doxorubicín

Doxorubicín - známy tiež ako adriamycín - je antracyklínové antibiotikum s antineoplastickým účinkom, ktorý má široké protinádorové spektrum.

Doxorubicín - chemická štruktúra

indikácia

Na to, čo používa

Použitie doxorubicínu je indikované na liečbu nasledujúcich ochorení: \ t

Rakovina prsníka;
osteosarkóm;
Malígny karcinóm pľúc;
Rakovina močového mechúra;
Hodgkinov a non-Hodgkinov lymfóm;
Akútna lymfatická leukémia;
Akútna myeloblastická leukémia;
Mnohopočetný myelóm;
Pokročilá rakovina endometria;
Nádory štítnej žľazy;
Niektoré typy metastatických a non-močových nádorov;
Wilmsov tumor (typ pediatrického nádoru);
Pokročilý neuroblastóm (detský nádor postihujúci nervové tkanivo).

varovanie

Doxorubicín by mal podávať len špecializovaný personál a len pod prísnym dohľadom lekára, ktorý sa špecializuje na podávanie protirakovinových liekov.

Pri podávaní doxorubicínu v týchto prípadoch je potrebná zvýšená opatrnosť: \ t

U starších pacientov;
U pacientov s ochorením srdca;
U pacientov, ktorí utrpeli poškodenie kostnej drene;
U pacientov liečených rádioterapiou na úrovni hrudnej dutiny (mediastinum);
U pacientov liečených inými antracyklínovými protirakovinovými látkami.

Počas liečby doxorubicínom sa neodporúča očkovanie.

Keďže doxorubicín indukuje myelosupresiu (supresia kostnej drene), pred každým podaním nového lieku sa má skontrolovať krvný obraz.

Počas celého obdobia liečby doxorubicínom je potrebné pravidelne kontrolovať hrudník, aby sa overila funkcia pľúc.

Keďže doxorubicín môže spôsobiť kardiomyopatie, musia sa vykonať pravidelné elektrokardiogramy.

Keďže doxorubicín môže spôsobiť hyperurikémiu (zvýšené hladiny kyseliny močovej v krvi), urikémia sa musí udržiavať pod prísnou kontrolou.

Počas liečby doxorubicínom je potrebné nepretržité monitorovanie funkcie pečene a obličiek.

Doxorubicín sa nemôže podávať intravenózne v nasledujúcich prípadoch: \ t

U pacientov s myelosupresiou;
U pacientov so stomatitídou;
U pacientov trpiacich infekčnými chorobami;
U pacientov, ktorých funkcia pečene je vážne poškodená;
U pacientov so srdcovým ochorením;
U pacientov predtým liečených maximálnymi dávkami iných antracyklínových protirakovinových liekov.

Na druhej strane intravezikálny doxorubicín sa nemôže podávať v nasledujúcich prípadoch: \ t

U pacientov, ktorých rakovina sa rozšírila na steny močového mechúra;
U pacientov so zápalom močového mechúra;
U pacientov s močovými infekciami;
U pacientov s hematuriou (krv v moči);
U pacientov, ktorí majú problémy s používaním katétra.

Doxorubicín môže spôsobovať vedľajšie účinky, ktoré môžu ohroziť vedenie vozidla alebo používanie strojov.

interakcie

Opatrnosť je potrebná pri podávaní doxorubicínu pacientom, ktorí užívali iné lieky schopné zmeniť funkciu srdca. Tieto lieky zahŕňajú 5-fluóruracil, cyklofosfamid, paklitaxel, trastuzumab (protirakovinové lieky) a blokátory kalciových kanálov (lieky používané na liečbu hypertenzie).

Podávanie doxorubicínu u pacientov predtým liečených 6-merkaptopurínom (iný liek proti rakovine) spôsobuje zvýšené riziko nežiaducich účinkov na pečeň.

Vedľajšie účinky doxorubicínu indukovanej kostnej drene sa môžu zvýšiť u pacientov, ktorí boli liečení nasledujúcimi liekmi: \ t

Cytarabín, cisplatina alebo cyklofosfamid, iné protirakovinové liečivá;
sulfa liečivá, antibakteriálne liečivá;
Chloramfenikol, antibiotikum;
Fenytoín, antiepileptikum;
Deriváty amidopirínu, NSAID;
Antiretrovírusové lieky na liečbu HIV.

Okrem toho cyklofosfamid môže zvýšiť vedľajšie účinky močového mechúra vyvolané doxorubicínom.

Súbežný príjem doxorubicínu a cyklosporínu (imunosupresívneho lieku používaného na prevenciu rejekcie u transplantátov) alebo cimetidínu (lieku používaného na liečbu žalúdočného vredu) môže spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie samotného doxorubicínu.

Súbežné užívanie doxorubicínu a fenobarbitalu (používaného na liečbu epilepsie) alebo rifampicínu (antibiotika) môže spôsobiť zníženie plazmatickej koncentrácie doxorubicínu a - v dôsledku toho - zníženie jeho terapeutickej účinnosti.

Doxorubicín môže znižovať účinnosť digoxínu (liek používaný na zvýšenie sily srdcovej kontrakcie).

Užívanie doxorubicínu súbežne s rádioterapiou môže spôsobiť zvýšenie vedľajších účinkov.

Vedľajšie účinky

Doxorubicín môže indukovať rôzne typy vedľajších účinkov. Typ nepriaznivých účinkov a intenzita, s akou sa vyskytujú, sa líši od jednotlivca k jednotlivcovi.

Nižšie sú uvedené hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe doxorubicínom.

Alergické reakcie

Doxorubicín môže vyvolať alergické reakcie u citlivých jedincov. Tieto reakcie sa môžu prejaviť opuchom pier, tváre a krku, čo má za následok ťažkosti s dýchaním, žihľavku, vyrážky a anafylaktický šok.

myelosupresia

Liečba doxorubicínom môže spôsobiť ťažkú myelosupresiu. Toto potlačenie vedie k zníženiu tvorby krvných buniek (znížená hematopoéza), čo môže viesť k:

Anémia (pokles hladín hemoglobínu v krvi), hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpania;
Leukopénia (znížené hladiny bielych krviniek) so zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcií;
Plateletopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) vedie k vzniku modrín a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania.

Okrem toho môže supresia kostnej drene spôsobiť otravu krvi, septický šok, hypoxiu tkaniva a smrť tkaniva. V každom prípade je tento vedľajší účinok zvyčajne dočasný.

Gastrointestinálne poruchy

Liečba doxorubicínom môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha a hnačku.

Zvracanie môže byť kontrolované antiemetikami, pričom hnačka môže byť liečená protizápalovými liekmi. Ak však tieto príznaky pretrvávajú alebo sa vyskytujú v ťažkej forme, onkológ by mal byť informovaný, že sa rozhodne, ako postupovať. V každom prípade je dobré piť veľa na doplnenie stratených tekutín.

Okrem toho liečivo môže spôsobiť krvácanie zo žalúdka alebo čriev, vredov a nekrózy tkanivových buniek hrubého čreva s krvácaním a infekciami. Tieto nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť najmä vtedy, keď sa doxorubicín podáva v kombinácii s cytarabínom (iný liek proti rakovine).

Poruchy obličiek a močových ciest

Liečba doxorubicínom môže spôsobiť akútne zlyhanie obličiek, ťažkosti s močením, bolesť alebo pálenie pri močení, zníženú produkciu moču, zvýšenú frekvenciu močenia, kŕče močového mechúra a zápal močového mechúra krvou v moči.

Keď sa doxorubicín podáva intravezikálne, môže spôsobiť chemickú cystitídu.

Okrem toho liek spôsobuje, že moč sa zmení na červenú.

Poruchy srdca

Liečba doxorubicínom môže spôsobiť kardiotoxicitu, poruchy srdcového rytmu, zníženie množstva krvi odčerpanej zo srdca do tela, zlyhanie ľavého srdca, perikarditídu, atrioventrikulárnu alebo vetvovú blokádu a kardiomyopatiu s fatálnymi následkami.

Kardiotoxicita sa môže zvýšiť u pacientov, ktorí boli predtým liečení rádioterapiou alebo inými kardiotoxickými liekmi, u starších pacientov alebo u pacientov s hypertenziou.

leukémie

Keď je doxorubicín spojený s inými protirakovinovými liekmi, môže podporovať nástup leukémie.

Syndróm ruka-noha

Doxorubicín môže spôsobiť tento syndróm, ktorý sa vyznačuje sčervenaním, bolesťou, opuchom a brnenie v dlani rúk a / alebo chodidiel. Niekedy sa môžu tvoriť aj pľuzgiere.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Liečba doxorubicínom môže spôsobiť vypadávanie vlasov, fotosenzitívne reakcie, začervenanie kože, svrbenie, vyrážku, žihľavku, pigmentáciu kože a nechtov, odtrhnutie nechtov a aktinickú keratózu.

Poruchy pečene

Liečba doxorubicínom môže spôsobiť dočasné zmeny hladín pečeňových enzýmov v krvi, ale môže tiež spôsobiť závažné poškodenie pečene, ktoré vedie k rozvoju cirhózy pečene.

neplodnosť

Liečba doxorubicínom môže u žien spôsobiť amenoreu (tj nedostatok menštruačného cyklu) a azoospermiu alebo oligospermiu (počet spermií alebo redukciu spermií) u mužov.

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe doxorubicínom sú: \ t

Alergické reakcie v častiach tela už liečených rádioterapiou;
horúčka;
tras;
závraty;
hyperurikémia;
mukozitída;
pažeráka;
stomatitída;
nechutenstvo;
Tvorba vredu v sliznici úst, hrdla, pažeráka, žalúdka alebo čreva;
Pigmentácia vnútornej výstelky úst;
zápal spojiviek;
keratitis;
Bronchospazmus.

predávkovať

Keďže doxorubicín je podávaný iba špecializovanými pracovníkmi, je veľmi nepravdepodobné, že sa podá predávkovanie liekom.

Možné príznaky, ktoré by mohli vzniknúť po predávkovaní sú:

Zápal žalúdka a čreva;
myelosupresia;
Problémy so srdcom.

Akčný mechanizmus

Doxorubicín má svoj cytotoxický účinok (bunková toxicita) prostredníctvom dvoch mechanizmov:

Je schopný preložiť do dvojitého reťazca DNA. Týmto spôsobom sa vytvorí komplex DNA-liečivo, ktorý inhibuje bunkové delenie. Tento mechanizmus však nepostačuje na usmrtenie malígnych buniek;
Je schopný inhibovať topoizomerázu typu II. Tento enzým má schopnosť narezať a zvariť dve vlákna, ktoré tvoria DNA a hrá kľúčovú úlohu v procese replikácie buniek. Akonáhle je enzým inhibovaný, bunka už nie je schopná deliť sa a prechádza mechanizmom programovanej bunkovej smrti nazývanej apoptóza.

Spôsob použitia - Dávkovanie

Doxorubicín je dostupný na intravenózne a intravezikálne (alebo intravezikálne) podávanie. Vyzerá ako červená kvapalina.

Intravenózny doxorubicín sa môže podávať tromi rôznymi spôsobmi:

Cez kanylu (tenká trubica), ktorá sa vkladá do žily ramena alebo ruky;
Prostredníctvom centrálneho venózneho katétra, ktorý je vložený subkutánne do žily v blízkosti kliešťovej kosti;
Cez PICC čiaru (Periférne vložený centrálny katéter) sa v tomto prípade katéter vloží do periférnej žily, zvyčajne ramena. Táto technika sa používa na podávanie protirakovinových liekov po dlhšiu dobu.

Na druhej strane intravezikálne podávanie sa uskutočňuje priamou instiláciou do močového mechúra.

Dávka doxorubicínu musí byť stanovená lekárom individuálne, v závislosti od povrchu tela, veku a klinického stavu každého pacienta. Okrem toho dávka podávaného liečiva závisí tiež od akejkoľvek inej liečby rakoviny, ktorej boli pacienti podrobení.

U detí, starších pacientov a pacientov s ochorením obličiek a / alebo pečene môže byť potrebné zníženie podanej dávky.

Tehotenstvo a laktácia

Použitie doxorubicínu počas gravidity sa neodporúča.

Okrem toho ženy aj muži musia prijať primerané opatrenia na zabránenie nástupu tehotenstva, a to tak počas liečby liekom, ako aj počas obdobia najmenej šiestich mesiacov od skončenia liečby.

Použitie doxorubicínu dojčiacimi matkami sa neodporúča.