Proteínový syndróm A.Griguolo

všeobecnosť

Proteus syndróm je veľmi zriedkavé genetické ochorenie charakterizované nekontrolovaným rastom rôznych typov tkanív (kostí, kože, tuku, atď.) A rôznych vnútorných orgánov (krvné cievy, slezina, mozog atď.).

Vzhľadom na špecifickú mutáciu v géne AKT1, Proteusov syndróm nie je nikdy dedičným stavom; to znamená, že pri jeho vzniku vždy nastáva mutačná udalosť, ktorá sa odohráva po počatí, vo veľmi skorých štádiách embryonálneho vývoja.

Diagnostika ochorenia ako Proteusov syndróm nie je jednoduchá, pretože symptomatológia sa líši od pacienta k pacientovi (takže neexistuje žiadny referenčný obraz symptómu) a pretože genetický test je potrebný na vzorke buniek odobratých z tkaniva alebo obete orgánu. nekontrolovaného rastu.

V súčasnosti sa tí, ktorí trpia Proteusovým syndrómom, môžu spoliehať len na symptomatickú liečbu, tj zameranú na zmiernenie symptómov.

Čo je Proteus syndróm?

Proteusový syndróm je genetické ochorenie, ktorého hlavnou charakteristikou je v jeho nosičoch nekontrolovaný, disharmonický a úplne náhodný rast kostí, kože, svalov, tukového tkaniva, krvných a lymfatických ciev, vnútorných orgánov trupu a orgánov. centrálneho nervového systému.

V dôsledku vyššie uvedeného nekontrolovaného procesu rastu môže Proteusov syndróm hlboko narušiť fyzický vzhľad postihnutých osôb, čo ho v niektorých prípadoch veľmi odlišuje od zdravej ľudskej bytosti.

zvedavosť

Syndróm Proteus je choroba, na ktorej trpel Joseph Merrick, muž britského pôvodu, ktorý v histórii prešiel s epithetom slona-muža, pravdepodobne kvôli niektorým deformáciám tela, ktoré ho robili ako slon.

Význam disharmonického rastu

Pri opise najdôležitejšieho znaku Proteusovho syndrómu predchádzajúca definícia uvádza výraz "nekontrolovaný rast, disharmonický a úplne náhodný".

Keďže niektorí čitatelia sa môžu čudovať, čo vyššie uvedený výraz znamená, je potrebné poskytnúť stručné vysvetlenie jednotlivých pojmov a predvídať niektoré informácie týkajúce sa príčin a symptómov:

Nekontrolovaný rast - Pretože Proteusov syndróm indukuje neregulovanú proliferáciu buniek tvoriacich cieľové tkanivá a orgány.
Disharmonický rast - Pretože Proteusov syndróm môže indukovať nekontrolovaný rast vnútorného orgánu trupu bez toho, aby sa zmenila veľkosť ostatných; to vedie k nedostatku podielu medzi príslušným orgánom a ostatnými orgánmi.
Okrem toho, pri útoku na kostné tkanivá Proteusov syndróm pôsobí úplne asymetrickým spôsobom v tom zmysle, že určuje abnormálny rast kosti polovice tela, ale nie jeho kontralaterálneho (napr. Zvyšuje abnormálne humerus) pravý, ale nie ľavý humerus).
Náhodný rast - Pretože Proteusov syndróm postihuje tkanivá a orgány úplne náhodne, bez akýchkoľvek kritérií. V skutočnosti sa v kapitole venovanej príčinám objaví, že postihnuté tkanivá a orgány sú tie, v ktorých sa nachádza mutácia génu zodpovedného za Proteusov syndróm.
Úplne náhodný spôsob, ktorým Proteusov syndróm funguje, je dôvodom, prečo každý pacient predstavuje prípad sám o sebe.

Epidemiológia: ako častý je Proteusov syndróm?

Podľa štatistík by Proteusov syndróm mal incidenciu menej ako jeden milión. Ide teda o veľmi zriedkavé genetické ochorenie.

Je však potrebné poukázať na to, že v prípade mnohých odborníkov v tejto oblasti by bol daný stav nedostatočne diagnostikovaný; inými slovami, viac ľudí by sa narodilo so syndrómom Proteus, ako sa uvádza v epidemiologických štatistických štúdiách.

Vedeli ste, že ...

V súčasnosti je vo svete Proteusovho syndrómu asi 120 prípadov, zatiaľ čo celkové prípady zaznamenané v tzv. Lekárskej literatúre sú o niečo viac ako 200.

Pôvod mena

Proteus je morský boh gréckej mytológie, ktorý má mimoriadnu schopnosť transformovať svoj fyzický vzhľad, kedykoľvek to považuje za potrebné.

Kto dal názov Proteus syndróm sa rozhodol odkazovať na boha Proteus pravdepodobne preto, že prejavy tohto genetického ochorenia sa líšia od pacienta k pacientovi, úplne náhodným spôsobom.

príčiny

Proteusový syndróm je spôsobený špecifickou mutáciou AKT1 génu, umiestnenou na chromozóme 14 .

V ľudskej bytosti sa vyššie uvedená mutácia získava vždy spontánne, z ničoho a bez presných dôvodov, v priebehu embryonálneho vývoja - to znamená potom, čo spermie oplodnilo vajíčko a embryogenéza sa začala.

Čo spôsobuje mutáciu proteínu spojeného so syndrómom Proteus?

Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.

V neprítomnosti mutácií proti nemu gén AKT1 produkuje proteín zodpovedný za reguláciu procesov rastu, delenia a smrti buniek; inými slovami, dáva život proteínu regulujúcemu životný cyklus buniek, čím sa vyhýba javom bunkovej hyperproliferácie.

V prítomnosti namiesto mutácie zodpovednej za Proteusov syndróm stráca AKT1 gén všetky svoje regulačné vlastnosti (už nie je účinným regulátorom životného cyklu buniek) a to znamená, že príslušné bunky sú predmetom nekontrolovaného rastu a delenia.

Nedostatok účinnej regulácie životného cyklu buniek u ľudí s Proteusovým syndrómom je dôvodom, prečo sú niektoré časti tela protagonistami nadmerného rastu.

zvedavosť

V minulosti pred objavením, že gén AKT1 je zodpovedný za Proteusov syndróm, genetici a molekulárni biológovia verili, že vyššie uvedené genetické ochorenie závisí od mutácií v géne PTEN, umiestnených na chromozóme 10.

Proteus syndróm je príkladom genetickej mozaiky

U subjektov s Proteusovým syndrómom bunkové dedičstvo zahŕňa zdravé bunky, ktorých DNA je bez mutácie v AKT1, a choré bunky, nosiče na DNA mutácie v AKT1.

V genetike sa táto konkrétna okolnosť - tj prítomnosť dvoch bunkových línií s odlišnou DNA - vo viacbunkovom jedincovi, nazýva mozaikou (alebo genetickou mozaikou ).

Mosaicizmus je vysvetlením niekoľkých znakov Proteusovho syndrómu:

Je to kvôli mozaike, že u jedincov s Proteusovým syndrómom podliehajú nekontrolovanému rastu len určité časti tela. Konkrétne tie tkanivá, ktorých bunky sú choré, alebo nosiče mutácie v géne AKT1, podliehajú nekontrolovanému rastu;
Závažnosť symptomatológie závisí od rozsahu mozaiky: čím viac je počet chorých buniek vysoký, v porovnaní s počtom zdravých buniek, tým viac častí tela (kosti, svaly, koža, vnútorné orgány atď.) Sú predmet nekontrolovaného rastu.

V genetike termín mosaicizmus označuje prítomnosť v mnohobunkovom jedincovi dvoch alebo viacerých rôznych genetických línií, ktoré všetky nachádzajú výraz (tj sú viditeľné).

Symptómy a komplikácie

Symptómy a príznaky Proteusovho syndrómu sa líšia od pacienta k pacientovi, v závislosti na tkanivách a orgánoch, ktoré sú predmetom nadmerného rastu (alebo v každom prípade podrobené mutácii génu AKT1).

Po objasnení tohto aspektu typický symptomatologický obraz v prítomnosti Proteusovho syndrómu zahŕňa:

Nadmerný vývoj niektorých kostí (príklad hyperostózy ). Proteusový syndróm má predispozíciu na kosti horných končatín, dolných končatín, lebky a chrbtice.
Prítomnosť benígnych rastov kože. Medzi tieto benígne kožné výrastky patria verrukózne epidermálne nevi a cerebriformné nevi spojivového tkaniva; pri Proteusovom syndróme sa druhý typ kožných výrastkov nachádza hlavne na nohách.
Nadmerný rozvoj niektorých krvných ciev (tepien a žíl) a niektorých lymfatických ciev.
Nadmerný rozvoj niektorých tukových oblastí a tvorba lipómov (benígne nádory tukového tkaniva).
Nesmierny rast vnútorných orgánov trupu, vrátane sleziny, týmusu a hrubého čreva.
Tvorba zvyčajne benígnych nádorov, ako sú bilaterálny ovariálny cystadenóm (benígny ovariálny nádor), monomorfný adenóm slinných žliaz, monomorfný adenóm prištítnej žľazy, rakovina semenníkov (výlučne u mužských pacientov) a meningióm (benígny mozgový nádor pochádzajúci z mozgových blán).

Menej časté príznaky a príznaky Proteusovho syndrómu

Pri typických klinických prejavoch opísaných vyššie môže Proteusov syndróm niekedy pridať ďalšiu sériu príznakov a príznakov, ktoré zahŕňajú:

Nadmerný vývoj jednej polovice mozgu ( hemimegalencefália ) a iných mozgových malformácií. Tieto abnormality môžu viesť k intelektuálnym deficitom, epilepsii a problémom s videním;
Póza (ubúdajúce očné viečko) a pukliny očných viečok smerujúce nadol;

Lipóm

Dolicocefalia (dlhá a úzka hlava);
Nosný mostík v nižšej ako normálnej polohe;
Abnormality obličiek a / alebo močových ciest;
škúlenie;
Dermoidná očná cysta;
Emfyzematické cysty alebo bubliny v pľúcach.

Vedeli ste, že ...

Keď Proteus syndróm ovplyvňuje mozog, je veľmi často spojený s abnormalitami tváre a vyššie uvedenými problémami s očami.

Dôvody tejto asociácie sú v súčasnosti záhadou.

Kedy sa objaví symptomatológia?

Väčšina ľudí so syndrómom Proteus nemá žiadne príznaky a príznaky ochorenia pri narodení. V skutočnosti, Proteusov syndróm má tendenciu dávať prvé prejavy samého seba medzi 6 a 18 mesiacmi života pacienta, ktorý sa od tohto momentu stáva čoraz vážnejším.

komplikácie

Postupom času môže Proteusov syndróm spôsobiť niekoľko komplikácií. Tieto komplikácie sú v podstate výsledkom neúprosného zhoršenia symptomatologického obrazu; V skutočnosti:

Malformácie kostí v dolných končatinách majú tendenciu viesť k deformáciám, ktoré okrem toho, že ovplyvnené kosti sú nerozpoznateľné, viac či menej vážne ohrozujú pohyblivosť susedných kĺbov a predisponujú k výronom a kĺbovým dislokáciám ;
Abnormality chrbtice podporujú nástup skoliózy ;
Abnormálny rast krvných ciev je promótorom javu hlbokej žilovej trombózy, z ktorej sa môže odvodiť nebezpečný zdravotný stav známy ako pľúcna embólia . Pľúcna embólia, ktorá je charakterizovaná prítomnosťou embólie v pľúcnych artériách, môže mať pre pacienta fatálne následky;
Malformácie mozgu majú tendenciu ovplyvňovať intelektuálny vývoj pacienta až do tej miery, že má problémy so zabezpečením seba samého v každodennom živote.

diagnóza

Diagnóza Proteusovho syndrómu je pomerne ťažká, dokonca aj pre dlhodobo skúseného lekára.

Hlavnými dôvodmi diagnostických ťažkostí sú široké spektrum všetkých možných symptómov a skutočnosť, že mutácia v géne AKT1 nie je ľahko detegovateľná.

Aký je najúčinnejší diagnostický postup?

Aby bolo možné identifikovať Proteusov syndróm, lekári sa domnievajú, že je nevyhnutné vykonať dôkladné fyzikálne vyšetrenie, porovnať údaje, ktoré z nich vyplynuli, s diagnostickými kritériami, ktoré stanovila lekárska komunita pre danú chorobu a napokon vykonať genetický test. vzorka buniek z tkaniva alebo obete orgánu s anomáliou.

JE GENETICKÝ TEST NA ÚČINKU PLATNOSTI VZORKY?

Genetická analýza vykonaná na vzorke krvi takmer nikdy neumožňuje diagnostikovať Proteusov syndróm, pretože v krvných bunkách chýba mutácia AKT1.

To je dôvod, prečo lekári, keď sa zaoberajú podozrením na Proteusov syndróm, sa uchyľujú ku genetickému testu na vzorke buniek patriacich do tkaniva alebo orgánu s abnormálnym vzhľadom.

Aké ďalšie skúšky môžu byť podporné?

Informácie pochádzajúce z:

Jednoduché röntgenové snímky abnormálnych častí tela;
CT sken alebo MRI vyšetrenie mozgu (na posúdenie mozgových malformácií);
CT vyšetrenie pľúc (na zistenie prítomnosti cyst alebo abnormálnych pľuzgierikov v pľúcach);
MRI v panve, trupe a hornej a dolnej končatine (na posúdenie prítomnosti kostí a / alebo vnútorných orgánov s nezvyčajnou anatómiou).

terapia

Liečba Proteusovho syndrómu je čisto symptomatická - je zameraná na kontrolu symptomatológie a vyhnutie sa / oneskorenie komplikácií - keďže ešte neexistuje žiadny liek, ktorý by bol schopný zrušiť mutáciu zodpovednú za daný stav pred narodením.

Symptomatická liečba: z čoho sa skladá?

Vo všeobecnosti symptomatická liečba Proteo syndrómu zahŕňa:

Séria ortopedických chirurgických zákrokov proti nadmernému rastu kostí a komplikáciám, ku ktorým môže viesť k vzniku (deformácie kostí, skolióza, stuhnutosť kĺbov atď.);
Po týchto chirurgických zákrokoch zvyčajne nasleduje fyzioterapeutická liečba ;
Farmakologický plán liečby zameraný na prevenciu fenoménu hlbokej žilovej trombózy (antitrombotická liečba);
Séria chirurgických zákrokov zameraných na elimináciu kožných výrastkov a tukového tkaniva vystaveného nadmernému rastu.

Aké medicínske údaje zahŕňajú symptomatickú liečbu Proteusovho syndrómu?

Symptomatická liečba Proteusovho syndrómu vyžaduje koordinovaný zásah niekoľkých lekárskych špecialistov, vrátane: dermatológov, kardiológov, pulmonológov, ortopedov a fyzioterapeutov.

Okrem toho je dôležité, aby pacienti a rodiny pacientov dostali podporu experta v oblasti psychológie, aby sa primerane riešil súčasný patologický stav.