Tamsulozín je α1-selektívny alfa blokátor, ktorý sa používa na liečbu príznakov benígnej hyperplázie prostaty. Tamsulozín účinkuje tak, že sa selektívne a kompetitívne viaže na alfa1A postsynaptické adrenergné receptory (ktoré inervujú takmer všetky hladké svaly), čo spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva, vrátane prostaty a uretry. Uvoľnenie hladkých svalov týchto dvoch anatomických štruktúr určuje zvýšenie maximálnej rýchlosti prúdenia moču a značné zníženie obštrukcie. Tamsulozín tiež zlepšuje príznaky podráždenia dolných močových ciest spôsobené kontrakciou hladkých svalov.
Tamsulozín bol vyvinutý farmaceutickou spoločnosťou Yamanuchi Pharmaceuticals (teraz súčasťou farmaceutickej spoločnosti Astellas Pharma) a predávajú ho rôzne spoločnosti ako Boehringer-Ingelheim alebo CLS, ale stále sú držiteľmi licencie Astellas Pharma. Tamsulosin bol prvýkrát uvedený na trh v Spojených štátoch pod registrovaným názvom Flomax, zatiaľ čo v niektorých európskych krajinách, ako napríklad v Taliansku a na Islande, predával liek Astellas Pharma Europe liek pod registrovaným názvom Ominic. V roku 2009 však patent farmaceutickej spoločnosti Astellas Pharma pre Flomax vypršal, takže v marci 2010 Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil predaj generického prípravku. Teraz v Taliansku je tamsulosin tiež predávaný ako generický liek pod rôznymi názvami, ako sú Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena a Botam.
Tamsulozín je liek, ktorý sa rýchlo vstrebáva z čreva, a preto sa môže pochváliť veľmi vysokou biologickou dostupnosťou. Absorpcia tamsulozínu sa môže spomaliť v prípadoch, keď sa liek podáva súbežne alebo v blízkosti jedla; preto, aby sa optimalizovala jeho absorpcia, odporúča sa podávať ju po raňajkách. V priemere sa po šiestich hodinách od príjmu dosiahne maximálna plazmatická koncentrácia liečiva, ktorá sa však môže líšiť od jedného pacienta k druhému, a to ako po jednorazovej dávke, tak aj po opakovaných dávkach v čase, na základe individuálnych metabolických vlastností. Distribúcia tamsulozínu v obehovom systéme prebieha prostredníctvom väzby liečiva s plazmatickými proteínmi vo veľmi vysokom percente, ktoré presahuje 99%. Keďže tamsulozín sa metabolizuje pomaly, účinok prvého pečeňového prechodu je takmer nulový; v dôsledku toho sa väčšina tamsulozínu v plazme nachádza nezmenená.
Metabolity tamsulozínu vykazujú odlišnú účinnosť v porovnaní s nezmeneným liečivom; tamsulozín a jeho metabolity sa eliminujú hlavne močom.
Dávkovanie a spôsob použitia
Odporúčaná dávka tamsulozínu na liečbu benígnych príznakov hyperplázie prostaty je 0, 4 mg / deň, podávaná ako jednorazová denná dávka, približne tri štvrtiny hodiny po raňajkách. U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene a / alebo obličiek môže byť potrebná úprava dávky, pretože tamsulozín je takmer úplne eliminovaný obličkami.
Ak nie sú požadované klinické účinky pozorované do troch alebo štyroch týždňov od začiatku liečby, je potrebné zvýšiť dennú dávku na 0, 8 mg, vždy užívanú v jednej dennej dávke. V prípade prerušenia liečby tamsulozínom, ak sa liek obnoví, odporúča sa užívať ho v dávke 0, 4 mg / deň bez ohľadu na dávku pred prerušením liečby; až neskôr sa môže dávka v prípade potreby zvýšiť.
Kapsuly s tamsulozínom sa majú prehltnúť celé, bez porušenia, žuvania, otvorenia alebo poškodenia.
Kontraindikácie a upozornenia na použitie
Pred začatím liečby tamsulozínom sa odporúča podrobiť pacienta rôznym testom prostaty, aby sa vylúčila prítomnosť karcinómu prostaty malígnej povahy alebo iných patologických stavov, ktoré sa môžu prejavovať rovnakými príznakmi ako benígna hyperplázia prostaty. Okrem kontroly prostaty pomocou digitálneho vyšetrenia sa odporúča vykonať aj test špecifického antigénu prostaty (PSA), a to pred liečbou tamsulozínom aj počas neho.
Použitie lieku môže spôsobiť zníženie krvného tlaku v dôsledku jeho vazodilatačného účinku, ktorý v niektorých prípadoch, najmä u pacientov, ktorí si sťažujú na nízky krvný tlak, môže spôsobiť závraty, slabosť a dokonca mdloby; v týchto prípadoch by mal pacient ľahnúť na posteľ, ležať, kým príznaky nezmiznú.
Počas operácie katarakty sa u niektorých pacientov, ktorí boli predtým liečení tamsulozínom, vyskytol syndróm intraoperačného Floppy Iris, ktorý spočíva v zúžení dúhovky a zmenšení zornice; vo väčšine prípadov pacienti nedávno prerušili liečbu tamsulozínom, 2 až 14 dní pred chirurgickým zákrokom, ale v niektorých veľmi zriedkavých prípadoch pacienti prerušili liečbu na viac ako 5 mesiacov. Preto ak už pacient vie, že musí podstúpiť chirurgický zákrok na odstránenie šedého zákalu, neodporúča sa začať liečbu tamsulozínom. Počas predoperačného hodnotenia sa okrem toho odporúča, aby oftalmológ a lekár zistili, či bol pacient liečený tamsulozínom, aby mali k dispozícii všetky potrebné informácie a prostriedky (napr. používa sa na zväčšenie dúhovky, aby sa vykonal najlepší chirurgický zákrok.
Tak ako väčšina liekov, aj tamsulozín je metabolizovaný veľkou skupinou enzýmov CYP450, najmä izoenzýmami CYP3A4 a CYP2D6. Preto všetky inhibítory enzýmového systému CYP450, najmä inhibítory izoenzýmov CYP3A4 a CYP2D6, môžu spôsobiť zmeny v plazmatickej koncentrácii tamsulozínu. Niet divu, že spoločné podávanie tamsulozínu a ketokonazolu, ktorý je silným inhibítorom CYP3A4, spôsobuje výrazné zvýšenie plazmatickej koncentrácie tamsulozínu; z tohto dôvodu sa neodporúča súčasné podávanie týchto dvoch liekov. Iné stredné inhibítory izoenzýmu CYP3A4, ako je erytromycín, sa ešte neskúmali, ale predpokladá sa, že spoločné podávanie tamsulozínu vedie k farmakologicky nevýznamným zmenám koncentrácie. Ďalším liekom, ktorý treba zvážiť, je paroxetín, ktorý je silným inhibítorom izoenzýmu CYP2D6. Podávanie paroxetínu súbežne s tamsulozínom v dôsledku jeho inhibície metabolizmu spôsobuje významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie tamsulozínu, preto sa neodporúča používať tieto dva lieky súčasne. Tiež cimetidín, ak sa podáva spolu s tamsulozínom, môže znížiť jeho čistotu a zvýšiť jeho koncentráciu. Ďalšou kategóriou liekov, pre ktoré sa neodporúča kombinované podávanie tamsulozínu, sú inhibítory PDE5, ako je sildenafil (Viagra) alebo tadalafil (Cialis), pretože obidva spôsobujú vazodilatáciu a prispievajú k zosilneniu hypotenzie indukovanej tamsulozínom, čím sú schopné spôsobiť, že pacient bude slabnúť. Warfarín a diklofenak môžu okrem toho zvýšiť rýchlosť vylučovania tamsulozínu.
V prípade predávkovania môže dôjsť k poklesu krvného tlaku až do mdloby, ktorému predchádza zvracanie a hnačka; na zníženie hladín tamsulozínu sa odporúča podrobiť pacienta výplachu žalúdka, aby sa znížila absorpcia lieku a podávali vazokonstriktory, aby sa zabránilo zníženiu krvného tlaku.
Tehotenstvo a dojčenie
Štúdie na zvieratách zatiaľ nepreukázali žiadne riziko fetálnej toxicity súvisiacej s použitím tamsulozínu, a to ani vo veľmi vysokých dávkach, ktoré prekročili približne 50-násobok dávok používaných v terapii. Napriek tomu je použitie tamsulozínu u žien všeobecne, najmä ak je tehotná, kontraindikované.
Údaje zozbierané z tých istých štúdií na zvieratách však preukázali významné zníženie fertility u mužov a žien, keď sa podávali v dávkach približne 50-násobne vyšších ako dávky používané na liečbu príznakov benígnej hyperplázie prostaty. Mechanizmus týchto účinkov ešte nie je úplne jasný, ale predpokladá sa, že súvisí s problémami súvisiacimi s ejakuláciou, počtom spermií obsiahnutých v spermiách a prekážkou riadneho oplodnenia. Účinok redukcie plodnosti je však reverzibilný; v prípade podávania jednorazovej dávky tamsulozínu (asi 50-násobne vyššej ako terapeutická dávka), trvalo tri dni, kým sa samcov reprodukčná schopnosť vrátila do normálu, zatiaľ čo v prípade podávania multi-mega-dávok sa môže použiť od samcov. štyri až deväť týždňov, kým sa všetko vráti na požadovanú úroveň. Liečba viacerými dávkami tamsulozínu, približne 16-krát väčšia ako terapeutické dávky, vždy vykonávaná na zvieratách, nepreukázala žiadne vedľajšie účinky ani na mužskú fertilitu ani na samičiu fertilitu.
Nie sú k dispozícii údaje o sekrécii tamsulozínu v materskom mlieku, preto je použitie tamsulozínu počas dojčenia kontraindikované.
Vedľajšie a nežiaduce účinky
Tak ako všetky lieky, aj tamsulozín môže spôsobovať množstvo vedľajších účinkov, hoci väčšina pacientov nemá žiadne poruchy. Najčastejšie vedľajšie účinky tamsulozínu sú tie, ktoré súvisia s vazodilatáciou a znížením krvného tlaku: bolesť hlavy, ktorá sa sťažuje na 20% pacientov, závraty, sťažovali sa na 15% pacientov, ospalosť, nespavosť a znížené libido, ktoré si sťažovalo približne 1% pacientov; s ohľadom na tento posledný bod je však zaujímavé poznamenať, že aj v kontrolnej skupine liečenej placebom sa rovnaké percento pacientov, približne 1, 2%, sťažovalo na zníženie libida. Ďalšie vedľajšie účinky sú tie, ktoré súvisia s urogenitálnym systémom, ako je retrográdna ejakulácia, redukcia objemu ejakulátu a bolestivá ejakulácia. Predpokladá sa, že retrográdna ejakulácia je spôsobená inhibíciou prostatického zvierača. Hoci je tamsulozín spojený s poruchami ejakulácie, bolo potvrdené, že nie je zodpovedný za erektilnú dysfunkciu.
Ďalším vedľajším účinkom tamsulozínu, ku ktorému dochádza pri operácii katarakty, je syndróm vlajkového dúhovky (intraoperačný syndróm flopovej Iris).
