klozapín

Klozapín je nová generácia antipsychotického lieku a ako taký má znížené extrapyramídové vedľajšie účinky a po dlhodobej terapii nevyvoláva tardívnu dyskinézu.

Klozapín - chemická štruktúra

Klozapín však môže spôsobovať iné veľmi závažné nežiaduce účinky, preto nie je liekom prvej voľby.

indikácia

Na to, čo používa

Použitie klozapínu je indikované na liečbu: \ t

Schizofrénia, ktorá nereaguje na liečbu inými liekmi;
Schizofrénia u pacientov, ktorí podstúpili inú antipsychotickú liečbu, vyvinuli závažné nežiaduce neurologické vedľajšie účinky;
Psychotické poruchy vyskytujúce sa počas Parkinsonovej choroby.

varovanie

Klozapín sa nemá podávať v nasledujúcich prípadoch: \ t

Pacienti, ktorí stratili vedomie;
Pacienti, u ktorých sú psychotické poruchy spôsobené alkoholom, otravou alebo otravou drogami;
U pacientov s poškodením mozgu a zníženou funkciou mozgu.

Klozapín sa môže používať len u pacientov, ktorí majú normálnu koncentráciu bielych krviniek v krvnom obehu. Preto pred, počas a po liečbe liekom sa musia vykonať vhodné kontroly.

Pacienti liečení klozapínom, ktorí trpia poruchami ako pečeň, obličky a / alebo kardiovaskulárne ochorenia, zväčšenie prostaty, epilepsia, diabetes alebo riziko cievnej mozgovej príhody, sa majú starostlivo sledovať.

Starší pacienti vo veku 60 alebo viac ako 60 rokov na liečbu klozapínom musia byť neustále sledovaní a musia sa pravidelne kontrolovať.

Starší pacienti s demenciou nemajú užívať klozapín kvôli zvýšenému riziku mŕtvice a smrti.

Keďže klozapín môže spôsobiť inhibíciu črevnej peristaltiky, je potrebné dbať pri podávaní lieku pacientom, ktorí trpeli závažnými črevnými poruchami a / alebo ktorí podstúpili operáciu brucha.

Pretože klozapín podporuje tvorbu krvných zrazenín, je potrebné venovať pozornosť podávaniu lieku pacientom s rodinnými poruchami koagulácie v anamnéze.

Klozapín môže zvyšovať hladinu cukru v krvi a môže viesť k zhoršeniu diabetu u pacientov s týmto stavom. Preto sa odporúča pravidelná analýza.

Klozapín môže spôsobiť zápal myokardu (srdcový sval), ak sa tak stane, liečba liekom sa musí okamžite zastaviť.

Okrem toho klozapín môže spôsobiť predĺženie QT intervalu (interval času potrebného na depolarizáciu a repolarizáciu myokardu), preto pacienti, ktorí trpia kardiovaskulárnymi ochoreniami - alebo ktorí majú rodinnú anamnézu predĺženia QT intervalu - musia byť starostlivo monitorované.

Klozapín môže spôsobiť zvýšenie telesnej hmotnosti a lipidov v krvnom obehu, preto lekár musí tieto parametre monitorovať.

Klozapín môže spôsobiť zníženie krvného tlaku so závratmi a mdloby počas prvých niekoľkých týždňov používania. Pacienti s Parkinsonovou chorobou musia monitorovať krvný tlak vo vzpriamenej polohe aj na chrbte.

Je potrebné sa vyhnúť použitiu alkoholu počas liečby klozapínom.

Klozapín môže spôsobovať vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

interakcie

Klozapínom indukovaná myelosupresia (supresia kostnej drene) sa môže zvýšiť súčasným podávaním aj myelosupresívnych liekov, preto sa tejto kombinácii treba vyhnúť. Medzi týmito liekmi si spomíname:

Karbamazepín, liek používaný na liečbu epilepsie;
Chloramfenikol, antibiotikum;
sulfa liečivá, syntetické liečivá s antibakteriálnym účinkom;
Pyrazolonické analgetiká ;
Cytotoxické liečivá (toxické pre bunky), ako napríklad - protirakovinové liečivá;
Depotné injekcie antipsychotík (špeciálne farmaceutické prípravky, ktoré umožňujú akumuláciu lieku v tkanivách a jeho postupné uvoľňovanie).

Súčasné užívanie klozapínu a benzodiazepínov zvyšuje riziko mdloby.

Súbežné podávanie klozapínu a nasledujúcich liekov môže zvýšiť vedľajšie účinky v centrálnom nervovom systéme:

Antihistaminiká ;
IMAO (inhibítory monoaminooxidázy);
Antidepresíva ;
Benzodiazepíny ;
Narkotiká ;
Anestetiká ;
Opioidné analgetiká .

Súčasné užívanie klozapínu a liekov schopných predĺžiť QT interval (ako napríklad - iné antipsychotické lieky a lieky, ktoré spôsobujú elektrolytovú nerovnováhu) môže zvýšiť riziko vzniku srdcových problémov, a preto sa mu treba vyhnúť.,

Klozapín môže zvýšiť hypotenzný účinok antihypertenzív .

Súčasné podávanie klozapínu a SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu) môže zvýšiť samotnú koncentráciu klozapínu v krvi.

Účinnosť klozapínu sa môže znížiť súčasným podávaním nasledujúcich liekov: \ t

Fenytoín, liek používaný na liečbu epilepsie;
Rifampicín, liek používaný na liečbu tuberkulózy;
Omeprazol, liek používaný na liečbu gastritídy.

Súčasné užívanie klozapínu a lítia (liečiva používaného na liečbu bipolárnej poruchy) môže zvýšiť riziko vzniku neuroleptického malígneho syndrómu.

Klozapín môže antagonizovať účinok adrenalínu a noradrenalínu .

Súčasné užívanie klozapínu a kyseliny valproovej (antiepileptikum) môže podporiť nástup epileptických záchvatov, dokonca aj u pacientov bez epilepsie.

Klozapín môže zvýšiť aktivitu warfarínu (perorálny antikoagulant) a digoxínu (liek používaný na zvýšenie sily srdcovej kontrakcie), toto zvýšenie môže spôsobiť potenciálne nebezpečné účinky.

Ďalšie lieky, ktoré môžu spôsobiť interakcie pri podávaní s klozapínom sú: \ t

Ketokonazol a itrakonazol, antifungálne lieky;
Cimetidín, liek používaný na liečbu žalúdočného vredu;
Erytromycín, antibiotikum;
Antivirotiká používané na liečbu HIV.

Fajčenie a káva môžu zmeniť terapeutickú účinnosť klozapínu.

Vedľajšie účinky

Klozapín môže vyvolať rôzne vedľajšie účinky, hoci nie u všetkých pacientov. To sa deje preto, že každý jednotlivec má svoju vlastnú citlivosť na liek, preto každý pacient reaguje na liečbu inak.

Nasledujúce vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť po liečbe klozapínom.

myelosupresia

Liečba klozapínom môže spôsobiť myelosupresiu, čo má za následok zníženie produkcie krvných buniek. To môže spôsobiť:

Anémia (pokles hladín hemoglobínu v krvi), hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpania;
Leukopénia (znížené hladiny bielych krviniek) so zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcií;
Plateletopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) vedie k vzniku modrín a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania.

Malígny neuroleptický syndróm

Neuroleptický malígny syndróm je neurologická porucha charakterizovaná:

horúčka;
dehydratácia;
Svalová stuhnutosť;
akinézu;
potenie;
tachykardia;
arytmie;
Zmeny v stave vedomia, ktoré môžu postúpiť do stupora a kómy.

Ak sa takéto príznaky objavia, liečba klozapínom sa musí okamžite prerušiť a okamžite sa musí obrátiť na lekára.

Poruchy metabolizmu a výživy

Liečba klozapínom môže viesť k zvýšeniu telesnej hmotnosti, zhoršenej tolerancii glukózy, zvýšeniu hladiny cukru v krvi, diabetes mellitus, nadmernému zvýšeniu hladín triglyceridov a cholesterolu v krvi.

Poruchy nervového systému

Liečba klozapínom môže spôsobiť: \ t

Poruchy reči;
koktanie;
nepokoj;
nepokoj;
Sedácia a ospalosť;
závraty;
bolesť hlavy;
tras;
Svalová stuhnutosť;
Svalové kŕče;
kŕče;
Znížené vedomie;
Cholinergný syndróm.

Poruchy srdca

Klozapín môže spôsobiť arytmie, myokarditídu (zápal srdcového svalu), perikarditídu (zápal perikardu), kardiomyopatiu, predĺženie QT intervalu, zástavu srdca a angínu pectoris.

Cievne patológie

Liečba klozapínom môže spôsobiť hypertenziu, ortostatickú hypotenziu, náhlu a dočasnú stratu vedomia a môže napomáhať tvorbe krvných zrazenín.

Poruchy pľúc a dýchacích ciest

Liečba klozapínom môže spôsobiť udusenie, infekcie dýchacích ciest, zápal pľúc, kašeľ, sipot, respiračnú depresiu a zastavenie dýchania.

Gastrointestinálne poruchy

Klozapín môže spôsobiť zápchu, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, ťažkosti s prehĺtaním, hnačku, pálenie záhy, črevnú obštrukciu a pankreatitídu.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Liečba klozapínom môže spôsobiť poškodenie pečene, mastnú pečeň, hepatitídu a žltačku.

Poruchy obličiek a močových ciest

Liečba klozapínom môže spôsobiť inkontinenciu, problémy s močením, zápal obličiek krvou v moči, horúčku a bolesť, nočnú enurézu a zlyhanie obličiek.

Prerušenie príznaky

Ak sa liečba klozapínom náhle ukončí, môžu sa vyskytnúť abstinenčné príznaky, ako sú halucinácie, bolesti hlavy, nevoľnosť, vracanie a hnačka. Preto sa odporúča postupné prerušenie.

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby klozapínom sú: \ t

horúčka;
únava;
Kožné reakcie;
Rozmazané videnie;
Zvýšené potenie a slinenie;
Slabosť a svalová bolesť;
Svalové kŕče;
Priapizmus (dlhá a bolestivá erekcia, ktorá nie je sprevádzaná sexuálnym vzrušením).

predávkovať

V prípade predávkovania klozapínom je potrebné okamžite kontaktovať lekára a ísť do najbližšej nemocnice.

Príznaky, ktoré sa môžu zobraziť, zahŕňajú:

Ospalosť a letargia;
Motorické poruchy;
zmätenosť;
halucinácie;
bludy;
nepokoj;
kŕče;
Nadmerné slinenie;
mydriáza;
hypotenzia;
kolaps;
arytmie;
Kóma.

Akčný mechanizmus

Klozapín vykonáva svoj antipsychotický účinok antagonizáciou 5-HT2A receptorov serotonínu (5-HT) a - v menšej miere - antagonizáciou dopamínových D2 receptorov. Okrem toho má klozapín vysokú afinitu voči adrenergným receptorom a ₁ a a _2, receptorom histamínu H1 a receptorom muskarínových receptorov M1.

Spôsob použitia - Dávkovanie

Klozapín je dostupný na perorálne podávanie vo forme tabliet. Tablety sa majú užívať celé a zapiť pohárom vody. Liek sa môže užívať pred, počas alebo po jedle.

O dávkovaní klozapínu musí rozhodnúť lekár na individuálnom základe v závislosti od patológie, ktorá sa má liečiť, a od odpovede pacienta na liečbu.

U starších pacientov môže byť potrebné zníženie dávky obvykle podávaných liekov.

schizofrénie

Na liečenie schizofrénie je zvyčajnou počiatočnou dávkou 12, 5 mg liečiva, ktoré sa má užívať raz alebo dvakrát denne. Dávka sa môže zvýšiť až na 25-100 mg liečiva denne.

Maximálna denná dávka 900 mg nesmie byť v žiadnom prípade prekročená.

Psychotické poruchy počas Parkinsonovej choroby

Zvyčajne sa podáva počiatočná dávka klozapínu 12, 5 mg lieku, ktorá sa podáva raz denne, večer. Dávka sa môže postupne zvyšovať na 25 - 37, 5 mg liečiva denne.

Denná dávka 50-100 mg klozapínu sa nesmie nikdy prekročiť.

Tehotenstvo a laktácia

Neodporúča sa užívať liek počas tehotenstva, najmä v poslednom trimestri, pretože novorodenec môže mať závažné nežiaduce účinky. Tieto účinky sú tras, svalová stuhnutosť a / alebo slabosť, ospalosť, nepokoj, dýchacie problémy a ťažkosti s kŕmením.

Keďže klozapín sa môže vylučovať do materského mlieka, dojčiace matky nemajú užívať liek.

kontraindikácie

Použitie klozapínu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch: \ t

Známa precitlivenosť na klozapín;
U pacientov, ktorí trpia alebo trpeli poruchami kostnej drene;
U pacientov užívajúcich lieky, ktoré spôsobujú myelosupresiu;
U pacientov s nekontrolovanou epilepsiou;
U pacientov, ktorí trpia alebo trpia na srdcové a / alebo obličkové ochorenia;
U pacientov s ťažkými poruchami pečene;
U pacientov s paralytickým ileom;
U pacientov podstupujúcich terapie na základe injekcií dlhodobo pôsobiacich antipsychotík (depotné antipsychotiká);
V tehotenstve;
Počas dojčenia.