EBV vírus
Epstein-Barr vírus (EBV alebo HHV-4 alebo Herpes ľudský vírus 4) je DNA vírus patriaci do rodiny Herpesvirus, rovnako ako varicella, S. Antonio oheň a labial / genitálny herpes.
Infekcie prenášané vírusom Epstein-Barr sú mimoriadne časté: len si myslia, že 90-95% svetovej populácie prišlo do styku s EBV aspoň raz v živote.
Väčšina jedincov, napriek tomu, že je infikovaná vírusom Epstein-Barrovej, dostáva adaptívnu imunitu: inými slovami, po kontakte s infekciou sa telo vyvíja proti špecifickým vírusom Epstein-Barrovej, bez toho, aby obvinili z akéhokoľvek príznakom infekcie.
Súvisiace infekcie
Najčastejším klinickým prejavom súvisiacim s vírusom Epstein-Barrovej je akútna infekčná mononukleóza, samo-obmedzujúci syndróm typický pre adolescentov a mladých dospelých. Nemalo by sa však zabúdať na to, že vírus Epstein-Barrovej sa tiež podieľa na vzniku závažnejších, potenciálne smrteľných ochorení. Zdá sa, že opakujúce sa infekcie EBV súvisia aj s výskytom niektorých nádorových ochorení, vrátane:
- Hodgkinov lymfóm
- Burkittov lymfóm
- karcinómu nosohltanu
- lymfómy centrálneho nervového systému spojené s infekciami HIV
Okrem toho by sa vírus Epstein-Barr nejakým spôsobom podieľal na vzniku roztrúsenej sklerózy.
V tomto článku sa pokúsime vrhnúť svetlo na častú otázku: ako môže ten istý vírus prenášať benígne infekcie, jednoduché rozlíšenie (mononukleóza) a zároveň zohrávať rozhodujúcu úlohu v genéze lymfómov alebo nádorov? Na zodpovedanie tejto otázky je potrebné urobiť krok späť a preskúmať spôsob prenosu a rôzne cykly života / replikácie vírusu Epstein-Barrovej.
Tak ako je papilloma vírus spojený s rakovinou krčka maternice a vírusom hepatitídy B s karcinómom pečene, vírus Epstein-Barrovej je tiež úzko spojený s niektorými rakovinami.
Prenos vírusov
Človek je výhradným hostiteľom vírusu Epstein-Barr, hoci niektoré druhy antropomorfných opíc predstavujú ďalší, možný rezervoár.
Epstein-Barr Virus sa môže prenášať aj krvou a sexuálnym kontaktom; tieto prenosové režimy sú však veľmi zriedkavé.
Po počiatočnej inokulácii v cieľových bunkách hostiteľa sa vírus replikuje v nosohltanových epitelových bunkách. Potom sa vírus Epstein-Barr šíri do rôznych miest organizmu a najprv prichádza do slinných žliaz a do lymfatických uzlín orofaryngeálnych tkanív, potom do lymfatického systému (B lymfocyty periférnej krvi), čím sa dostáva do sleziny a pečene.
Boli identifikované dva kmene vírusu Epstein-Barr, EBV-1 a EBV-2 (tiež známe ako EBV typu A a B ); Napriek tomu, že gény exprimované týmito dvoma kmeňmi počas latentnej infekcie (analyzované nižšie) vykazujú určité malé rozdiely, akútne prejavy, ktoré prenášajú, sú zjavne identické. Dva kmene Epstein-Barrovej vírusu boli detegované po celom svete a môžu súčasne infikovať tú istú osobu.
Lytický cyklus a latentný cyklus
Vírus Epstein-Barrovej má guľovitý tvar a je tvorený dvojitou lipoproteínovou membránou, vrstvou, ktorá obklopuje ikosahedrálnu kapsidu (zloženú z kapsomérov: 150 exónov a 12 pentónov). Kapsida zachováva genóm vo vnútri (dvojvláknová DNA).
Cieľové bunky vírusu Epstein-Barr sú ľudské B lymfocyty: na povrchu membrány majú B lymfocyty receptor, na ktorý sú naviazané niektoré špecifické glykoproteíny vírusu EBV (gp325 a gp42).
Epstein-Barr vírus nesie infekcie prostredníctvom dvoch mechanizmov:
- LITICKÝ CYKLUS : Epstein-Barr vírus vstupuje do hostiteľskej bunky (B lymfocyt), vkladá svoj vlastný genóm a produkuje množstvo nových viriónov (zložených z nukleových kyselín + proteínov). Hostiteľská bunka je teda určená na lýzu: potom sú virióny voľné a infikujú susedné bunky, šíria sa ako požiar.
- LATOGENICKÝ ALEBO LYSOGÉNOVÝ CYKLUS : V tomto prípade vírus Epstein-Barrovej injektuje svoj genóm priamo do DNA hostiteľskej bunky. Genetické dedičstvo infikovanej bunky sa nazýva "provirus". Keď sa hostiteľská bunka duplikuje, DNA vírusu sa tiež prenesie do dcérskych buniek. Vírus Epstein-Barrovej zostáva v stave LATENCY bez produkcie vírusových buniek (viriónov). Táto "latencia" môže trvať ešte dlho: to, čo bolo povedané, vysvetľuje, prečo osoba, ktorá prišla do kontaktu s vírusom Epstein-Barr, môže na celý život hostiť určitý počet infikovaných buniek bez toho, aby sa vyvíjali príznaky infekcie.
Po infikovaní hostiteľa môže vírus zostať tichý, pokiaľ je imunitná obrana subjektu znížená: v takých podmienkach, ktoré sú priaznivé pre jeho vývoj, vírus vykazuje symptómy infekcie.
Počas latentného cyklu vírus Epstein-Barrovej produkuje niektoré vírusové proteíny nazývané EBNA antigény (Epstein Barr Nuclear Antigens) . Bolo identifikovaných 6 rôznych EBNA antigénov, ktoré sa líšia číslami medzi 1 a 6. Tieto vírusové proteíny modulujú expresiu niektorých génov a aktivujú B lymfocyty, čo ich indukuje k takzvanej "bunkovej imortalizácii" (neurčitá a nekontrolovaná proliferácia).
Latencia a nádory
Nerozlišujúca proliferácia B lymfocytov je ovplyvnená tromi prvkami:
- EBNA vírusové antigény alebo proteíny
- 3 membránové proteíny: LMP1-2A-2B
- 2 typy nepolyadenylovaných RNA: EBER1 a EBER2
Práve na základe kombinácie týchto troch prvkov je možné rozlišovať tri rôzne formy latencie, s tým súvisiace pridružené ochorenie:
- Latencia typu I: Zdá sa, že je spojená s Burkittovým lymfómom → EBNA-1 expresia + Q promótor (Qp) + EBER 1 a 2 + LMP2A
- Latencia typu II: súvisiaca s karcinómom nosohltanu → expresia kombinácie EBNA-1 + promótora Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Latencia typu III: podobne ako latencia typu I je tento variant pravdepodobne spojený aj s Burkittovým lymfómom. Ďalej sa nachádza v niektorých lymfómoch (spúšťaných vírusom Epstein-Barr), u pacientov s AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 sú transkribované promótorom Wp / Cp. 9 latentných proteínov.
Záverom, 90-95% svetovej populácie nesie vírus Epstein-Barrovej: v mnohých subjektoch vírus nevyvoláva žiadne poškodenie, v iných sa vyvíja infekčná mononukleóza a na ešte menšom počte prispieva EBV genézu niektorých zhubných nádorov. Sme preto konfrontovaní s akýmsi "zdanlivým paradoxom": riziko vzniku rakoviny z infekcie vírusom Epstein-Barrovej závisí od integrity imunitného systému hostiteľa a od expresie vírusových proteínov. Je zrejmé, že pacienti s AIDS, príjemcovia transplantátov a všetci pacienti s ťažkým poškodením imunitného systému sú náchylnejší na infekcie vírusom Epstein-Barr, preto sú viac ohrození rozvojom rakoviny.
