všeobecnosť
Antiarytmiká sú lieky, ktoré sa používajú pri liečbe srdcových arytmií.
Srdcový rytmus je normálne riadený polomakerom, ktorý sa nazýva sinoatrial uzol a pozostáva zo špecializovaných buniek, ktoré uzatvárajú akčné potenciály.
Rýchlosť srdcovej kontrakcie v pokoji by mala byť v intervale približne 60 až 100 úderov za minútu. Ak je sínusová rýchlosť nižšia ako tento interval, môžeme hovoriť o bradykardii; naopak, ak je sínusová rýchlosť vyššia ako vyššie uvedené hodnoty, potom sa hovorí o tachykardii. V týchto prípadoch sa však vždy hovorí o srdcových arytmiách, či už sú bradykardické alebo tachykardické.
Antiarytmiká, ktoré sa v súčasnosti používajú v terapii, možno rozdeliť do rôznych tried v závislosti od účinku, ktorý majú na akčný potenciál buniek myokardu. Tieto triedy budú stručne opísané nižšie.
Na lepšie pochopenie typu klasifikácie a mechanizmu pôsobenia antiarytmických liečiv je však potrebné urobiť krátke predstavenie o tom, čo je vyššie uvedený akčný potenciál srdca a ako sa vytvára.
Akčný potenciál srdca
Ako bolo uvedené, bunky kontraktu myokardu vytvárajú akčný potenciál, ktorého priebeh je za normálnych podmienok absolútne predvídateľný.
Vyššie uvedený akčný potenciál srdca je možné rozdeliť do piatich fáz:
- Fáza 0 alebo fáza rýchlej depolarizácie : v tejto fáze sa zvyšuje permeabilita bunkovej membrány pre ióny sodíka, čo umožňuje rýchly vstup tohto katiónu do bunky a spôsobuje rýchlu depolarizáciu. Keď je srdcová bunka v pokoji, v skutočnosti je vnútorný potenciál membrány viac elektronegatívny ako externý (to je definované ako pokojový membránový potenciál). Keď príde impulz a vstúpite do nulovej fázy, namiesto toho vidíme rýchlu inverziu vnútorného membránového potenciálu, ktorý sa stáva pozitívnym voči vonkajšiemu prostrediu.
- Fáza 1 : vo fáze 1 sa permeabilita membrány redukuje na sodíkové ióny a dochádza k vstupu iónov chlóru do bunky a výstupu iónov draslíka.
- Fáza 2 : fáza 2, tiež nazývaná plateauová fáza, je charakterizovaná pomalým vstupom do vápnikového iónového článku, ktorý je vyvážený únikom draselných iónov. Táto fáza sa nazýva plató presne preto, že v membránovom potenciáli je malá alebo žiadna zmena.
- Fáza 3 : V tejto fáze sa vstupná rýchlosť iónov vápnika spomaľuje v spojení s plynulým prúdením iónov draslíka. To všetko prináša membránu späť do pôvodného pokojového potenciálu.
- Fáza 4 : konečne, v tejto fáze, iónové koncentrácie vo vnútri a mimo bunky sú obnovené vďaka pôsobeniu membránovej pumpy Na + / K + ATPase.
Stručne povedané, môžeme konštatovať, že akčný potenciál je generovaný počiatočným vstupom sodíkových iónov do srdcovej bunky, po ktorom nasleduje vstup vápnika a nakoniec aj produkcia draslíka, ktorá prináša akčný potenciál späť do stavu odpočinku.
Antiarytmiká I. triedy
Antiarytmiká patriace do triedy I vykonávajú svoje pôsobenie cez väzbu a následný blok sodíkových kanálov.
Tieto antiarytmiká môžu byť ďalej rozdelené do podtried. Preto môžeme rozlišovať:
- Antiarytmiká triedy IA : účinné látky patriace do tejto triedy antiarytmík blokujú sodíkový kanál inhibíciou fázy rýchlej depolarizácie 0, čím sa predlžuje akčný potenciál. Tento typ antiarytmík sa od sodíkových kanálov disociuje strednou rýchlosťou. Táto trieda zahŕňa aktívne zložky, ako je chinidín, disopyramid a prokaínamid .
- Antiarytmiká triedy IB : antiarytmiká patriace do tejto triedy vždy pôsobia blokovaním sodíkových kanálov, ale disociujú sa od nich oveľa rýchlejšie ako antiarytmiká triedy IA a spôsobujú krátku fázu 3 repolarizácie, čím sa redukuje aj trvania akčného potenciálu. Vďaka rýchlemu nástupu pôsobenia sa používajú najmä v núdzových situáciách.
Táto trieda antiarytmík zahŕňa lidokaín (účinný len pri parenterálnom podávaní), tokainid, mexiletín a fenytoín .
- Antiarytmiká triedy IC : tieto antiarytmiká majú nízku rýchlosť disociácie zo sodíkových kanálov a spôsobujú veľmi pomalú počiatočnú fázu 0 depolarizácie.
Do tejto kategórie patria účinné látky ako flekainid, propafenón a moricizín .
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky vyplývajúce z použitia antiarytmík triedy I, ktoré sú skôr heterogénnou triedou, sa môžu značne líšiť v závislosti od typu zvolenej účinnej látky a od spôsobu podávania (parenterálne alebo, ak je to možné, orálne), má v úmysle zamestnať.
Napríklad hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po použití chinidínu, sú gastrointestinálne (bolesť brucha, vracanie, hnačka a anorexia), zatiaľ čo hlavné nežiaduce účinky vyplývajúce z použitia parenterálneho lidokaínu sú vertigo, bludy, parestézia a zmätenosť.
Antiarytmiká triedy II
Antiarytmiká triedy II sú účinné látky s β-blokujúcim účinkom. Podrobnejšie, tieto aktívne zložky sú schopné blokovať β1-adrenergné receptory prítomné v srdci. Stimulácia týchto receptorov v skutočnosti spôsobuje zvýšenie frekvencie, kontraktility a rýchlosti vedenia impulzu myokardiálnych buniek.
Blokáda tohto typu receptorov na druhej strane spôsobuje blokovanie prítoku iónov vápnika vnútri bunky, čím indukuje predĺženú repolarizáciu. atenolol, acebutolol a pindolol .
Vedľajšie účinky
Aj v tomto prípade typ nežiaducich účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť, závisí vo veľkej miere od použitej účinnej zložky a od citlivosti každého pacienta na liečivo.
Hlavnými vedľajšími účinkami užívania β-blokujúcich antiarytmík sú však dyspnoe, bolesti hlavy, závraty, únava, bradykardia a Raynaudov syndróm.
Antiarytmiká triedy III
Antiarytmiká triedy III sú účinné látky, ktoré prejavujú svoju aktivitu inhibíciou repolarizácie membrán srdcových buniek. Podrobnejšie, tieto antiarytmiká interferujú s fázou 3 akčného potenciálu blokovaním draslíkových kanálov.
Účinné látky ako ibutilid a amiodarón patria do tejto triedy antiarytmík.
Hlavným vedľajším účinkom vyplývajúcim z použitia tohto typu antiarytmík je hypotenzia vrátane ortostatického typu.
Antiarytmiká triedy IV
Antiarytmiká triedy IV vykazujú svoju aktivitu blokovaním vápnikových kanálov, čo vedie k pomalej fáze repolarizácie bunkovej membrány.
Spomedzi rôznych účinných látok patriacich do tejto triedy antiarytmík uvádzame verapamil a diltiazem .
Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po použití antiarytmík triedy IV, spočívajú v podstate v hypotenzii, zmätenosti, bolesti hlavy, periférnom edéme, pľúcnom edéme av niektorých prípadoch v zápche.
Iné antiarytmiká
Existujú aj iné antiarytmiká, ktoré nespadajú pod práve vykonávanú klasifikáciu. To je napríklad prípad adenozínových a digitálisových glykozidov.
Adenozín je nukleozid, ktorý sa môže použiť - vo vhodných dávkach a intravenózne - na liečbu paroxyzmálnych supraventrikulárnych tachykardií. Adenozín vykonáva svoju činnosť pôsobením priamo na atrioventrikulárny uzol srdca.
Spomedzi digitalisových glykozidov sa však odvolávame na digoxín, aktívnu zložku používanú hlavne pri liečbe fibrilácie a atriálneho flutteru. Digoxín vykazuje svoju antiarytmickú aktivitu prostredníctvom inhibície membránovej pumpy Na + / K + ATPázy s následným zvýšením intracelulárnych hladín sodíka.
