obklopujúcich miesto vpichu injekcie.

Intravezikálne podávanie mitomycínu môže spôsobiť kontrakciu močového mechúra; táto kontrakcia môže spôsobiť dyzúriu (problémy s vylučovaním moču), polyuriu (nadmernú tvorbu a vylučovanie moču), perforáciu močového mechúra, nekrózu močového mechúra a nekrózu penisu .

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po použití mitomycínu, sú: \ t

• trombóza;
• Návaly tepla;
• hypertenzia;
• horúčka;
• Príznaky chladenia;
• Všeobecná malátnosť;
• Edém.

predávkovať

Pre predávkovanie mitomycínom neexistuje antidotum. V prípade, že máte podozrenie, že ste užívali predávkovanie liekmi, musíte okamžite kontaktovať svojho lekára.

Akčný mechanizmus

Mitomycín je schopný interkalácie v dvojvláknovom reťazci DNA a - akonáhle sa v ňom nachádza - je schopný tvoriť cytotoxické voľné radikály (toxické pre bunky), ktoré spôsobujú lámanie a fragmentáciu samotnej DNA. V tomto bode je rakovinová bunka úplne zbavená svojho genetického dedičstva a - nie je schopná vykonávať žiadnu činnosť - zomrie.

Ďalej sa zdá, že mitomycín je tiež schopný interferovať s aktivitou RNA a syntézou proteínov.

Spôsob použitia - Dávkovanie

Mitomycín je dostupný na intravenózne, intraarteriálne a intravezikálne podávanie. Vyzerá to ako prášok, ktorý musí byť rozpustený v špeciálnom rozpúšťadle tesne pred jeho použitím. Po rozpustení sa mitomycín javí ako purpurový roztok.

Intravenózne podanie sa môže uskutočniť tromi rôznymi cestami:

• Cez kanylu (tenká trubica), ktorá sa vkladá do žily ramena alebo ruky;
• Prostredníctvom centrálneho venózneho katétra, ktorý je vložený subkutánne do žily v blízkosti kliešťovej kosti;
• Cez PICC čiaru ( Periférne vložený centrálny katéter ) sa v tomto prípade katéter vloží do periférnej žily, zvyčajne ramena. Táto technika sa používa na podávanie protirakovinových liekov po dlhšiu dobu.

Dávka mitomycínu musí byť stanovená lekárom na základe typu nádoru, ktorý sa musí liečiť, na základe zvoleného typu podávania a na základe klinického obrazu a stavu pacienta. Okrem toho sa množstvo podávaného liečiva môže líšiť v závislosti od toho, či sa liek používa samostatne alebo v kombinačnej terapii.

Intravenózne podávanie

Zvyčajná dávka mitomycínu podávaná intravenózne je 4-15 mg / m2 telesnej hmotnosti, ktorá sa podáva v 1-6 týždňových intervaloch.

Intravezikálne podávanie

Dávka obvykle používaná pri tomto type podávania je 10 až 40 mg mitomycínu raz alebo dvakrát týždenne alebo v 2-4 týždňových intervaloch.

Intrarteriálne podávanie

Zvyčajná dávka mitomycínu, ktorá sa používa na intraarteriálnu infúziu, je 2 až 4 mg lieku denne alebo 10 až 30 mg podávaných ako jednorazový bolus.

Podávaná dávka mitomycínu sa všeobecne znižuje, keď sa liek podáva v kombinácii s inými protirakovinovými látkami.

Tehotenstvo a laktácia

Mitomycín sa nemá podávať gravidným ženám a dojčiacim matkám.

kontraindikácie

Použitie mitomycínu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch: \ t

• Známa precitlivenosť na mitomycín a / alebo na iné látky, ktoré majú podobnú chemickú štruktúru ako mitomycín;
• U pacientov s už existujúcou myelosupresiou;
• V prítomnosti koagulačných porúch;
• U pacientov s rizikom krvácania;
• U pacientov so závažnými pretrvávajúcimi infekciami;
• V tehotenstve;
• Počas dojčenia.