Paclitaxel (alebo taxol) je protirakovinové liečivo patriace do triedy antimitotických činidiel. Je to prírodný taxán a bol prvýkrát izolovaný od severoamerického ihličnanu, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - chemická štruktúra
indikácia
Na to, čo používa
Použitie paklitaxelu je indikované na liečbu nasledujúcich ochorení: \ t
- Metastatický karcinóm prsníka;
- Rakovina vaječníkov;
- Nemalobunkový karcinóm pľúc;
- Rakovina pankreasu;
- Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS.
varovanie
Paclitaxel môže podávať len špecializovaný personál pod prísnym dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s podávaním protirakovinových liekov.
Keďže paklitaxel spôsobuje myelosupresiu (supresia kostnej drene), musia sa často monitorovať hematologické parametre.
Pri podávaní paklitaxelu pacientom so srdcovým ochorením je potrebná opatrnosť; preto sa odporúča častá kontrola vitálnych funkcií.
Pacienti s poškodením funkcie pečene sú viac vystavení riziku toxicity indukovanej paklitaxelom, najmä existuje zvýšené riziko vzniku myelosupresie.
Pri podávaní paklitaxelu pacientom s nasledujúcimi stavmi je potrebná zvýšená opatrnosť: \ t
- Nekontrolované prebiehajúce infekcie;
- Znížená funkcia obličiek;
- Preexistujúca periférna neuropatia;
- Úpravy testu CBC;
- Ťažký zápal slizníc.
interakcie
V kombinovanej terapii s cisplatinou (liek proti rakovine) sa má paklitaxel podávať pred posledným.
Paclitaxel sa má podávať 24 hodín po použití doxorubicínu (protinádorové antibiotikum), aby sa zabránilo zvýšeniu jeho plazmatickej koncentrácie.
V prípade súbežného podávania liekov používaných na liečbu HIV (ako napríklad - efavirenz, nevirapín, ritonavir a nelfinavir ) môže byť potrebná úprava dávky paklitaxelu.
Zníženie dávky paklitaxelu sa môže vyžadovať, ak sa súčasne podáva erytromycín (antibiotikum), fluoxetín (antidepresívum) alebo gemfibrozil (liek používaný na zníženie hladín cholesterolu).
V prípade súbežného podávania paklitaxelu a rifampicínu (antibiotika používaného na liečbu tuberkulózy) môže byť potrebné zvýšenie dávky podávaného paklitaxelu.
Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní paklitaxelu a liekov používaných na liečbu epilepsie - ako napríklad karbamazepín, fenytoín alebo fenobarbital - pretože tieto lieky ovplyvňujú elimináciu paklitaxelu.
Vedľajšie účinky
Paclitaxel môže vyvolať mnohé vedľajšie účinky, hoci nie všetci pacienti s nimi majú skúsenosti. Typ nepriaznivých účinkov a intenzita, s akou sa javia, sa líši od jednotlivca k jednotlivcovi, v závislosti od odlišnej citlivosti, ktorú má každý človek voči lieku.
Nasledujúce vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť po liečbe paklitaxelom.
myelosupresia
Liečba paklitaxelom môže indukovať myelosupresiu. Táto supresia spôsobuje pokles produkcie krvných buniek, čo môže viesť k:
- Anémia (pokles hladín hemoglobínu v krvi), hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpania;
- Leukopénia (znížené hladiny bielych krviniek) so zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcií;
- Plateletopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) vedie k vzniku modrín a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania.
Gastrointestinálne poruchy
Liečba paklitaxelom môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a hnačku.
Zvracanie môže nastať od niekoľkých hodín po niekoľko dní po užití lieku a môže byť kontrolované použitím antiemetík.
Hnačku, na druhej strane, môže byť liečený s anti-hnačky lieky. V niektorých prípadoch sa však môže vyskytnúť hnačka v ťažkej forme sprevádzanej horúčkou a bolesťou žalúdka.
V každom prípade je dobré piť veľa na doplnenie stratených tekutín.
Okrem toho liek môže spôsobiť črevnú obštrukciu alebo perforáciu, zápal hrubého čreva, pankreatitídu, ezofagitídu a zápchu.
Poruchy ústnej dutiny
Liečba paklitaxelom môže podporiť rozvoj perorálnych vredov, sucho v ústach a bolesti. Aby sa zabránilo týmto príznakom, vezmite si dostatok tekutín a pravidelne čistite zuby mäkkou zubnou kefkou.
Môže sa objaviť aj dočasná strata pocitu chuti, ktorá sa zvyčajne objaví na konci liečby.
Poruchy pľúc a dýchacích ciest
Paclitaxel môže spôsobiť tesnosť na hrudníku, nedostatok alebo ťažkosti s dýchaním, infekcie horných dýchacích ciest, pľúcnu embóliu, pľúcnu fibrózu, intersticiálnu pneumóniu, dušnosť, kašeľ a pleurálny výpotok.
alopécia
Liečba paklitaxelom môže všeobecne spôsobiť vypadávanie vlasov a vypadávanie vlasov. Tento vedľajší účinok zvyčajne zmizne krátko po ukončení liečby.
Poruchy srdca
Liečba paklitaxelom môže indukovať palpitácie, atriálnu fibriláciu, supraventrikulárnu tachykardiu, srdcový infarkt, atrioventrikulárny blok a zlyhanie srdca.
Cievne patológie
Paclitaxel môže spôsobiť vysoký krvný tlak a podporiť tvorbu trombov. Avšak, liek môže tiež spôsobiť hypotenziu.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Liečba paklitaxelom môže vyvolať kožné reakcie, svrbenie, erytém, urtikáriu a exfoliatívnu dermatitídu. Môžu sa vyskytnúť aj závažnejšie reakcie, ako napríklad Stevensov-Johnsonov syndróm (závažnejší variant polymorfného erytému) a toxická epidermálna nekrolýza.
Okrem toho môže paclitaxel spôsobiť zmeny nechtov, ktoré sa tiež môžu stratiť.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Liečba paklitaxelom môže podporovať žltačku a poškodiť funkciu pečene. Hepatická nekróza a hepatická encefalopatia sa tiež môžu vyskytnúť, pričom obe môžu byť fatálne.
Poruchy ucha
Paclitaxel môže spôsobiť zníženie alebo stratu sluchu a hučania v ušiach (tj vnímanie bzučania, pískania, syčania, cinkania atď.).
Poruchy oka
Liečba paklitaxelom môže spôsobiť poruchy zrakového nervu, zápal očí a poruchy zraku.
Iné vedľajšie účinky
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po použití paklitaxelu sú: \ t
- Alergické reakcie u citlivých subjektov, niekedy dokonca veľmi závažné a sprevádzané anafylaktickým šokom;
- Návaly tepla;
- edém;
- závraty;
- Svalové bolesti;
- Bolesti kĺbov;
- horúčka;
- triaška;
- bolesť hlavy;
- závraty;
- Stav zmätenosti;
- únava;
- Periférna neuropatia (ochorenie postihujúce periférny nervový systém);
- zápal žíl;
- Zvýšené potenie;
- synkopa;
- Bolesť chrbta;
- Bolesť na hrudníku;
- nechutenstvo;
- Syndróm lýzy nádoru (syndróm spôsobený uvoľňovaním látok obsiahnutých v nádorových bunkách do krvného obehu po ich lýze);
- Makulárny edém;
- sklerodermia;
- Systémový lupus erythematosus.
predávkovať
V prípade predávkovania paklitaxelom neexistuje žiadne špecifické antidotum, preto je liečba symptomatická. Keďže však liek podáva len špecializovaný personál, je veľmi nepravdepodobné, že dôjde k predávkovaniu.
Akčný mechanizmus
Paclitaxel je taxán s antimitotickým účinkom. Presnejšie povedané, je promótorom polymerizácie tubulínu.
Antimitotické činidlá pôsobia počas bunkového delenia ( mitózy ) najmä počas fázy, v ktorej sa musí novo syntetizovaná DNA rozdeliť medzi dve dcérske bunky.
Rozpad genetického materiálu prebieha vďaka mitotickému vretienku, čo je komplexná štruktúra pozostávajúca z mikrotubulov. Mikrotubuly sú štruktúry, ktoré sa vytvárajú po polymerizácii určitého proteínu, tubulínu.
Paclitaxel vytvára väzby s tubulínom, ktorý tvorí mikrotubuly, stabilizuje ich a zabraňuje ich demontáži. Týmto spôsobom sa vytvorí morfologická zmena, ktorá vedie rakovinovú bunku k apoptóze (mechanizmus programovanej bunkovej smrti).
Spôsob použitia - Dávkovanie
Paclitaxel je dostupný na intravenózne podanie. Vyzerá ako viskózna, bezfarebná alebo žltá kvapalina.
Môže sa podávať tromi rôznymi spôsobmi:
- Cez kanylu (tenká trubica), ktorá sa vkladá do žily ramena alebo ruky;
- Prostredníctvom centrálneho venózneho katétra, ktorý je vložený subkutánne do žily v blízkosti kliešťovej kosti;
- Cez PICC čiaru (Periférne vložený centrálny katéter) sa v tomto prípade katéter vloží do periférnej žily, zvyčajne ramena. Táto technika sa používa na podávanie protirakovinových liekov po dlhšiu dobu.
Dávkovanie paklitaxelu musí stanoviť lekár v závislosti od typu a závažnosti nádoru av závislosti od povrchu tela a stavu pacienta. Okrem toho sa dávka paclitaxelu môže meniť v závislosti od toho, či sa liek podáva v monoterapii alebo v kombinovanej terapii s inými chemoterapeutikami.
Tehotenstvo a laktácia
Vzhľadom na závažné vrodené anomálie, ktoré môže paclitaxel spôsobiť u novorodencov, by tehotné ženy nemali užívať liek.
Okrem toho musia pacienti a ich partneri prijať primerané opatrenia, aby sa zabránilo nástupu tehotenstva. Tieto opatrenia sa musia prijať počas liečby a najmenej šesť mesiacov od skončenia liečby.
Dojčiace matky nesmú užívať paklitaxel. Ak je potrebná liečba paklitaxelom, dojčenie sa má ukončiť. Dojčenie sa nemôže obnoviť, kým lekár nedá súhlas.
kontraindikácie
Použitie paklitaxelu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch: \ t
- Známa precitlivenosť na paklitaxel;
- Nadmerne nízky počet bielych krviniek;
- V prítomnosti závažnej a nekontrolovanej infekcie, keď sa liek má použiť na liečbu Kaposiho sarkómu súvisiaceho s AIDS;
- V tehotenstve;
- Počas dojčenia.
