Indakaterol: nový dlhodobo pôsobiaci bronchodilatátor účinný u pacientov s CHOCHP

Kurátori Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

CHOCHP: Veľkosť problému

Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) je chronický a len čiastočne reverzibilný stav dýchacích ciest, pomaly progresívny, spôsobený chronickým zápalom dýchacích ciest a pľúcneho parenchýmu. CHOCHP je považovaná za štvrtú hlavnú príčinu smrti v Európe a USA (najmenej 65 000 úmrtí ročne), nedávne štúdie zaznamenali, že úmrtnosť na celom svete rastie.

Celková incidencia je 6 - 8%, postihuje najmä dospelých mužov, ale v posledných rokoch sa zaznamenal výrazný nárast prípadov zahŕňajúcich ženy.

Pôvod je flogóza chronického charakteru, ktorá trvá roky a ovplyvňuje dýchacie cesty u jedinca; tento zápal vedie k postupnej strate funkcie pľúc. Táto dysfunkcia nie je úplne reverzibilná, aj keď je liečená a je spôsobená hlavne fajčením. K menej častým príčinám CHOCHP patrí aj pasívne fajčenie, vystavenie životného prostredia a pracovnej expozície jemným časticiam a chemikáliám.

Okrem toho existuje už nejaký čas podozrenie na genetickú predispozíciu k ochoreniu (nedostatok α1-antitrypsínu), čo by vysvetľovalo výskyt u niektorých ľudí na rozdiel od iných s rovnakými rizikovými faktormi.

Choroba mala exponenciálny rast na konci minulého storočia, jej prítomnosť v samotnom Anglicku za sedem rokov vzrástla o 25% u mužov a u 69% žien.

Indakaterol a CHOCHP

Odteraz existuje nový spojenec na boj proti CHOCHP; Európska agentúra (EMEA) v skutočnosti schválila liek Indacaterol, nový liek vyvinutý spoločnosťou Novartis na liečbu tohto ochorenia.

Indakaterol bol schválený v dávkach 150 a 300 mcg, ktoré sú k dispozícii inhaláciou pri podávaní raz denne.

Doteraz známy ako QAB149, bol liek predávaný pod značkou Onbrez Breezhaler® .

Indakaterol je prvým beta-2 stimulantom s 24-hodinovou aktivitou; pred jeho zavedením bol už prítomný anticholinergik s extrémne dlhým účinkom, tiotropium, zatiaľ čo v súčasnosti sú jedinými beta-2s s dlhodobým účinkom salmeterol a formoterol, ktoré však majú priemernú aktivitu 17 hodín.

Indakaterol vykazuje vysokú selektivitu voči receptorom beta-2, rýchlu akčnú aktivitu a dlhé trvanie účinku, ktoré presahuje 24 hodín; v skutočnosti sa vyznačuje rýchlym nástupom účinku - vďaka krátkej interakcii receptora, ktorá eliminuje problémy s tachyfylaxiou a toleranciou - čo zaručuje, že čas (52 týždňov) účinok na pred dávkou FEV1 úplne prekrýva počiatočný účinok.

Nemá žiadne antagonistické účinky proti beta-2 aktívnym liečivám, ktoré sa majú použiť v prípade potreby a má vynikajúci kardiovaskulárny bezpečnostný profil v porovnaní s inými beta-2 stimulanciami. Indakaterol indukuje svalovú relaxáciu, v dôsledku čoho dochádza k zvýšeniu priemeru dýchacieho traktu, typicky zníženému pri CHOCHP a pri astme, zatiaľ čo jeho protizápalový účinok vyplýva z inhibície uvoľňovania mediátorov pľúcnymi žírnymi bunkami.

Indakaterol predstavuje predchodcu novej triedy beta2-adrenergných bronchodilatátorov ( ULTRA-LABA ), štruktúrne odlišných od formoterolu, salmeterolu a salbutamolu, ktoré vďaka svojim chemickým vlastnostiam (indakaterolmaleát, amfifilné molekuly a mikronizované v suchom prášku pre inhalácia) bol prvým bronchodilatátorom s trvaním účinku približne 24 hodín, čo umožňuje jeho denné podávanie.

Klinická účinnosť

V čase predaja boli k dispozícii 4 klinické štúdie u pacientov s CHOCHP. Prvá porovnávala trvanie účinku indakaterolu s tiotropiom a použila sa na nájdenie najvhodnejšieho dávkovania lieku (štúdia na zistenie dávky), bola prezentovaná v respiračnom lekárstve a porovnávala rôzne dávky indakaterolu v prvom období, potom sa pokračuje liečbou na báze tiotropia. Koncentrácie indakaterolu, na ktorý sa koncentruje, sú medzi 150 a 300 mcg. Po 24 hodinách po podaní liečiva vykazovali rôzne testované dávky pomerne homogénnu odozvu, pokiaľ ide o bronchodilatáciu, čo viedlo spoločnosť k výberu konečnej dávky (150 a 300 mcg). V porovnaní s tiotropiom a placebom indakaterol vykazoval lepší profil bronchodilatácie.

Druhá štúdia bola uskutočnená na znášanlivosti s rôznymi dávkami až do dávok 600 mcg; ani pri týchto dávkach (dvojnásobok maximálnej odporúčanej dávky) sa nevyskytli žiadne znepokojujúce vedľajšie účinky z hľadiska glykémie, srdcovej frekvencie a QT intervalu. Teda v dávkach 400 a 600 mcg je liek dobre tolerovaný.

Tretia štúdia stále hodnotila bezpečnosť a znášanlivosť po jednorazovej inhalácii zvyšujúcich sa dávok indakaterolu až do 3000 mcg. Primárnym cieľom bola bezpečnosť: štúdia nepreukázala nič významné a je potrebné pripomenúť, že tieto dávky boli 10-krát vyššie ako dávky používané v klinickej praxi.

Posledná štúdia porovnávala indakaterol, salmeterol a formoterol z hľadiska FEV1, ako aj inspiračnej kapacity. Táto štúdia demonštrovala vynikajúcu účinnosť indakaterolu aj z hľadiska inšpiračnej kapacity, čo zodpovedá potrebám, ktoré vyplynuli z nedávneho dokumentu ERS / ATS týkajúceho sa výsledkov, ktoré sa majú zvážiť na hodnotenie účinnosti liečby u pacientov s CHOCHP.

Indakaterol sa chová ako vysoko účinný beta-2 adrenergný, s rýchlejším nástupom salmeterolu a významne dlhším trvaním účinku ako formoterol alebo salmeterol. Najčastejšie vedľajšie účinky hlásené po použití lieku v klinických štúdiách sú nazofaryngitída, kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest a bolesti hlavy. Boli normálne mierne alebo stredne veľké a pri pokračujúcej terapii sa stali menej častými.

Z doterajších údajov možno vyvodiť, že: \ t

Indacaterol má vlastnosti ideálneho bronchodilatátora:
1. selektivita
2. 24-hodinový bronchodilatačný účinok
3. Rýchly nástup účinku
4. efektívna
5. Dobrý bezpečnostný profil
6. Žiadny antagonizmus voči záchranným liekom
7. Jednoduché inhalačné zariadenie, ktoré vyžaduje nízke inspiračné toky (PIF ≥ 50 l / min)
Program klinického vývoja indacaterolu priniesol údaje, ktoré naznačujú: \ t
- Predĺžená bronchodilatácia počas 24 hodín, ktorá umožňuje podávanie raz denne.
- Zlepšenie FEV1 za 24 hodín
- FEV1 Zlepšenie pred podaním dávky.
- Klinicky významná bronchodilatácia z prvej dávky
- Bronchodilatácia, ktorá pretrváva po opakovanom príjme
- Rýchly nástup bronchodilatácie (5 ')
- Účinná redukcia symptómov
- Zvýšená odolnosť voči telesnej námahe
- Čisté zlepšenie kvality života pacientov
- Vynikajúci profil tolerancie