COUMADIN ® Warfarín

COUMADIN ® je liek na báze warfarínu sodného.

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Antitrombotiká.

IndikácieAkčný mechanizmusŠtúdie a klinická účinnosť Návod na použitie a dávkovaniePozorovanie Tehotenstvo a laktáciaInterakcieContraindikácieNežiaduce účinky

Indikácie COUMADIN ® Warfarín

COUMADIN ® je indikovaný na liečbu a prevenciu ochorení na báze trombózy, ako je pľúcna embólia, arteriálny tromboembolizmus spojený s chronickou atriálnou fibriláciou alebo ventilovou protézou, hlbokou žilovou trombózou, infarktom a ischemickými príhodami.

COUMADIN ® sa tiež úspešne používa pri prevencii recidív na ischemickom základe.

Mechanizmus účinku COUMADIN ® Warfarín

Warfarín, perorálne užívaný COUMADINom®, sa rýchlo a úplne absorbuje v čreve, potom sa viaže v obehovom prúde na plazmatické proteíny, najmä albumín.

Maximálne plazmatické koncentrácie sa môžu dosiahnuť vo veľmi širokom časovom intervale, až do 9 hodín od perorálneho príjmu, pričom terapeutický účinok sa maximalizuje do 36-72 hodín, pričom pretrváva niekoľko dní.

Metabolizmus týchto dvoch enantiomérov, prítomných v racemickej zmesi v lieku, je podporovaný rôznymi pečeňovými cytochrómovými enzýmami, ktoré sú citlivé tak na sprievodný príjem iných účinných látok, ako aj na prítomnosť polymorfných variantov, ktoré neumožňujú jednoznačnú charakterizáciu farmakokinetických vlastností tohto princípu. aktívny.

V každom prípade po metabolizme pečene sa inaktívne metabolity warfarínu eliminujú hlavne močom.

Antikoagulačný účinok warfarínu je spôsobený antagonistickým účinkom proti vitamínu K. Na aktiváciu koagulačnej kaskády je v skutočnosti známa potreba post-translačných modifikácií, v tomto prípade gama karboxylácií, proti faktorom rozpustným v plazme; táto rozhodujúca udalosť je zaručená enzýmom, ktorý ako znížený obsah vitamínu K využíva kofaktor.

Deriváty warfarínu a kumarínu sú schopné blokovať enzýmovú reduktázu, ktorá sa podieľa na regenerácii aktívnej formy vitamínu K, čo zabraňuje inicializácii a progresii koagulačnej reakcie. Na to, aby tento proces prebral klinicky relevantné charakteristiky, je vhodné, aby sa biologická dostupnosť vitamínu K v aktívnej forme znížila v prospech epoxidovej formy a aby sa plazmatické koncentrácie koagulačných faktorov znížili. Všetky tieto udalosti vyžadujú časové obdobie, ktoré sa môže pohybovať od 12 do 72 hodín, keď terapeutický účinok je všeobecne maximálny.

Vykonané štúdie a klinická účinnosť

WARFARÍN V ATRIÁLNEJ FIBRILÁCII

Jedným z najčastejších vedľajších účinkov fibrilácie predsiení je cerebrálna embólia, ktorá u týchto pacientov často predstavuje hlavnú príčinu smrti. Liečba na báze warfarínu na báze liečiv zaručila zníženie rizika cievnej mozgovej príhody u pacientov s atriálnou fibriláciou, okolo 60%, už desaťročia. Napriek veľkej terapeutickej účinnosti existujú vážne prekážky pre rutinné použitie tohto liečiva, ktoré je určené potrebou prísnej kontroly, častými úpravami dávkovania a dôležitými vedľajšími účinkami. Tieto limity tlačia farmaceutický priemysel smerom k testovaniu nových produktov, ktoré môžu zachovať terapeutický účinok warfarínu, čo robí terapiu zvládnuteľnejšou a menej nebezpečnou.

2. ÚČINKY GENOTYPU NA ÚČINNOSŤ WARFARINOVEJ TERAPIE

Warfarín, bežne používaný v klinickej praxi ako antikoagulant, je metabolizovaný pečeňovými enzýmami, ktoré podliehajú mnohým polymorfizmom. Niekoľko experimentálnych farmakogenomických dôkazov poukazuje na to, že tieto enzymatické varianty, veľmi rozšírené v populácii, môžu významne meniť farmakokinetické vlastnosti aktívnej zložky, čím sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Tieto údaje naznačujú potrebu vložiť genetický test do základu dávkovej formulácie.

3. AUTOMATICKÉ ZAOBCHÁDZANIE S WARFARINOM

V súčasnosti je účinná látka warfarín jedným z najpoužívanejších liekov pri prevencii trombotických príhod. Jedným z najdôležitejších limitov terapie je potreba častých kontrol, ktoré sú užitočné na overenie koagulačného vzoru pacienta, aby sa nakoniec upravilo dávkovanie, aby sa znížili nežiaduce účinky. Aby bola liečba ľahšie aplikovateľná a aby bol pacient zodpovedný za koncept zdravia, boli v anglickej populácii, ktorá sa podrobuje liečbe, rozšírené nové metódy vlastného monitorovania. Použitie týchto zariadení by mohlo zaručiť veľký krok vpred, zefektívnenie väčšiny súvisiacich problémov pri difúzii perorálnej antikoagulačnej liečby.

Spôsob použitia a dávkovanie

COUMADIN ® 5 mg warfarín sodný tablety : nie je možné definovať štandardnú a účinnú dávku platnú pre všetkých pacientov, pretože formulácia správneho terapeutického plánu musí brať do úvahy rôzne funkčno-hematologické charakteristiky samotného pacienta.

Presnejšie povedané, vzhľadom na terapeutickú zbytočnosť vysokých dávok warfarínu a vzhľadom na potenciálne vedľajšie účinky, je vhodné stanoviť dávkovanie na základe protrombínového času vyjadreného podľa medzinárodného normalizovaného pomeru. Toto usporiadanie umožňuje rekonštituovať terapeutické plány na základe fyziologických a patologických potrieb a charakteristík pacienta.

Podobne sa má stanoviť aj dávka COUMADINu® vo udržiavacej fáze, ako aj trvanie terapeutického zásahu. U starších pacientov, u ktorých je počiatočná dávka vo všeobecnosti nižšia ako odporúčané dávkovanie, sa majú dodržiavať osobitné opatrenia.

V KAŽDOM PRÍPADE PRED POUŽITÍM COUMADIN ® Warfarin, POŽIADAVKY A KONTROLA VAŠEHO DOKTORA JE POTREBNÉ.

Upozornenia COUMADIN ® Warfarin

Je zásadne dôležité stanoviť správne dávkovanie COUMADINu® na základe hematologických a koagulačných charakteristík pacienta, aby sa predišlo nepríjemným vedľajším reakciám, ako je krvácanie, vrátane vnútorného krvácania, a nekróza gangrény rôznych tkanív, pre ktorú môže byť tiež potrebná chirurgické odstránenie.

Z tohto dôvodu je zásadne dôležité pravidelne monitorovať koaguláciu pacienta av prípade potreby upraviť liečbu, pričom je potrebné vziať do úvahy, že súčasné podávanie iných liekov, ako je napríklad heparín, môže zmeniť pozorovaný obraz.

COUMADIN ® by mohol viesť k zvýšenému riziku mikroembolizácie cholesterolu, čoho dôkazom sú: syndróm fialových prstov, podliatiny, kožná vyrážka, gangréna, intenzívna a náhla bolesť pozdĺž dolných končatín; vredy nôh; myalgia, gangréna; bolesť brucha, bolesť na chrbte alebo na boku; hematúria; zlyhanie obličiek; vysoký krvný tlak; mozgová ischémia; infarkt miechy; zápal pankreasu; symptómy, ktoré simulujú polyarteritídu alebo sú spojené s embolickou oklúziou.

Vo všetkých týchto prípadoch je vhodné zabezpečiť rýchle prerušenie farmakologickej liečby.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať aj v prípade starších pacientov s miernou alebo stredne ťažkou renálnou a hepatálnou insuficienciou, traumou, hypertenziou alebo stavmi predisponujúcimi k riziku krvácania.

Existujú tiež určité dedičné ochorenia, ktoré sa ťažko diagnostikujú, ako napríklad nedostatky proteínu C, ktoré by mohli zosilniť biologické účinky warfarínu, čo by významne zvýšilo výskyt a závažnosť vedľajších účinkov.

Prítomnosť vedľajších účinkov, ako sú závraty, bolesti hlavy, krvácanie atď. mohlo by to zmeniť normálne vnímacie schopnosti pacienta, čo by mohlo spôsobiť nebezpečenstvo používania strojov a vozidiel.

Bolo by tiež vhodné pripomenúť záchranárom v prípade rôznych druhov nehôd, že sú liečení na antikoaguláciu.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

COUMADIN ® je silne kontraindikovaný v gravidite, pretože boli opísané embryopatie, malformácie plodu, mentálna retardácia, rastový deficit, spontánny potrat a úmrtie plodu v prípade podávania warfarínu, najmä v prvom trimestri gravidity.

Účinná látka sa nachádza aj v materskom mlieku, preto sa odporúča prerušiť dojčenie, ak je potrebná liečba týmto liekom.

interakcie

V prípade COUMADIN® okrem zvýraznenia všetkých priamych interakcií, v ktorých je účinná látka zahrnutá, by bolo vhodné preskúmať podmienky, ktoré sú schopné určiť zmenu protrombínového času, smerovanie dávky smerom k nesprávnej formulácii, zodpovednej za potenciálne a nebezpečné vedľajších účinkov.

Kontraindikácie COUMADIN ® Warfarín

COUMADIN ® je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na niektorú z jeho zložiek, u pacientov s rizikom krvácania (chirurgické zákroky, aktívne vredy, trauma, krvné dyskrázie, lumbálne punkcie ...) u starších pacientov, ktorí nie sú dostatočne podporovaní, u nespolupracujúcich pacientov, v prípade ťažkej hypertenzie, cukrovky a zníženej funkcie pečene a počas gravidity a laktácie.

Konkrétne fyzikálno-patologické stavy pacienta (krvná dyskrázia, vysoká horúčka, hnačka, ochorenia pečene, nutričné deficiencie, rakovina, steatorea, vaskulárne ochorenia, srdcové zlyhanie) by mohli viesť k zvýšeniu protrombínového času, zatiaľ čo iné (hyperlipidémia, dedičná kumarínová rezistencia, nefróza, hypotyreóza a edém) by mohli viesť k poklesu.

Z farmakologického hľadiska môže byť antikoagulačný účinok zosilnený: alopurinolom, anabolickými steroidmi, androgénmi, antiarytmikami (amiodarónom, chinidínom), antibiotikami, feniramidolom, klofibrátom, disulfiramom, ac. etakrin, glukagón, anti H2, metronidazol, sulfónamidy, perorálne antidiabetiká, hormóny štítnej žľazy, sulfinpyrazón, chloralhydrát, ac. nalidixikum a najmä z: aspirín, fenylbutazón, sulfinpyrazón a NSAID.

Antikoagulačný účinok sa môže namiesto toho znížiť: aminoglutetimidom, barbiturátmi, karbamazepínom, kolestyramínom, griseo fulvinou, perorálnymi kontraceptívami, kardioaktívnymi glukozidmi, kortikosteroidmi, rifampicínom, tiazidovými diuretikami a prípravkami na báze Hypericum perforatum.

Nežiaduce účinky - Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky pozorované po podaní COUMADINu® súvisia s antikoagulačným účinkom warfarínu.

V skutočnosti, rozmanitá symptomatológia, charakterizovaná rozsiahlou bolesťou, svalovou bolesťou, respiračnými ťažkosťami, opuchom, asténiou, hypotenziou, bolesťou hlavy a parestéziou, môže svedčiť o pokračujúcom krvácaní.

Závažnosť symptomatológie súvisí s rozsahom krvácania, ktoré sa môže určiť predispozičnými faktormi, nesprávnymi dávkami a inými premennými prípadu.

Okrem krvácania sa nekróza niekedy spája s gangrénou, mikroembolizáciou, vaskulitídou, edémom, zvýšenými transaminázami, bolesťami hlavy, bolesťou, závratmi, horúčkou, zimnicou a alopéciou.