všeobecnosť
Crouzonov syndróm je zriedkavá genetická porucha, ktorá určuje prítomnosť kraniosynostózy a iných skôr nezvyčajných anomálií tváre.
Príčiny jeho vzniku sú určité zmeny DNA, ktoré tvoria gény FGFR2 a FGFR3; tieto genetické elementy sa podieľajú na procese dozrievania kostí počas embryonálneho vývoja.
Terapia sa skladá zo série chirurgických zákrokov zameraných na riešenie najdôležitejších a najnebezpečnejších symptómov.
V súčasnosti je prognóza veľmi často pozitívna.
Pripomienky genetiky
Pred pokračovaním opisu Crouzonovho syndrómu je užitočné preskúmať niektoré základné pojmy genetiky.
Čo je DNA? Je to genetické dedičstvo, v ktorom sú napísané fyzické vlastnosti, predispozície, fyzické vlastnosti, charakter atď. živého organizmu. Je obsiahnutý vo všetkých bunkách tela, ktoré majú jadro, ako je vo vnútri tejto bunky.
Čo sú chromozómy? Podľa definície sú chromozómy štruktúrnymi jednotkami, v ktorých je organizovaná DNA. Ľudské bunky obsahujú vo svojom jadre 23 párov homológnych chromozómov (22 autozomálnych nesexuálnych typov a pár sexuálneho typu); každý pár sa líši od druhého, pretože obsahuje špecifickú sekvenciu génu.
Čo sú to gény? Sú to krátke úseky alebo sekvencie DNA so základným biologickým významom: od nich sa v skutočnosti odvodzujú proteíny, teda základné biologické molekuly pre život. V génoch existuje „písomná“ časť toho, čo sme a čo sa stane.
Každý gén je prítomný v dvoch verziách, alelách: alela má materský pôvod, potom ju prenáša matka; druhá alela je otcovského pôvodu, preto ju odovzdáva otec.
Čo je to genetická mutácia? Je to chyba v sekvencii DNA, ktorá tvorí gén. Kvôli tejto chybe je výsledný proteín defektný alebo úplne chýba. V oboch prípadoch môžu byť účinky škodlivé tak pre život bunky, v ktorej sa mutácia vyskytuje, ako aj pre život celého organizmu. Vrodené ochorenia a novotvary (alebo nádory) sú zodpovedné za jednu alebo viac genetických mutácií.
Čo je to Crouzonov syndróm
Crouzonov syndróm je zriedkavý genetický stav charakterizovaný kraniosynostózou a neprirodzeným vývojom niektorých prvkov tváre, vrátane očí, nosa, čeľuste a čeľuste.
Ide o vrodenú chorobu, ktorej typické vlastnosti sa dajú pozorovať už v prvých obdobiach života.
ZMENA KRANIOSINOSTÓZY
Kraniosynostóza je termín, ktorým lekári označujú predčasnú fúziu jedného alebo viacerých lebečných stehov.
Z webu: thecraniofacialcenter.com
Kraniálne stehy sú vláknité kĺby, ktoré viažu kosti kraniálnej klenby (tj frontálne, temporálne, parietálne a týlové kosti).
Za normálnych podmienok dochádza v postnatálnom období k fúzii kraniálnych stehov (niektoré procesy končia až vo veku 20 rokov). Tento dlhý proces fúzie umožňuje mozgu správne sa rozvíjať a rozvíjať.
Ak sa, ako v prípade kraniosynostózy, uskutoční fúzia príliš skoro - teda počas prenatálneho, perinatálneho alebo skorého detstva - encefalické elementy (mozog, mozoček a mozgový kmeň) a niektoré zmyslové orgány (najmä oči) podstúpia zmena tvaru a rastu.
PÔVOD NÁZVU
Crouzonov syndróm vďačí za svoj názov francúzskemu lekárovi Octave Crouzonovi, ktorý má zásluhy na tom, že najprv opísal hlavné klinické znaky.
Crouzon žil medzi koncom 19. storočia a prvými desaťročiami 19. storočia, presne od roku 1874 do roku 1938. Pôvodne definoval syndróm, ktorý neskôr prevzal jeho meno, používal termín kraniofaciálna dysostóza.
príčiny
Crouzonov syndróm vzniká po mutácii génu FGFR2 umiestneného na chromozóme 10 alebo géne FGFR3 umiestnenom na chromozóme 4 .
FGFR je anglická skratka receptora fibroblastového rastového faktora, ktorá sa prekladala do taliančiny: Receptor pre fibroblastový rastový faktor .
Funkčnou úlohou génov FGFR2 a FGFR3 je produkovať, každý, receptorový proteín, ktorého úlohou je regulovať zrenie a embryonálny vývoj kostného tkaniva.
Podľa teórií výskumníkov by mutácie FGFR2 a FGFR3 hyper-stimulovali tie isté gény, ktoré by ešte raz pôsobili, čo by viedlo k skorému dozrievaniu niektorých kostných tkanív, vrátane tých, ktoré tvoria lebku.
Genetika
Genetické mutácie zodpovedné za Crouzonov syndróm môžu byť dedičné alebo môžu vzniknúť spontánne po počatí .
V prvom prípade má chorobný stav, ktorý lekári nazývajú aj dedičný Crouzonov syndróm, všetky vlastnosti genetického ochorenia s autozomálne dominantným prenosom (alebo dominantným dedičným ochorením ). Pre neskúseného čitateľa genetiky to znamená, že:
- Ochorenie a jeho symptómy sa prejavujú aj v prítomnosti len jednej mutovanej alely génu (nezáleží na tom, či pochádza od matky alebo otca), pretože tá je dominantná nad zdravou.
- Rodič nesúci mutáciu je dostatočný na to, aby mal ochorenie v časti potomstva.
- Pravdepodobnosť, že sa choré dieťa narodí, z dvojice, kde mutácia nesie len jedna z dvoch zložiek, je 50%.
V druhom prípade, namiesto toho, morbidný stav - ktorý experti naznačujú s terminológiou non-dedičné Crouzon syndróm - je výsledkom sporadickej anomálne udalosti, ktorá mení DNA počas embryonálneho rastu plodu.
Zhrnutie významu termínov dedičné, autozomálne a dominantné
- Dedičnosť: znamená, že rodičia prenášajú genetickú zmenu zodpovednú za chorobu na svojich potomkov (tj ich deti).
- Autozomálne: znamená, že mutácia, ktorá je zodpovedná za ochorenie, leží v nesexoidnom chromozóme, teda autozomálne.
- Dominantné: znamená, že ochorenie spôsobuje symptómy a príznaky, aj keď je mutovaná len jedna alela zodpovedného génu. Zjednodušene povedané, je to, ako by alela s mutáciou mala viac sily ako zdravá alela.
epidemiológia
Podľa niektorých odhadov výskytu výskytu Crouzonovho syndrómu by sa jedno dieťa na približne 60 000 narodilo s týmto zriedkavým stavom.
Crouzonov syndróm predstavuje 4, 5% prípadov kraniosynostózy.
Symptómy a komplikácie
Pacienti s Crouzonovým syndrómom majú veľmi špecifický symptomatický obraz, ktorý sa vo všeobecnosti skladá z:
- Problémy súvisiace s kraniosynostózou, vrátane:
Od //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, čo je drvenie zadnej časti hlavy. To vedie k predčasnej fúzii koronálnych kraniálnych stehov (koronálna kraniosynostóza).
Ak sa nelieči, môže ovplyvniť rast mozgu a rozvoj kognitívnych schopností.
Predstavujú alternatívu k brachycefalii: trigonocefália (fúzia metopického stehu), dolichocefália (fúzia sagitálnej sutúry) a plagiocefália (fúzia koronárnych stehov).
- Exophthalmos, čo je termín pre vyčnievanie očných buliev. Mohlo by to znamenať prítomnosť zrakových problémov.
- Očný hypertelorizmus, to znamená, že oči sú prehnane vzdialené od seba. S exophthalmos môže zhoršiť zrakové problémy.
- Deformovaný nos, všeobecne v tvare zobáku. Ak je závažná alebo neliečená, táto abnormalita môže mať za následok respiračné problémy alebo rovnaké príznaky ako obštrukčný syndróm spánkovej apnoe.
- Zvýšenie intrakraniálneho tlaku. Je to okolnosť známa aj ako intrakraniálna hypertenzia. Jeho prítomnosť sa vysvetľuje tým, že mozgové štruktúry nemajú správny priestor na rast.
Intrakraniálna hypertenzia je zvyčajne známa ako stredne neskoré detstvo a je potenciálnou príčinou bolesti hlavy, vracania a bolesti očí.
- Hydrocefalus, ktorý je výsledkom zvýšenia mozgovomiechového moku, ktorý sa nachádza v subarachnoidnom priestore av mozgových komorách.
- Arnold-Chiariho malformácia (alebo Arnold-Chiariho syndróm). Je to deformita založená na základni lebky.
* Hydrocephalus a Arnold-Chiari malformation sú vo všeobecnosti dve komplikácie, ktoré vznikajú pri absencii adekvátnej liečby.
- Abnormality čeľuste a maxily .
Prvá je menšia ako normálna, zatiaľ čo druhá má tendenciu vyčnievať smerom von. To všetko mení tvar podnebia a zubného lešenia (absencia niektorých zubov, atď.), S následkami (niekedy dokonca vážnymi) na fonáciu a žuvanie.
Niektorí pacienti sa narodili s rázštepom rtu (rozštep rtu) alebo rozštepom podnebia.
- Problémy so sluchom .
55% pacientov s Crouzonovým syndrómom sa rodí bez sluchových kanálov alebo veľkých abnormalít proti nim. To má za následok neprítomnosť alebo výrazne zníženú akustickú kapacitu.
Niektorí jedinci si v dospelosti vytvorili súbor problémov so sluchom v dôsledku typického klinického obrazu Ménièrovho syndrómu.
- Problémy kĺbov v krku .
Týkajú sa 30% prípadov Crouzonovho syndrómu.
- Kožné anomálie .
Pacienti s Crouzonovým syndrómom podporovaní mutovaným FGFR3 majú acanthosis nigricans, dermatózu charakterizovanú zvýšením hrúbky (hyperkeratóza) a stmavnutím (hyperpigmentáciou) kože.
Dve ďalšie anatomické anomálie, spojené (aj keď zriedkavo) s Crouzonovým syndrómom
- Patentový ductus arteriosus
- Koarktácia aorty
CROUZON SYNDROME A INTELECTIVE QUOTIENT
Aj vďaka súčasným možnostiam liečenia kraniosynostózy má dnes 97% pacientov s Crouzonovým syndrómom normálnu inteligenciu.
diagnóza
Skúsený pediater môže byť schopný diagnostikovať Crouzonov syndróm len fyzikálnym vyšetrením .
V prítomnosti akýchkoľvek pochybností alebo zmätkov je nevyhnutné dospieť k presnému záveru:
- Rádiologické snímky poskytované röntgenovým žiarením alebo CT skenovaním do hlavy
- Genetický test zameraný na zistenie možných mutácií DNA.
CIEĽ SKÚŠKY. \ T
Objektívne vyšetrenie spočíva v presnej analýze hlavy a anomálií prítomných na tomto mieste.
Kraniálne deformity vyvolané kraniosynostózou (napríklad brachycefália) patria medzi najcharakteristickejšie klinické príznaky Crouzonovho syndrómu a na ktorých lekár zakladá časť svojich diagnostických záverov.
RADIOLOGICKÉ TESTY
X-lúče a CT v hlave ukazujú, ktoré kraniálne stehy sa predčasne fúzovali.
Kraniosynostóza, ktorá charakterizuje Crouzonov syndróm, zahŕňa koronálne šitie, takže nález fúzie na úrovni posledne menovaných je veľmi často rozhodujúcou informáciou pre diagnostické účely.
GENETICKÁ SKÚŠKA
Okrem toho, že genetický test ukazuje, či DNA má mutácie, identifikuje presný gén, ktorý spôsobuje Crouzonov syndróm, či už FGFR2 alebo FGFR3.
liečba
Dnes sa ľudia s Crouzonovým syndrómom môžu spoliehať na rôzne liečby v závislosti od závažnosti stavu a symptómov.
V skutočnosti lekári podnikli kroky na zabezpečenie:
- Chirurgia na riešenie kraniosynostózy a jej symptómov.
- Akustické podpery, v prípade poruchy sluchu.
- Terapie na zlepšenie jazykových zručností.
- Chirurgické terapie na zlepšenie abnormalít čeľuste a čeľustí.
- Operácia, známa ako tracheostómia, na riešenie respiračných problémov.
Poznámka: Crouzonov syndróm je chorobný stav, ktorý je výsledkom genetickej zmeny DNA, ktorú nemožno vyliečiť. Preto lekári v skutočnosti liečia ochorenie len zo symptomatického hľadiska.
CHIRURGIA PRE CRANIOSINOSTÓZU
Pre operáciu existujú dva terapeutické ciele:
- Poskytnite encefalickým štruktúram a očiam ten priestor, ktorý im slúži na to, aby sa vyvíjali a fungovali v tom najlepšom.
- Dajte hlavu normálny tvar, potom vyriešiť problém brachycephaly.
Chirurgovia majú možnosť vykonať operáciu dvomi rôznymi spôsobmi (alebo prístupmi): tradičnou operáciou chirurgie - nazývanou aj „pod holým nebom“ alebo endoskopickou operáciou .
Operácia pod šírym nebom spočíva v tom, že sa vykoná rez na hlave, cez ktorý operačný lekár extrahuje znetvorené kosti alebo lebečné kosti a ktoré sa musia prerobiť. Na konci prestavby chirurg znovu vloží predtým extrahované kostné štruktúry a uzavrie incízne stehy.
Endoskopický chirurgický zákrok namiesto toho zahŕňa použitie endoskopu a prax veľmi malého rezu na hlave, cez ktorý operačný lekár vloží endoskop sám.
Endoskop je vlastne tenká a ohybná trubica, vybavená optickou kamerou (na konci vloženou do lebky) a pripojenou k monitoru. Prostredníctvom tohto konkrétneho nástroja a obrázkov, ktoré projektuje na monitore, je chirurg schopný predčasne oddeliť roztavené lebečné stehy s pozoruhodnou presnosťou a bez použitia kožných rezov a extrakcie kostí.
Podľa odborníkov je najlepší čas na vykonanie operácie v ranom detstve (prvých 12 mesiacov života), pretože kosti sa ľahšie tvarujú.
Treba však pripomenúť, že čím nižší je vek pacienta, tým vyššie je riziko prepracovania tých istých lebečných stehov (opakovanie). V prípade opakovania sa musí chirurgický zákrok opakovať.
Podľa niektorých štatistických výskumov, 10 - 20% veľmi mladých jedincov, podrobených operácii kraniosynostózy, musí podstúpiť druhú operáciu v dôsledku relapsu.
SPRACOVANIE AKUSTICKÝCH PROBLÉMOV
Okrem predpísania používania akustických podpôr lekári tiež odporúčajú pravidelné audity sluchových fakúlt, pretože je to najlepší spôsob, ako zabrániť akémukoľvek zhoršeniu prebiehajúcich problémov.
CHIRURGICKÁ TERAPIA PRE ČASTI A POVINNÉ ANOMÁLIE
Ošetrenie čeľustných a mandibulárnych anomálií zahŕňa operáciu pre opätovné nastavenie maxily a / alebo čeľuste, určitú zubnú starostlivosť o usporiadanie zubných oblúkov a operáciu na rozlíšenie rázštepu a / alebo štrbiny rozštepu.
tracheostómiu
Tracheostómia je operácia, pri ktorej lekár vytvára na úrovni krku (kde prechádza trachea) priechod pre vzduch určený pre pľúca. To umožňuje tým, ktorí podstúpia túto operáciu, opäť správne dýchať.
Ak chcete prenášať vzduch do pľúc, potrebujete malú trubicu, nazývanú trascheostomická trubica, ktorá má správnu veľkosť na vloženie do priedušnice.
prognóza
Všeobecne platí, že prognóza závisí od závažnosti kraniosynostózy: ak je liečiteľná s dobrými výsledkami, pacienti s Crouzonovým syndrómom sa môžu tešiť z takmer normálneho života.
