Metotrexát je protirakovinový liek patriaci do triedy antimetabolitov. Je to antagonista kyseliny listovej, látka, ktorá hrá zásadnú úlohu v mnohých bunkových procesoch. Metotrexát má tiež protizápalové a imunosupresívne vlastnosti, vďaka ktorým je vhodný aj na liečbu patologických stavov iných ako neoplastických.
Metotrexát - chemická štruktúra
Terapeutické indikácie
Metotrexát sa môže používať samostatne alebo v kombinácii na liečbu rôznych typov rakoviny, vrátane: \ t
- Rakovina prsníka;
- Rakovina hlavy a krku;
- Rakovina močového mechúra;
- Rakovina pľúc;
- Non-Hodgkinov lymfóm;
- Akútna leukémia; Zistilo sa, že metotrexát je účinnejší pri liečbe akútnej detskej leukémie, ako je to u dospelých.
Vďaka svojim protizápalovým a imunosupresívnym vlastnostiam sa metotrexát používa aj na liečbu iných ochorení, ako sú: \ t
- Reumatoidná artritída;
- Psoriatická artritída;
- Polyartikulárna juvenilná artritída;
- lupienka;
- Crohnova choroba;
- Systémový Lupus Eritomatosus;
- Myopatie.
varovanie
Podávanie metotrexátu sa má vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom.
Presnejšie povedané, podávanie metotrexátu vo vysokých dávkach na liečbu nádorov sa musí vykonávať na úrovni nemocníc lekármi špecializovanými na podávanie protirakovinových chemoterapeutík.
interakcie
Súčasné podávanie vysokých dávok metotrexátu a nesteroidných protizápalových liekov (nesteroidné protizápalové lieky) môže viesť k zvýšeniu hladín lieku v krvi. V niektorých prípadoch - toto zvýšenie koncentrácie metotrexátu v krvi - môže viesť k myelosupresii (supresia kostnej drene) alebo aplastickej anémii .
Súčasné užívanie aminoglykozidových antibiotík a metotrexátu môže znížiť intestinálnu absorpciu.
Je nevyhnutné venovať pozornosť podávaniu sulfónamidov, salicylátov, tetracyklínov alebo chloramfenikolu spolu s metotrexátom. Tieto molekuly majú v skutočnosti schopnosť vytesniť liečivo z väzby, ktorá sa tvorí s plazmatickými proteínmi, čím sa zvyšuje jeho toxicita.
Zdá sa, že podávanie kyseliny listovej alebo folátu súbežne s metotrexátom je schopné znížiť niektoré z jeho vedľajších účinkov, ako sú alopécia alebo gastrointestinálne účinky. Zdá sa však, že tieto látky znižujú odpoveď na metotrexát, keď sa podávajú systémovo.
Okrem toho užívanie kyseliny listovej alebo folátu môže maskovať symptómy možného nedostatku vitamínu B12.
Vedľajšie účinky
Ako pri všetkých liekoch, vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užití metotrexátu, sa líšia od jednotlivca. Tiež závisia od spôsobu podávania (orálne alebo intravenózne), od podanej dávky a od typu patológie, ktorá sa má liečiť.
Nasleduje zoznam hlavných vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe metotrexátom.
myelosupresia
Metotrexát môže indukovať myelosupresiu. Supresia kostnej drene spôsobuje zníženie produkcie krvných buniek, čo môže viesť k:
- Anémia, tj zníženie hladiny hemoglobínu v krvi. Hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpania ;
- Leukopénia alebo zníženie hladín bielych krviniek; leukopénia sa môže vyskytnúť s nástupom horúčky sprevádzanej zimnicou. Leukopénia robí pacienta náchylnejším na infekcie ;
- Plateletopénia alebo zníženie počtu krvných doštičiek v krvi; toto zníženie vedie k zvýšenému riziku krvácania a podporuje výskyt ekchymóz (podliatiny).
Myelosupresia je vedľajší účinok závislý od dávky, tj závisí od množstva podaného lieku. Keď sa metotrexát používa v kombinácii s inými liekmi na chemoterapiu rakoviny, zvyšuje sa riziko myelosupresie.
Preto sú potrebné pravidelné krvné testy na posúdenie a monitorovanie funkcie kostnej drene.
hepatotoxicita
Liečba metotrexátom môže vyvolať hepatotoxicitu, tj toxicitu pre pečeň. Môže sa zvýšiť hladina transamináz v krvi (enzýmy používané ako indikátory na zistenie prítomnosti možného poškodenia pečene).
Okrem toho dlhodobé užívanie metotrexátu môže napomáhať vzniku fibrózy a cirhózy pečene . Počas liečby sa preto musí vždy monitorovať liečba pečeňou.
Poruchy funkcie obličiek
Použitie metotrexátu môže spôsobiť dočasnú dysfunkciu obličiek, ktorá sa prejavuje zvýšenými hladinami kreatinínu (produkt degradácie kreatínového metabolizmu) v krvi. Vo všeobecnosti je zvýšenie kreatinínu v krvi prechodné a funkcia obličiek nie je poškodená. Ak sú však hodnoty kreatinínu v krvi trvalo vysoké, môže byť potrebné upraviť alebo prerušiť liečbu.
Poruchy dýchacieho systému
Liečba metotrexátom môže spôsobiť pľúcnu toxicitu, ktorá indukuje fibrózu . Fibróza môže byť reverzibilná a postupne vymizne prerušením liečby.
Metotrexát môže tiež indukovať akútnu alebo chronickú intersticiálnu pneumóniu, ktorá nie je vždy reverzibilná so suspenziou liečby.
Symptóm, ktorý zvyčajne indikuje poškodenie pľúc, je suchý kašeľ, z tohto dôvodu - v prípade výskytu - je dobré informovať lekára a vykonať všetky potrebné analýzy.
asténia
Takmer všetky protirakovinové lieky spôsobujú únavu ( pocit únavy ), sprevádzanú zníženou chuťou do jedla. Asténia môže byť tiež spôsobená anémiou.
Bolesť alebo vredy ústnej dutiny
Terapia metotrexátom môže viesť k vzniku malých vredov ústnej dutiny, pocitu sucha v ústach a bolesti. Okrem toho sa môže stať, že vznikne dočasná strata chuti, ktorá sa vo všeobecnosti opakuje na konci terapie.
Gastrointestinálne poruchy
Metotrexát môže spôsobiť ulceróznu stomatitídu alebo hemoragickú enteritídu, ktorá môže spôsobiť perforáciu črevnej sliznice.
Liečba metotrexátom môže tiež spôsobiť hnačku, a to tak miernu, ako aj závažnú. Pre miernu formu je zvyčajne použitie protihnačky dostatočné; pre ťažkú formu môže byť nevyhnutné zastaviť podávanie lieku alebo znížiť podávanú dávku.
Je úlohou lekára zhodnotiť, čo robiť, ak sa tieto vedľajšie účinky vyskytnú. V každom prípade je dobré zaviesť dostatok tekutín, aby sa zabránilo dehydratácii.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Použitie metotrexátu môže spôsobiť vyrážky, ktoré svrbia. Odporúča sa použitie neutrálnych a jemných produktov osobnej hygieny.
Intravenózne podanie metotrexátu môže tiež spôsobiť problémy v mieste vpichu injekcie, ako je bolesť, začervenanie alebo únik tekutiny. Ak dôjde k akémukoľvek z týchto prípadov, je nevyhnutné informovať zdravotnícky personál.
Nevoľnosť a zvracanie
Tieto vedľajšie účinky sú typické pre protirakovinové činidlá. Intenzita, s ktorou sa prejavujú, sa líši od jednotlivca k jednotlivcovi a môže trvať niekoľko hodín až niekoľko dní. Zvyčajne - v spojení s protirakovinovou terapiou - sa podávajú antiemetiká (antivomit), ktoré sa snažia vyhnúť alebo aspoň obmedziť začiatok týchto účinkov.
alopécia
Terapia metotrexátom môže všeobecne viesť k vypadávaniu vlasov a vypadávaniu vlasov. Tento vedľajší účinok vo všeobecnosti vymizne po ukončení liečby.
Alergické reakcie
Metotrexát - ako každý iný liek - môže u citlivých jedincov spôsobiť alergie. Alergické reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť, zahŕňajú svrbivé vyrážky, horúčku, zimnicu, lokalizované sčervenanie tváre, bolesti hlavy, úzkosť, dýchavičnosť . Tieto príznaky sa vyskytujú ako mierne, tak závažné; ak sa objavia, je nevyhnutné informovať lekára.
Akčný mechanizmus
DNA sa skladá z dvoch reťazcov spojených dohromady, aby sa vytvorila dvojitá špirála.
DNA je tvorená mnohými monomérmi, nazývanými nukleotidy. Existujú 4 typy nukleotidov: adenín (A), guanín (G), cytozín (C) a tymín (T), ktoré sa kombinujú s exkluzívnymi pármi AT (adenín-tymín) a CG (cytozín-guanín), ktoré spolu držia vodíkové väzby.,
Sekvencia báz prítomných pozdĺž molekuly DNA nesie genetickú informáciu.
Metotrexát sa považuje za protirakovinový liek patriaci do triedy antimetabolitov . Je to antagonista kyseliny listovej, látky, ktorá vykonáva dôležité funkcie v rôznych bunkových procesoch. Najmä kyselina listová hrá zásadnú úlohu v niektorých krokoch syntézy DNA.
Metotrexát je schopný inhibovať všetku syntézu purínových báz, ktoré spolu s pyrimidínovými bázami sú molekuly, ktoré tvoria dvojité vlákno DNA.
Inhibíciou syntézy purínových báz je teda metotrexát schopný inhibovať syntézu DNA a RNA a následne inhibovať syntézu proteínov vedúcu k smrti buniek.
Vďaka svojmu protizápalovému a imunomodulačnému účinku môže byť metotrexát použitý v nízkych dávkach na liečbu zápalových a / alebo autoimunitných ochorení.
Spôsob použitia - Dávkovanie
Metotrexát sa môže podávať orálne alebo parenterálne.
Metotrexát na perorálne podanie je vo forme žltých tabliet. Namiesto toho sa na parenterálne podávanie javí ako žltá kvapalina.
Typ podávania a dávka lieku závisí od typu, závažnosti a štádia patológie, ktorá sa má liečiť (nádory, psoriáza, reumatoidná artritída atď.). Množstvo podávaného liečiva závisí tiež od stavu pacienta.
Je povinnosťou lekára identifikovať terapeutickú stratégiu, ktorá najlepšie vyhovuje každému jednotlivcovi.
Onkologické indikácie
Dávky metotrexátu sa líšia v závislosti od typu nádoru a štádia, v ktorom sa nachádzajú, ako aj od stavu pacienta. Všeobecne sa metotrexát podáva orálne - pretože sa veľmi rýchlo vstrebáva - ale môže sa tiež podávať intravenózne, intraarteriálne, intramuskulárne, intratekálne alebo intratumorálne .
Dávkovanie je zvyčajne nasledovné:
- Novorodenci : od 1, 25 mg do 2, 5 mg podávané 3 až 6 krát týždenne.
- Deti : 2, 5 mg až 5 mg, podávané 3 až 6 krát týždenne.
- Dospelí : 5 mg až 10 mg, podávané 3 až 6 krát týždenne.
Indikácie reumatoidnej artritídy a psoriatickej artritídy
Pri tomto type ochorenia je odporúčaná dávka 7, 5 mg metotrexátu užívaného perorálne raz týždenne.
Alternatívne sa môže každých 12 hodín podávať 2, 5 mg liečiva, celkovo tri dávky podávané raz týždenne. V každom prípade sa nesmie nikdy prekročiť týždenná dávka 20 mg.
Na parenterálne podávanie sa dávka 5-15 mg intramuskulárneho metotrexátu považuje raz za týždeň za štandardnú.
Indikácie pre polyartikulárnu juvenilnú artritídu
Odporúčaná dávka metotrexátu je zvyčajne 10 mg / m2 plochy povrchu tela, podávaná raz týždenne. Vo väčšine prípadov je podávanie orálne, ale môže sa tiež podávať intramuskulárne.
Indikácia pre psoriázu
Aj v tomto prípade sa podávanie metotrexátu uskutočňuje raz týždenne. Zvyčajne sa metotrexát podáva v 2, 5 mg tabletách. Ak odpoveď nie je optimálna, perorálna dávka sa môže zvýšiť alebo liečba môže pokračovať parenterálne. Podávaná dávka sa postupne zvyšuje, až kým sa nedosiahne optimálna odpoveď na liečbu. Keď sa dosiahne požadovaná reakcia, bolo by dobré znížiť dávku liečiva na najnižšiu možnú udržiavaciu dávku.
Nemali by ste však prekročiť 30 mg metotrexátu týždenne.
Tehotenstvo a laktácia
Metotrexát môže spôsobiť embryotoxicitu (embryotoxicitu), vrodené anomálie, úmrtie plodu a potraty . Z tohto dôvodu je možné podávať metotrexát ženám vo fertilnom veku až po vylúčení stavu tehotenstva. Obidve pohlavia by mali okrem toho prijať opatrenia na zabránenie otehotnenia počas liečby metotrexátom, ako aj po jej ukončení, počas obdobia od troch mesiacov do jedného roka.
Keďže sa metotrexát vylučuje do materského mlieka, tento liek sa nemá používať počas dojčenia, pretože môže mať vážne toxické účinky na dojča.
Vzhľadom na tieto účinky Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) zaradil metotrexát do tzv. Triedy X. Táto trieda zahŕňa všetky lieky, u ktorých bol vedecky dokázaný vývoj anomálií plodu (u zvierat aj u ľudí) a ktoré by sa preto nemali používať počas gravidity a laktácie.
kontraindikácie
Metotrexát je kontraindikovaný u pacientov alergických na samotnú účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok obsiahnutých vo farmaceutickej formulácii.
Vzhľadom na svoje vedľajšie účinky je použitie metotrexátu kontraindikované u pacientov trpiacich dysfunkciou obličiek alebo pečene, od anémie, leukopénie alebo trombocytopénie, alebo trpiacich gastrointestinálnymi poruchami, ako sú ulcerózna stomatitída, ulcerózna kolitída a peptický vred.
Okrem toho z vyššie uvedených dôvodov je metotrexát kontraindikovaný počas gravidity a laktácie.
