Cefalosporíny sú β-laktámové antibiotiká s baktericídnymi vlastnosťami.
úvod
Všeobecná štruktúra cefalosporínov
Cefalosporíny majú prirodzený pôvod.
Cefalosporín C - progenitor tejto triedy antibiotík - bol izolovaný z mycézy Cephalosporium acremonium .
Objav cefalosporínu C nastal v Taliansku, presnejšie na Sardínii, vďaka lekárovi Giuseppe Brotzu.
V skutočnosti cefalosporín C nebol dostatočne silný na to, aby sa dal do terapie ako taký, takže sa zmenili jeho štruktúry, až kým nebolo možné získať jeho hlavné jadro: kyselinu 7-aminocefalosporanovú (alebo 7-ACA).,
V priebehu rokov sa uskutočnilo množstvo modifikácií 7-ACA jadra, čím sa umožnil vývoj nových cefalosporínov účinnejších ako ich prirodzený prekurzor a so širším spektrom účinku.
indikácia
Na to, čo používa
Cefalosporíny sú veľmi účinné pri liečbe:
- Infekcie horných a dolných dýchacích ciest;
- Infekcie kože a mäkkých tkanív;
- Infekcie kostí a kĺbov;
- septikémia;
- Endokarditída infekčného pôvodu;
- Infekcie brucha a žlčníka spôsobené grampozitívnymi baktériami citlivými na cefalosporíny.
Akčný mechanizmus
Cefalosporíny pôsobia inhibíciou syntézy bakteriálnej bunkovej steny, najmä peptidoglykánu.
Peptidoglykán je polymér tvorený paralelnými reťazcami dusíkatých sacharidov, ktoré sú navzájom spojené priečnymi väzbami.
Cefalosporíny sa viažu na transammidázu, enzým podieľajúci sa na tvorbe vyššie uvedených priečnych väzieb. Interakcia cefalosporín-transammidáza zabraňuje tvorbe týchto väzieb, čím vytvára slabé oblasti v rámci peptidoglykanickej štruktúry, ktoré vedú k bunkovej lýze a následnej smrti bakteriálnej bunky.
klasifikácia
Cefalosporíny môžu byť rozdelené do štyroch generácií v závislosti od ich spektra účinku.
Cefalosporíny prvej generácie
Cefalosporíny prvej generácie sú aktívne hlavne smerom k:
- Gram-pozitívne koky;
- Β-hemolytické streptokoky skupiny A;
- Streptokoky skupiny B;
- Streptococcus pneumoniae .
Nie sú veľmi účinné proti gramnegatívom, hoci niektoré kmene môžu byť citlivé.
Do tejto kategórie patria cefapyrín, cefazolin, cefalexín, cefadroxyl a cefradín .
Cefalosporíny druhej generácie
Cefalosporíny druhej generácie sú účinné proti grampozitívnym baktériám, ako sú baktérie prvej generácie, ale sú účinnejšie proti gramnegatívom.
Táto kategória zahŕňa cefamandolo, cefonicid, cefuroxím, cefoxitín, cafotetan, cafaclor, loracarbef a cefprozil .
Cefalosporíny tretej generácie
Cefalosporíny tretej generácie majú zníženú účinnosť proti stafylokokom (grampozitívne baktérie), ale majú vyššiu aktivitu proti gramnegatívom ako cefalosporíny prvej a druhej generácie.
Do tejto kategórie patria cefotaxím, ceftizoxím, ceftriaxón, ceftazidím, cefoperazón, cefixím, ceftibuten, cefpodoxím, cefdinir a cefditoren .
Cefalosporíny štvrtej generácie
Cefalosporíny štvrtej generácie majú akčné spektrum veľmi podobné spektru cefalosporínov tretej generácie, ale sú tiež účinné proti niektorým typom enterobaktérií, ktoré sú voči nim rezistentné.
Cefepima je v tejto kategórii.
Vedľajšie účinky
Najčastejšie sa vyskytujúce vedľajšie účinky počas liečby cefalosporínmi sú mierna a dočasná nevoľnosť, vracanie a hnačka. Tieto účinky možno pripísať interakcii liečiva s normálnou črevnou bakteriálnou flórou.
Zriedkavejšie sa môže vyskytnúť závažná hnačka spôsobená pseudomembranóznou kolitídou. Tento účinok možno pripísať infekcii Clostridium difficile, oportunistickému anaeróbnemu patogénu. Tento patogén sa normálne nachádza v ľudskej mikrobióze a jeho rast je pod kontrolou iných baktérií patriacich do tej istej bakteriálnej flóry. Avšak po antibiotickej terapii - najmä ak je dlhodobá - môžu byť baktérie zodpovedné za kontrolu rastu C. difficile zničené; to umožňuje patogénu prevziať a umožniť mu vytvoriť infekciu.
Po liečbe cefalosporínmi boli tiež hlásené zriedkavé prípady krvnej dyskrázie.
Nakoniec, niektoré cefalosporíny môžu spôsobiť predĺženie času krvácania a podporiť vznik akútnej intolerancie na alkohol.
Alergické reakcie
Cefalosporíny spúšťajú alergické reakcie menej často ako penicilíny a môžu sa podávať aj pacientom s anamnézou miernych alebo oneskorených alergických reakcií na penicilíny.
U pacientov, ktorí mali akútne a závažné epizódy intolerancie penicilínu, je však použitie cefalosporínov kontraindikované.
