VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatín

VYTORIN® je liek na báze Ezetimibu + Simvastatínu

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Hypolipidemiká - Ezetimib + inhibítor HMG-CoA reduktázy

IndikácieAkčný mechanizmusŠtúdie a klinická účinnosť Návod na použitie a dávkovaniePozorovanie Tehotenstvo a laktáciaInterakcieContraindikácieNežiaduce účinky

Indikácie VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatín

VYTORIN ® je indikovaný - okrem diétnej terapie a správneho životného štýlu - pri liečbe primárnej hypercholesterolémie a zmiešanej dyslipidémie v prípade terapeutického zlyhania po podaní samotného statínu.

VYTORIN® je účinný aj pri liečbe familiárnej hypercholesterolémie, a to ako v heterozygotnej forme, tak v homozygotnom variante.

Mechanizmus účinku VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatín

Perorálny príjem VYTORINu® poskytuje v jednom podaní dve rôzne účinné látky s rôznymi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnosťami.

V skutočnosti, zatiaľ čo ezetimib sa vstrebáva v čreve, hlavne glukoronizuje v pečeni a naleje sa do tenkého čreva s časovaním, ktoré je optimalizované v priebehu prvých dvoch hodín, simvastatín sa aktivuje na úrovni pečene prostredníctvom procesu hydrolýzy, ktorý ho transformuje na zodpovedajúci hydroxykyselina, biologicky aktívna, v priemere po 4 hodinách.

Terapeutický účinok VYTORINU® je preto daný súčtom vlastností dvoch účinných látok znižujúcich lipidy, ktoré pôsobia podľa rôznych a kompletných mechanizmov. Presnejšie povedané, ezetimib-glukoronid, po naliatí do čreva žlčou, znižuje absorpciu "potravinového" cholesterolu inhibíciou relatívneho intestinálneho transportéra; simvastatín na druhej strane pôsobí na hladinu pečene, čo znižuje aktivitu enzýmu, ktorý sa podieľa na syntéze mevalonátu, teda cholesterolu, a zvyšuje expresiu pečeňových receptorov pre LDL.

Tieto biologické účinky sa prejavujú zlepšením schopnosti znižovať lipidy, výraznejším znížením krvných koncentrácií LDL cholesterolu a triglyceridov, zvýšením HDL cholesterolémie a znížením kardiovaskulárneho rizika. Zdá sa však, že simvastatín má celý rad pleiotropných účinkov, ktorých ezetimib je voľný; tieto účinky by mohli podporiť a zvýšiť preventívny účinok VYTORINU proti kardiovaskulárnym ochoreniam.

V oboch prípadoch, akonáhle je terapeutický účinok skončený, aj keď s rôznymi časmi, aktívne zložky sa eliminujú hlavne stolicou.

Vykonané štúdie a klinická účinnosť

VYTARIN A COENZIMA Q10

Zdá sa, že pokles koenzýmu Q10 pozorovaný po liečbe statínom je jedným z hlavných podozrivých pri nástupe myopatií a rabdomyolýzy. Táto štúdia overila variáciu tohto významného kofaktora u pacientov liečených VYTARINom. Prítomnosť simvastatínu v lieku VYTARIN viedla k významnému poklesu plazmatických hladín koenzýmu Q10, ktoré sa nepozorovali pri monoterapii ezetimibom. Okrem toho sa zdá, že zníženie koncentrácie tohto kofaktora súvisí s poklesom LDL cholesterolu.

2. ÚČINNOSŤ KOMBINOVANEJ TERAPIE V DIABETICKÝCH PACIENTOCH

Kombinovaná liečba s 10 mg ezetimibu a 20 mg simvastatínu počas 6 týždňov zaručila zníženie LDL cholesterolu približne o 30%; toto bolo zaznamenané u diabetických pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom pri hypercholesterolémii. Výsledky získané kombinovanou terapiou boli rozhodne vyššie ako výsledky pozorované po monoterapii samotným vysokodávkovým simvastatínom.

3. ÚČINKY VYTORÍNU NA ZDRAVIE ARTERIÍ

Táto štúdia nám umožnila pochopiť, ako môže podávanie VYTORINu u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom okrem výrazného zníženia hladiny LDL cholesterolu zaručiť zníženie priemernej hrúbky a karotickej stuhnutosti. Napriek pozitívnym výsledkom však nebol pozorovaný pokles najčastejších zápalových markerov.

Spôsob použitia a dávkovanie

VYTORIN ® 10 mg tablety ezetimibu + 10/20/40/80 mg simvastatínu: štandardná dávka používaná pri liečbe primárnej hypercholesterolémie je 10/10 - 10/20 - 10/40 v spojení s diétou hypolipidické a zdravé návyky.

Dávkovanie 10/80 sa odporúča pri liečbe homozygotnej familiárnej hypercholesterolémie v prítomnosti silného kardiovaskulárneho rizika.

Formulácia s rôznym dávkovaním umožňuje lekárovi prispôsobiť terapiu tým, ktoré sú pacientovými potrebami, berúc do úvahy, že úprava dávkovania sa má vykonať len po najmenej 4 týždňoch od začiatku liečby (časový rámec potrebný na dosiahnutie maximálneho terapeutického účinku). simvastatínu).

V KAŽDOM PRÍPADE PRED POUŽITÍM VYTORINU ® Ezetimib + Simvastatin POŽIADAVKY A KONTROLA VAŠEHO DOKTORA JE POTREBNÉ.

Upozornenia VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatín

Farmakologická intervencia s VYTORINOM má predchádzať a sprevádzať hypolipidový stravovací režim a zdravý životný štýl. Predpokladom pre tento liek by mala byť aj starostlivá anamnestická a laboratórna kontrola, ktorá je užitočná na overenie prítomnosti alebo predispozície k rozvoju svalových a pečeňových porúch.

Aby sa znížil možný vývoj týchto ochorení, liečba VYTORINom ® sa má prerušiť alebo sa mu má vyhnúť v prípade: zvýšených plazmatických hladín kreatinkinázy spojených s myalgiou, pretrvávajúcou svalovou bolesťou a únavou, alebo zvýšením hodnôt transamináz 3-krát vyšších ako sú normálneho rozsahu.

Okrem toho by sa mala venovať osobitná pozornosť farmakologickej liečbe pacientov trpiacich ochorením žlčníka alebo intersticiálnym pľúcnym ochorením.

VYTORIN® obsahuje laktózu; preto podávanie tohto lieku pacientom s glukózovo-galaktózovou malabsorpciou alebo nedostatkom enzýmu laktázy môže spôsobiť gastrointestinálne symptómy.

Aj keď liek nekoná absolútne na nervovom systéme a na pacientovo rozpätie pozornosti, prítomnosť vedľajších účinkov, ako sú závraty a závraty (častejšie v počiatočnej fáze liečby), môže viesť k tomu, že riadenie vozidiel a používanie strojov je nebezpečné.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne experimentálne údaje a klinické štúdie preukazujúce bezpečnosť lieku VYTORIN® užívaného počas tehotenstva, na zdravie matky a plodu.

Z tohto dôvodu sa vzhľadom na dôležitosť lipidov vo fázach embryonálneho a fetálneho vývoja použitie tohto lieku neodporúča počas celého obdobia gravidity a laktácie.

interakcie

Najdôležitejšie liekové interakcie pozorované pre VYTORIN® závisia hlavne od prítomnosti simvastatínu a jeho pečeňového metabolizmu indukovaného cytochrómom CYP3A4.

Presnejšie povedané, príjem inhibítorov CYP3A4, ako je napríklad grapefruitová šťava, itrakonazol, ketokonazol, inhibítory HIV proteáz, erytromycín, klaritromycín, telitromycín a nefazodón, by mohol viesť k významnému zvýšeniu vystavenia účinkom liekov, čo by zvýšilo jeho výskyt závažných vedľajších účinkov.

VYTORIN ® môže tiež pôsobiť na perorálne antikoagulanciá, ako je warfarín, čo spôsobuje, že zvyšuje svoje terapeutické účinky, čo má za následok zvýšené epizódy krvácania. Aby sa zabránilo vyššie uvedeným vedľajším účinkom, bolo by vhodné monitorovať protrombínový čas a prípadne upraviť dávkovanie.

V prípade súbežného užívania cyklosporínu je potrebné postupovať rovnako.

Hoci sa zdá, že ezetiemib obsiahnutý v lieku VYTORIN ® nie je zodpovedný za závažné interakcie, je potrebné pripomenúť, že antacidá, cholestyramín a cyklosporín môžu spôsobiť zmenu expozície tejto účinnej látky.

Súbežné podávanie fibrátov, u ktorých sa pozorovalo zvýšenie cholesterolu v žlči žlčníka, je kontraindikované pre potenciálne riziko cholelitiázy, zatiaľ čo v prípade súčasného užívania Diltiazemu by maximálne dávky VYTORINu nemali prekročiť dávkovanie. 10/40, aby sa zabránilo výskytu myopatií a rabdomyolýzy.

Kontraindikácie VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatín

VYTORIN ® je kontraindikovaný v prípade ochorenia pečene a zvýšenej hladiny transamináz v krvi v prípade súbežného podávania inhibítorov CYP3A4 a precitlivenosti na ezetimib, simvastatín alebo na niektorú z jeho pomocných látok.

Nežiaduce účinky - Vedľajšie účinky

Zdá sa, že vedľajšie účinky spojené s liečbou VYTORINOM odrážajú účinky opísané pre dve účinné látky užívané individuálne, s bolesťou hlavy, závratmi, závratmi, bolesťou brucha, meteorizmom a myalgiou.

Jednotlivé kategórie rizikových pacientov vykazovali častejšie zvýšenie hodnôt plazmatickej transaminázy a kreatinkinázy, avšak bez korelovanej symptomatológie.

Výskyt myopatií, rabdomyolýzy a klinicky relevantných vedľajších účinkov zostal takmer rovnaký ako výskyt pozorovaný u individuálne podávaných účinných látok.

Boli opísané len zriedkavé prípady precitlivenosti na liek, sprevádzané dermatologickými reakciami, angioedémom, vaskulitídou, polymyalgiou, trombocytopéniou a zmenami hematoklinických parametrov.