PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX® je liek založený na lieku Clopidogrel.

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Antitrombotiká

IndikácieAkčný mechanizmusŠtúdie a klinická účinnosť Návod na použitie a dávkovaniePozorovanie Tehotenstvo a laktáciaInterakcieContraindikácieNežiaduce účinky

Indikácie PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® sa používa ako farmakologický prostriedok na preventívne pôsobenie proti ischemickým príhodám na aterotromotickom základe.

Presnejšie, PLAVIX® sa úspešne používa u pacientov s infarktom myokardu, ischemickou cievnou mozgovou príhodou, arteriopatiou a akútnym koronárnym syndrómom, aby sa zabránilo nástupu mozgových a kardiovaskulárnych ischemických príhod.

Mechanizmus účinku PLAVIX ® Clopidogrel

Klopidogrel, obsiahnutý v PLAVIX®, ak sa užíva ústami, sa rýchlo absorbuje na gastrointestinálnej úrovni a dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu len za 45 minút.

Účinná látka podlieha prvému metabolizmu prostredníctvom dvoch rôznych ciest, podporených úplne odlišnými pečeňovými enzýmami zodpovednými za produkciu inaktívnych metabolitov a aktívnych metabolitov, protagonistov antiagregačného účinku.

Tiolové deriváty (aktívne) klopidogrelu, ktoré sú spojené s plazmatickými proteínmi, môžu rozpoznať a ireverzibilne viazať receptor P2Y pre krvné doštičky, inhibovať jeho väzbu na ADP a zabrániť následnej aktivácii komplexu glykoproteín IIb / IIIa, ktorý je zapojený do interakcie s fibrinogénom a v plazme. stabilizácia krvných doštičiek.

Vzhľadom na farmakodynamické vlastnosti tejto účinnej látky sa maximálny terapeutický účinok dosiahne až po niekoľkých dňoch farmakologickej liečby a bude mať tendenciu pretrvávať aj po pozastavení liečby počas celého obdobia, ktoré je potrebné na reformu nového ťahu krvných doštičiek, ktorý nie je ovplyvnený. účinku liečiva.

Farmakokinetický aspekt je pozoruhodný, a najmä taký, ktorý súvisí s metabolizmom pečene, pri ktorom je syntéza aktívnych metabolitov silne ovplyvnená prítomnosťou génových variantov zúčastnených cytochrómových enzýmov a možnou prítomnosťou enzýmových interferencií.

Tento aspekt môže významne ovplyvniť úspech liečebného plánu a možné účinky vedľajších účinkov.

Po polčase niekoľkých hodín sú metabolity klopidogrelu viac-menej eliminované v rovnakých častiach výkalmi a močom.

Vykonané štúdie a klinická účinnosť

CLOPIDOGREL: MOŽNÉ VPLYV NA ZAPNUTIE

Je známe, že prerušenie liečby klopidogrelom nie je sprevádzané okamžitým obnovením funkcie krvných doštičiek vzhľadom na ireverzibilné pôsobenie lieku na štruktúru receptora krvných doštičiek. Ak je však tento jav dobre pochopený charakterizáciou molekulárnych mechanizmov pôsobenia účinnej látky, je potrebné objasniť fenomén zvýšenej agregácie krvných doštičiek pozorovaný 1 mesiac po pozastavení liečby. Tento účinok môže byť potenciálne nebezpečný pre zdravie pacienta a vystavovať ho trombotickým rizikám.

2. POUŽITIE CLOPIDOGRELU V KÓNOVOM BYPASSE

Po zavedení koronárneho bypassu je rutinne nasledované podávanie kyseliny acetylsalicylovej, aby sa zabránilo odmietnutiu. Táto dôležitá štúdia ukazuje, ako pridanie klopidogrelu k aspirínu môže ďalej znížiť oklúziu štepu, čím sa znižuje riziko zlyhania bypassu.

3. ADVENT OF PHARMACOGENOMIC

Farmakogenomika je disciplína, ktorá sa v posledných rokoch stáva čoraz populárnejšou, vzhľadom na potrebu prispôsobiť terapiu tak, aby bola čo najúčinnejšia a bez vedľajších účinkov.

Veľmi dôležité je klinické implikácie tejto disciplíny vzhľadom na liečbu klopidogrelom, ktorého účinnosť je silne ovplyvnená genetickými charakteristikami pacienta a polymorfizmom enzýmu CYP2C19. Niekoľko výskumných skupín usmerňuje svoje úsilie o genetickú charakterizáciu pacienta, užitočnú pri úprave dávky.

Spôsob použitia a dávkovanie

PLAVIX® klopidogrel 75 mg tablety ako hydrogénsíran : liečba klopidogrelom vo všeobecnosti zahŕňa nasycovaciu dávku približne 300 mg a kontinuálnu liečbu 75 mg denne.

Lekár musí po dôkladnom zhodnotení klinického obrazu pacienta a súvisiacich terapeutických cieľov vykonať správne zloženie dávkovania, a to ako naloženie, tak na udržanie, ako aj obdobie liečby a možné spojenie s inými účinnými látkami.

U pacientov s polymorfizmom ovplyvňujúcim enzým CYP2C19, ktorí sa podieľajú na syntéze aktívnych metabolitov klopidogrelu, sa má zvážiť úprava dávkovania.

V KAŽDOM PRÍPADE PRED POUŽITÍM PLAVIX ® Clopidogrel - POŽIADAVKY A KONTROLA VAŠEHO DOKTORA JE POTREBNÉ.

Upozornenia PLAVIX ® Clopidogrel

Pred začatím liečby PLAVIXom® sa odporúča starostlivo skontrolovať hematológiu pacienta a zistiť, či nie sú prítomné patologické stavy, traumy alebo stavy predisponujúce k rozvoju krvácania.

Neustále monitorovanie týchto parametrov by sa malo vykonávať počas celého terapeutického zásahu a možno sa prikloniť k prerušeniu liečby, ak sa údaje prejavia ako rizikový klinický obraz.

V prípade chirurgických alebo stomatologických zákrokov s rizikom krvácania by mala byť liečba prerušená aspoň sedemkrát.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať aj pacientom s ochorením pečene, vzhľadom na metabolizmus lieku v pečeni, a takzvaným pomalým metabolizérom, u ktorých by varianty génu CYP2C19 mohli spôsobiť zmeny v syntéze aktívnych metabolitov.

Rovnaký účinok by sa mohol dosiahnuť v prípade súbežného podávania liekov alebo molekúl rôzneho druhu schopných interferovať s aktivitou týchto enzýmov.

PLAVIX® obsahuje laktózu, preto sa neodporúča u pacientov s intoleranciou glukózy / galaktózy alebo u pacientov s nedostatkom enzýmu laktázy.

Hoci klopidogrel nemá priamy vplyv na vodičské schopnosti vozidla alebo na používanie strojov, niektoré vedľajšie účinky, ako sú závraty a závraty, môžu tieto činnosti ohroziť.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

V súčasnosti nie sú v literatúre žiadne štúdie, ktoré by potvrdili bezpečnosť alebo toxicitu klopidogrelu na zdravie plodu, keď sa užívali počas tehotenstva.

Z tohto dôvodu, aj kvôli hemodynamickým účinkom, ktoré by mohli zvýšiť riziko krvácania plodu, je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu PLAVIXu® počas celého tehotenstva a dojčenia.

interakcie

Možné dokumentovateľné interakcie klopidogrelu sú viacnásobné a klasifikovateľné vo farmakodynamických interakciách a farmakokinetických interakciách.

Medzi prvé, ktoré sú schopné zvýrazniť určité biologické účinky liečiva, ako je napríklad predĺžený čas krvácania, patrí súčasné podávanie antikoagulancií: kyseliny acetylsalicylovej, heparínu, trombolytík a nesteroidných protizápalových liekov.

Farmakokinetické interakcie sú namiesto toho podporované účinnými látkami a rôznymi typmi molekúl, ktoré môžu interferovať s aktivitou enzýmu CYP2C19, ktorý sa podieľa na metabolizme klopidogrelu, čo má za následok výraznú zmenu koncentrácií aktívnej zložky v obehu a sťaženie predpovedania. terapeutickú účinnosť.

Spomedzi inhibítorov CYP2C19, ktoré sú schopné určiť redukciu aktívneho metabolitu lieku, sa odvolávame na omeprazol, inhibítory esomeprazolu a protónovej pumpy, fluvoxamín, fluoxetín, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidín, ciprofloxacín, cimetidín, karbamazepín, oxikarbazepín a chloramfenikol.,

Boli opísané aj iné interakcie, ale klinicky málo významné.

Kontraindikácie PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® je kontraindikovaný u pacientov, ktorí trpia chorobami postihujúcimi koagulačný systém alebo u ktorých je riziko krvácania av prípade precitlivenosti na niektorú z jeho zložiek.

Dôležitý metabolizmus klopidogrelu v pečeni vystavuje pacientov trpiacich závažným zlyhaním pečene, ktoré predstavujú vážne riziko pre ich zdravie; preto je PLAVIX ® tiež kontraindikovaný v tejto kategórii pacientov.

Nežiaduce účinky - Vedľajšie účinky

Rozsiahla dokumentovaná klinická štúdia s klopidogrelom opísala kolaterálne reakcie porovnateľné z hľadiska frekvencie a závažnosti s inými antitrombotikami rovnakej kategórie.

Najčastejšie vedľajšie účinky boli tie, ktoré boli spojené so zvýšeným časom krvácania, krvácaním, epistaxou, krvácaním v mieste vpichu, hematómami a gastrointestinálnymi poruchami.

Menej časté, ale klinicky relevantnejšie boli epizódy hematúrie, žalúdočného vredu, kožnej vyrážky, trombocytopénie, anémie, agranulocytózy a purpury.

Všeobecne platí, že suspenzia liečby je sprevádzaná postupným znižovaním symptómov vzhľadom na čas potrebný na opätovné vytvorenie nového krvného doštičkového ťahu.