Nedokonalá osteogenéza

všeobecnosť

Nedokonalá osteogenéza je vrodená genetická choroba, nesúvisiaca so sexom, ktorá je zodpovedná za určitú krehkosť kostí a výraznú tendenciu k zlomeninám .

Príčiny nedokonalej osteogenézy sa takmer vždy nachádzajú v genetických mutáciách génov COL1A1 a COL1A2; COL1A1 a COL1A2 kontrolujú normálnu produkciu kolagénu typu 1, ktorá je základom pre odolnosť kostí ľudského tela.

Symptómy nedokonalej osteogenézy sú početné; vo všeobecnosti pozostávajú z: kostnej slabosti, vysokej tendencie k zlomeninám kostí, prítomnosti modrej, šedej alebo purpurovej sklerózy oka, prítomnosti deformácií kostí alebo iných zmien kostry, trojuholníkovej tváre, krehkosti zubov atď.

Všeobecne platí, že pre správnu diagnózu nedokonalej osteogenézy sú základné: fyzikálne vyšetrenie, anamnéza, diagnostické zobrazovacie testy, test hodnotenia kolagénu typu I a genetický test.

Bohužiaľ, v súčasnosti jediná liečba dostupná pre pacientov s nedokonalou osteogenézou je symptomatická. Táto choroba je v skutočnosti nevyliečiteľná.

Čo je nedokonalá osteogenéza?

Nedokonalá osteogenéza je genetické ochorenie, ktoré spôsobuje, že kosti človeka trpia slabšou a náchylnejšie k zlomeninám .

V skutočnosti, s termínom nedokonalá osteogenéza, lekári odkazujú na heterogénnu skupinu genetických ochorení, charakterizovaných určitým stupňom krehkosti kosti . Preto existuje viac foriem (alebo typov) nedokonalej osteogenézy, niektoré oveľa závažnejšie ako iné.

JE KONGENITNÁ CHOROBA

U ľudí, ktorí sú postihnutí, je nedokonalá osteogenéza ochorenie prítomné od narodenia. Preto môže byť pre všetky účely definovaná vrodená choroba .

Je to SEXED?

Nedokonalá osteogenéza nie je genetické ochorenie súvisiace s pohlavím, ako je hemofília alebo Klinefelterov syndróm .

epidemiológia

Podľa niektorých štatistických výskumov by sa výskyt nedokonalej osteogenézy rovnal jednému prípadu každých 15 000 až 20 000 pôrodov. To znamená, že každých 15 000 až 20 000 novorodencov trpí nedokonalou osteogenézou.

Iné štatistické štúdie ukázali, že nedokonalá osteogenéza postihuje rovnako mužov a ženy a že nemá prednosť pre rasu alebo konkrétnu etnickú skupinu.

Životnosť je extrémne variabilný parameter, ktorý závisí od formy nedokonalej osteogenézy.

príčiny

Nedokonalá osteogenéza takmer vždy vyplýva z kvalitatívnej a kvantitatívnej zmeny produkcie kolagénu I. typu .

Kolagén typu I je nevyhnutný pre posilnenie kostí a udržiavanie zdravých spojivových tkanív, ktoré tvoria chrupavku, šľachy, pokožku, očné skléry atď.

Preto zmena vo výrobe kolagénu typu I ovplyvňuje pevnosť kostí a dobré zdravie spojivového tkaniva prítomného v ľudskom tele.

ČO O VÝROBE COLLAGEN?

Genetické ochorenie je stav, ktorý vzniká v dôsledku mutácie jedného alebo viacerých génov tvoriacich bunkovú DNA .

V prípade nedokonalej osteogenézy sa príčiny ich vzniku nachádzajú takmer vždy v mutácii jedného alebo oboch génov COL1A1 (umiestneného na chromozóme 17) a COL1A2 (umiestnenom na chromozóme 7).

Za normálnych podmienok COL1A1 a COL1A2 regulujú normálnu produkciu kolagénu typu I; v prítomnosti mutácií proti nim zlyhávajú vo svojej regulačnej funkcii.

Dôležité: ktoré iné gény, ak sú mutované, spôsobujú nedokonalú osteogenézu?

Okrem mutácií COL1A1 a COL1A2 sú mutácie v génoch IFITM5, SERPINF1, CRTAP a LEPRE1 potenciálnymi príčinami nedokonalej osteogenézy.

Vyššie uvedené gény pokrývajú funkcie odlišné od funkcií COL1A1 a COL1A2 - preto neovplyvňujú produkciu kolagénu typu I - ale stále majú vplyv na pevnosť a odolnosť kostí ľudského kostra.

ČO JE VEĽKOSTI GENETICKEJ NEMOCI?

Nedokonalá osteogenéza je autozomálne genetické ochorenie .

Termín autozóm, spojený s genetickým ochorením, naznačuje, že daný stav je spôsobený genetickými mutáciami založenými na autozomálnych a nie sexuálnych chromozómoch.

Čitateľom sa pripomína, že ľudská bytosť má chromozómový súbor 23 párov celkových chromozómov, v ktorých je 22 párov autozomálneho typu a iba pár má sexuálnu povahu. Pár pohlavných chromozómov ovplyvňuje pohlavie jedinca.

Nedokonalá osteogenéza po mutáciách COL1A1, COL1A2 a IFITM5 má všetky vlastnosti autozomálne dominantného ochorenia . Keď je namiesto toho spôsobený mutáciami v génoch SERPINF1, CRTAP a LEPRE1, má vlastnosti autozomálne recesívneho ochorenia .

DRUHY

V súčasnosti sa lekári domnievajú, že existuje 8 typov (alebo foriem) nedokonalej osteogenézy. Na rozlíšenie rôznych typov si mysleli, že používajú rímske číslovanie, aby boli presné prvých osem rímskych číslic.

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje 8 foriem nedokonalej osteogenézy, mutácií, ktoré ich spôsobujú, a ďalších charakteristík.

typ	Mutovaný gén	Typ genetického ochorenia
	COL1A1	Autozomálne dominantné
II	COL1A1 a COL1A2	Autozomálne dominantné
III	COL1A1 a COL1A2	Autozomálne dominantné
IV	COL1A1 a COL1A2	Autozomálne dominantné
V	IFITM5	Autozomálne dominantné
VI	SERPINF1	Autozomálne recesívne
VII	CRTAP	Autozomálne recesívne
VIII	LEPRE1	Autozomálne recesívne

* Pozn .: mutácie COL1A1 a COL1A2, ktoré spôsobujú prvé štyri formy nedokonalej osteogenézy, sú samozrejme genetické zmeny s mierne odlišnými vlastnosťami. Inak by nemalo zmysel rozlišovať jeden od druhého.

Symptómy, príznaky a komplikácie

Všetky typy nedokonalej osteogenézy sú zodpovedné za oslabenie kostí, takže subjekt trpiaci chorobou predstavuje určitú predispozíciu k zlomeninám . Stupeň oslabenia kostí sa líši podľa foriem; pre niektoré z nich je toto oslabenie väčšie ako pre iné.

Po tomto je potrebné zdôrazniť, že každá forma nedokonalej osteogenézy sa prezentuje s vlastným symptomatologickým rámcom, ktorý pre niektorých môže spomenúť na symptomatologický obraz iných foriem.

PRIZNAKY A MOŽNÉ ZNAKY

Možné príznaky a príznaky nedokonalej osteogenézy zahŕňajú:

Prítomnosť kostných malformácií;
Prítomnosť tela (určeného ako trup) krátkeho a malého;
Problémy kĺbov (napr. Voľné kĺby);
Svalová slabosť;
Modrá, fialová alebo sivá sklera;
Trojuholníkový tvar;
Barrel chest;
Morfologické abnormality chrbtice;
Krehkosť zubov;
Celková strata alebo strata sluchu;
Problémy s dýchaním;
Problémy súvisiace s neprítomnosťou alebo nízkou prítomnosťou kolagénu typu 1.

Nedokonalá osteogenéza: všimnite si modrú farbu sklerae a deformácie kostí, ktoré charakterizujú chorobu. Z wikipedia.org

ČO SÚ NEJVYŠŠIE FORMY IMPERFEKTNEJ OSTEOGÉNIE?

Lekári klasifikujú symptomatickú závažnosť rôznych typov nedokonalej osteogenézy na stupnici 3 stupne, ktorými sú: mierny stupeň, mierny stupeň a závažný stupeň.

Iba jedna forma patrí do kategórie "mierny stupeň": nedokonalá osteogenéza typu I; do kategórie "mierny stupeň" patria 4 formy nedokonalej osteogenézy: IV, V a VI; nakoniec do kategórie "závažný stupeň" patria 3 formy: II, III, VII a VIII.

TYP I: CHARAKTERISTIKY

Najbežnejšia a najmenej závažná forma všetkých nedokonalých osteogenéz typu I má tieto charakteristiky:

Spôsobuje zlomeniny, najmä pred pubertou;
Nemá takmer žiadny vplyv na stav, takže pacienti majú zvyčajne normálnu výšku;
Spôsobuje problémy kĺbov a svalovú slabosť;
Zodpovedá za modrú, fialovú alebo sivú skléru;
Spôsobuje trojuholníkovú tvár a abnormality chrbtice;
Takmer nikdy nespôsobuje deformácie kostí. Ak ich provokuje, sú minimálne;
To môže spôsobiť krehkosť zubov a / alebo stratu sluchu (táto sa zvyčajne vyskytuje v dospelosti);
To je spojené s prítomnosťou normálneho kolagénu typu I v kvalite, ale abnormálne množstvo (je vzácnejšie ako normálne).

TYP II: CHARAKTERISTIKY

Nedokonalá osteogenéza typu II je charakterizovaná:

Byť príčinou smrti pri narodení alebo krátko potom. Respiračné problémy sú takmer vždy príčinou smrti;
Prítomnosť značnej krehkosti kostí a závažných deformácií kostí;
Krátke postavy a zaostalé pľúca;
Modrá, fialová alebo sivá sklera;
Prítomnosť kvantitatívnych a kvalitatívnych abnormalít kolagénu typu I.

TYP III: CHARAKTERISTIKY

Nedokonalá osteogenéza typu III má nasledujúce charakteristiky:

Napriek tomu, že je veľmi vážna, často nespôsobuje smrť v novorodeneckom období;
Je spojená s vysokou krehkosťou kostí;
Zodpovedá za krátky vzrast, problémy s kĺbmi, svalovú slabosť (najmä v nohách a ramenách), hrudník hlavne, trojuholníkovú tvár a abnormálne zakrivenie chrbtice;
Spôsobuje modrú, fialovú alebo sivú skleru;
Môže spôsobiť problémy s dýchaním, krehkosť zubov a stratu sluchu;
Často je zodpovedný za deformácie kostí;
Je spojená s kvalitatívnymi a kvantitatívnymi abnormalitami kolagénu I. typu.

TYP IV: CHARAKTERISTIKY

Osteogenéza typu IV je charakterizovaná:

Stupeň krehkosti kostí medzi formami II a III a formou I;
Nižšia ako priemerná výška;
Modrá, fialová alebo sivá sklera;
Deformity kostí miernej až strednej závažnosti, mierne abnormality chrbtice a hrudníka hrudníka;
Trojuholníkový tvar;
Možná prítomnosť zubnej krehkosti a straty sluchu;
Prítomnosť abnormalít kolagénu typu I.

TYP V: CHARAKTERISTIKY

Nedokonalá osteogenéza typu V sa v niektorých ohľadoch podobá nedokonalej osteogenéze typu IV. Má však určité zvláštnosti, ktorými sú:

Sklera normálnej farby;
Absencia krehkosti zubov;
Tvorba abnormálnych kostných mozoľov počas procesov hojenia zlomenín;
Kalcifikácia medziobratej membrány, ktorá leží medzi polomerom a ulna. To ohrozuje pohyblivosť predlaktia.

TYP VI: CHARAKTERISTIKY

Dokonca aj nedokonalá osteogenéza typu VI je podobná IV forme. Na odlíšenie od týchto sú niektoré zvláštnosti, vrátane vysokých hladín alkalickej fosfatázy v krvi a prítomnosti, na niektorých kostiach, lamiel (kostí) podobných rybím ostniam.

TYP VII: CHARAKTERISTIKY

Z symptomatologického hľadiska sa nedokonalá osteogenéza typu VII môže za určitých okolností podobať typu IV, zatiaľ čo za iných okolností typ II.

Zvláštnosti tejto závažnej patologickej formy zahŕňajú:

Krátky vzrast;
Prítomnosť extrémne krátkeho humeru (ramennej kosti) a stehennej kosti (stehennej kosti);
Častá prítomnosť deformity bedra, známa ako coxa vara.

TYP VIII: CHARAKTERISTIKY

Nedokonalá osteogenéza typu VIII veľmi pripomína formy II a III.

Medzi jeho charakteristické vlastnosti patria: vážny rastový deficit, ťažká skeletálna hypomineralizácia a absencia (alebo slabá prítomnosť) enzýmu prolyl-3-hydroxylázy.

diagnóza

Vo všeobecnosti diagnostický postup, ktorému sú pacienti s podozrením na nedokonalú osteogenézu vystavení, začína s presným fyzickým vyšetrením a starostlivou anamnézou ; potom pokračuje analýzou rodinnej anamnézy pacienta a radom diagnostických zobrazovacích testov (röntgenové žiarenie, CT vyšetrenie atď.); Nakoniec končí kvantitatívnym a kvalitatívnym hodnotením kolagénu typu I a genetickým testom .

Dnes existuje možnosť diagnostikovať nedokonalú osteogenézu dokonca aj v prenatálnej fáze, pričom nastávajúcu matku podrobiť ultrazvuku.

VÝZNAM CIEĽOVÉHO PRÍSTUPU A ANAMNÉZA

Lekár, ktorý je odborníkom na nedokonalú osteogenézu, je veľmi často schopný diagnostikovať uvedené ochorenie aj prostredníctvom fyzického vyšetrenia a lekárskej anamnézy. To znamená, že tieto diagnostické testy nemajú zanedbateľný význam.

HODNOTENIE KOLAGÉNOVEJ VÝROBY TYPU I. \ T

Kvalitatívne a kvantitatívne hodnotenie kolagénu typu I je spravidla veľmi spoľahlivým testom, pretože, ako bolo uvedené, väčšina prípadov nedokonalej osteogenézy je charakterizovaná mutáciami génov, ktoré regulujú produkciu kolagénu typu 1.

Na posúdenie množstva a kvality kolagénu typu I prítomného na bunkovej úrovni u jedinca sa lekári môžu spoľahnúť na biopsiu kože alebo konkrétny krvný test .

Obidva tieto hodnotiace testy sú pomerne zložité a pacient (alebo jeho rodičia) môže počkať niekoľko týždňov, kým budú vedieť výsledky.

GENETICKÝ TEST

Prostredníctvom genetického testu, ktorý skenuje celú DNA vyšetrovaného jedinca, sú lekári schopní definitívne určiť charakteristiky prítomnej genetickej mutácie.

Vo všeobecnosti sa predpokladá vykonanie genetického testu na všetkých bunkových DNA, keď hodnotenie kolagénu typu I neposkytlo požadované výsledky, alebo keď to nie je mutácia COL1A1 alebo COL1A2, ktorá spôsobuje nedokonalá osteogenéza.

PRENATÁLNA DIAGNÓZA

Prenatálny ultrazvuk je veľmi užitočný pri identifikácii nedokonalej osteogenézy typu II a typu III.

terapia

V súčasnosti neexistuje špecifická liečba pre nedokonalú osteogenézu. Inými slovami, ľudia trpiaci nedokonalou osteogenézou sú predurčení žiť s týmto stavom až do smrti; smrti, ktorá je často dôsledkom samotného ochorenia.

Nedostatok špecifickej terapie nevylučuje existenciu iných foriem liečby. V skutočnosti medzi terapeutickými možnosťami pacienta s nedokonalou osteogenézou existuje niekoľko symptomatických terapií ; pre symptomatickú terapiu sa rozumie liečba schopná zmierniť symptómy, spomaliť priebeh ochorenia a zabrániť (alebo aspoň odložiť) najzávažnejšie následky.

MOŽNÉ SYMPTOMATICKÉ LIEKY

V zozname možnej symptomatickej liečby nedokonalej osteogenézy sú uvedené nasledovné:

Chirurgické vloženie, vnútri dlhších kostí (NB: najviac náchylné na zlomeniny), nechtov, ktoré poskytujú väčšiu odolnosť voči zlomeninám a deformáciám. Táto operácia sa nazýva intramedulárny rodding ;
Konzervatívna alebo chirurgická liečba zlomenín a / alebo deformácií kostí;
Zubná starostlivosť na ochranu zdravia zubov;
Lieky na zmiernenie bolesti v prípade veľmi bolestivých viacnásobných zlomenín;
Fyzioterapia, na strečing a posilnenie svalov. Pružný a tonický svalový aparát pomáha predchádzať pádom, ktoré by mohli viesť k niekoľkým zlomeninám kostí;
Použitie podpery na pohyb, vrátane invalidného vozíka, opatrovníkov, bariel atď.

PRÍNOSY POHYBU

Subjektom s nedokonalou osteogenézou lekári odporúčajú neustálu prax fyzického cvičenia a pohybu vo všeobecnosti, pretože obe tieto aktivity prispievajú k posilneniu kostrového a svalového aparátu.

Odporúčané športy zahŕňajú: plávanie, pretože je to telesná aktivita na kostrovej sústave s nízkym vplyvom a chôdza.

PRÍNOSY ZO ZDRAVÉHO ŽIVOTA

Vedenie zdravého života, vyhýbanie sa fajčeniu, nadmerné požívanie alkoholu, nadmerné jedenie a zlé zaobchádzanie, atď., Má viac ako slušné zdravotné prínosy pre pacientov s nedokonalou osteogenézou, pretože spomaľuje progresiu ochorenia a znižuje krehkosť kostí.

SYMPTOMATICKÉ LIEKY POČAS EXPERIMENTÁCIE

V súčasnosti lekári a výskumníci hodnotia účinnosť niektorých symptomatických terapií, vrátane liečby rastovým hormónom a intravenóznej a perorálnej liečby založenej na bisfosfonátoch.

V súčasnej dobe výsledky, ktoré poskytujú vyššie uvedené liečby v experimentálnej fáze, dávajú nádej celej lekárskej komunite.

prognóza

Nedokonalá osteogenéza je choroba s negatívnou prognózou, pretože je nevyliečiteľná, drasticky zhoršuje kvalitu života av niektorých prípadoch spôsobuje predčasnú smrť postihnutého subjektu.

Je však dobré zdôrazniť, že aj vďaka modernej symptomatickej liečbe sú mnohí jedinci s ťažkou formou nedokonalej osteogenézy schopní viesť príjemný a naplňujúci život.