Tetracyklíny sú širokospektrálne antibiotiká s tetracyklickou štruktúrou (pozostávajú zo štyroch kruhov so 6 termíny), ktoré tiež uvádzajú názov celej triedy. Keď hovoríme o tetracyklíne, máme na mysli chlórotetracyklín, ktorý bol prvým tetracyklínom objaveným v roku 1945 Benjaminom Duggarom. Duggar objavil chlórotetracyklín v Lederle Laboratories, pričom pracoval pod dohľadom indického vedca Yellapragady Subbarao.
V roku 1950 profesor Robert Woodward z Harvardskej univerzity spolupracoval s tímom výskumníkov farmaceutickej spoločnosti Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover a Richard Pasternack), izolovaný molekula z kmeňa Streptomyces rimosus a stanovila chemickú štruktúru oxiteracyklínu (obchodný názov Terramycin®), pre ktorý tiež získala patent na výrobný proces. Výskumný proces, ktorý viedol k tomuto objavu, trval viac ako dva roky.
Tetracyklíny sú antibiotiká so širokým spektrom účinku indikované na liečbu mnohých bakteriálnych infekcií. V súčasnosti sa tetracyklíny používajú pri liečbe akné, v trojitej terapii na eradikáciu Helicobacter pylori a pri liečbe ružovky; z historického hľadiska môžeme povedať, že tetracyklíny sú veľmi užitočným nástrojom na zníženie úmrtí na choleru. Tetracyklíny sa široko používajú ako na liečbu infekčných chorôb, tak aj ako prísada do krmiva pre zvieratá s cieľom podporiť ich rast (pridanie antibiotík do krmiva s cieľom zničiť endogénnu bakteriálnu flóru zvierat a zvýšiť ich obsah). závažných dôsledkov na spotrebiteľov a je prísne zakázanou praxou). Toto široké použitie viedlo k výskytu bakteriálnych kmeňov rezistentných na tetracyklíny, čo viedlo k drastickému zníženiu ich použitia v terapii.
Tetracyklíny sú považované za antibiotiká voľby pri rickettsial, mykoplazmách a chlamýdiových infekciách. V skutočnosti sú tetracyklíny obzvlášť účinné pri rickettsiálnych infekciách vrátane horúčky Rocky Mountain, opakujúcich sa epidémií týfusu (Brillova choroba) a vezikulárnej rickettiózy. Tetracyklíny sa tiež široko používajú na liečbu pohlavne prenosných chorôb, pretože sa zdá, že rôzne formy chlamýdií sú citlivé na túto triedu liekov. Ukázalo sa tiež, že tetracyklíny sú účinné pri liečbe akútnych a chronických infekcií Brucella melitensis, B. suis a B. abortus. Asociácia tetracyklínu, napríklad doxycyklínu, s iným antibiotikom, napríklad aminoglykozidovým antibiotikom, ako je streptomycín, poskytla veľmi presvedčivé výsledky v prípadoch akútnej brucelózy.
Tetracyklíny inhibujú syntézu bakteriálnych proteínov väzbou na ich 30 S ribozomálnu podjednotku, čím zabraňujú prístupu tRNA a mRNA k ribozómu; v dôsledku toho človek nemá správne čítanie DNA reťazca, ktorý kóduje proteíny, a to všetko vedie k zastaveniu syntézy proteínov baktérie, po ktorej nasleduje jeho smrť.
Objav tetracyklínov bol veľmi dôležitou udalosťou, pretože okrem toho, že umožnil liečbu mnohých chorôb, otvoril nové horizonty pre objav a syntézu iných antibiotík.
Dávkovanie a spôsob použitia
Odporúčaná dávka tetracyklínu na liečbu akné u dospelých je 1000 mg / deň, rozdelená do dvoch denných dávok počas dvoch týždňov, ktoré sa môžu líšiť v závislosti od závažnosti a povahy infekcie.
V trojitej terapii na eradikáciu Helicobacter pylori je odporúčaná dávka tetracyklínu 2000 mg / deň, rozdelená do 4 denných dávok, jedna každých šesť hodín. Očakávaná dĺžka liečby je 14 dní.
Odporúčaná dávka tetracyklínu pri liečbe bronchitídy je 2000 mg / deň, rozdelená do 4 denných dávok, jedna každých šesť hodín. Trvanie liečby sa pohybuje od 7 do 10 dní a závisí od závažnosti infekcie. V niektorých prípadoch, najmä u pacientov s predispozíciou k bronchitíde, sa používa na podávanie tetracyklínu počas 4 alebo 5 dní v zimných mesiacoch, aby sa zabránilo nástupu chronickej bronchitídy.
Pri liečbe brucelózy sa odporúča použiť nasledujúcu terapeutickú schému: 2000 mg / deň tetracyklínu, ktorá sa má rozdeliť do 4 denných dávok, jedna každých šesť hodín, počas troch týždňov a 2000 mg / deň streptomycínu intramuskulárne, rozdelené do dvoch denných dávok počas prvého týždňa liečby, a potom 1000 mg / deň, v jedinom dennom podávaní, intramuskulárne, počas druhého týždňa liečby.
Na liečbu nekomplikovaných uretrálnych infekcií, endocervikálnych a rektálnych infekcií sa odporúča použitie tetracyklínu 2000 mg / deň, rozdelené do 4 denných dávok, jedna každých šesť hodín. Očakávaná dĺžka liečby je najmenej týždeň. V prípade chlamýdiových infekcií sa odporúča tiež kontrolovať a prípadne liečiť sexuálneho partnera pacienta.
Odporúčaná dávka tetracyklínu pri liečbe artritídy a karditídy, spôsobená Lymskou chorobou, je 2000 mg / deň, ktorá sa má rozdeliť do 4 denných dávok, jedna každých šesť hodín. Očakávané trvanie liečby sa môže líšiť od 2 týždňov do 1 mesiaca v závislosti od závažnosti a povahy infekcie. Pri liečbe chronického erytému migrantov, ktorý je tiež spôsobený Lymskou chorobou, sa odporúča použiť vyššie opísanú dávku v mierne odlišnom období od 10 do 30 dní.
Pri liečbe pneumónie je odporúčaná dávka tetracyklínu 2000 mg / deň, rozdelená do 4 denných dávok, jedna každých 6 hodín. Očakávané trvanie liečby sa pohybuje od 10 do 21 dní v závislosti od závažnosti infekcie.
Na liečbu rickettsiálnych infekcií je odporúčaná dávka tetracyklínu uvedená vyššie a odporúčaná dĺžka liečby je jeden týždeň.
Odporúčaná dávka tetracyklínu pri liečbe nedávneho syfilisu je 2000 mg / deň, ktorá sa má rozdeliť do 4 denných dávok, jedna každých šesť hodín počas dvoch týždňov; rovnaká dávka tetracyklínu sa odporúča na liečbu terciárneho syfilisu a neskorého syfilisu okrem toho, že očakávaný čas liečby sa zvýši na 4 týždne; alebo, alternatívne, môže byť navrhnutý terapeutický plán, ktorý zahŕňa príjem 30-40 gramov tetracyklínu počas obdobia, ktoré sa môže pohybovať od 10 do 15 dní, očividne vypočítava vopred dávky a počet denných podaní. Použitie tetracyklínov sa však odporúča len vtedy, ak pacient nemôže používať penicilíny.
Na liečbu cystitídy však odporúčaná dávka tetracyklínu zostáva rovnaká, ako je opísané vyššie, tj 2000 mg / deň, ktorá sa má rozdeliť do 4 denných dávok, jedna každých šesť hodín; očakávané trvanie liečby sa pohybuje od 3 do 7 dní v závislosti od závažnosti infekcie. Liečba cystitídy tetracyklínom by sa však mala vykonávať len vtedy, ak neexistujú iné terapeutické alternatívy.
Kontraindikácie a upozornenia na použitie
Všetky tetracyklíny majú spoločnú tetracyklickú štruktúru a všetky majú amfotérny charakter. Tetracyklíny sú zlúčeniny navrhnuté tak, aby poskytovali kryštalické soli s kyselinami aj silnými zásadami (to je presne vďaka ich amfoternému charakteru); tetracyklíny majú komplikovaný chromoforový systém, ktorý vedie k absorpčným spektrom charakteristickým pre túto triedu antibiotík, ktoré siahajú až k viditeľnému, čo jej dodáva charakteristickú žltú farbu. Všetky tetracyklíny sú schopné chelátovať ióny kovov, čím vznikajú cheláty, ktoré sú nerozpustné vo vode a zdá sa, že majú významnú úlohu v mechanizme účinku týchto antibiotík. Vzhľadom na ich amfoterný charakter sú tetracyklíny slabo rozpustné vo vode, zatiaľ čo ich hydrochloráty vykazujú pozoruhodnú rozpustnosť vo vode.
Ďalšou dôležitou vlastnosťou tetracyklínov je to, že sa svetlo zhnedne vo svetle a zhorší sa v prítomnosti vlhkosti a v kyslom prostredí, čím sa vytvoria anhydrodéry, ktorým chýba antibiotická sila a sú toxickejšie ako východiskové antibiotiká. nešpecifické s bunkovými membránami.
Tetracyklíny: kontraindikácie a vedľajšie účinky »
