Fibrodysplasia Ossificante Progressiva od A.Griguola

všeobecnosť

Progresívna osifikujúca fibrodysplázia ( FOP ) je genetické ochorenie, ktoré vo svojich nosičoch indukuje tvorbu hrudiek kosti mimo kostry, najmä na kĺboch a svaloch.

Prevzaté z Wikipedia.org

Kvôli mutácii génu ACVR1 (génu, ktorý riadi vývoj a opravu kostí) môže byť progresívna osifikujúca fibrodysplázia podmienkou, že sa ľudia vyvíjajú počas embryonálneho vývoja (ktorý je bežnejší) alebo že zdedí od jedného zo svojich rodičov (zriedkavé).

FOP zhoršuje funkciu kĺbov a postihnutých svalov, čo vedie v priebehu času k problémom s chôdzou a rovnováhou, ťažkostiam s dýchaním, žuvaniu a rozprávaniu atď.

V súčasnosti, bohužiaľ, tí, ktorí trpia progresívnou osmotizujúcou fibrodyspláziou, sa môžu spoliehať len na symptomatickú liečbu - to znamená, že sa zameriavajú na zmiernenie symptómov - pretože neexistuje žiadny liek schopný zrušiť mutáciu proti ACVR1.

Čo je progresívna oxygenácia fibrodysplázie?

Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je genetické ochorenie, v ktorom sa skeletálne svaly a spojivové tkanivo, ktoré tvoria šľachy a väzy kĺbov, prejavujú spontánne alebo po občasnom poškodení ossifikovať alebo zmeniť svoje pôvodné bunky na bunky typické pre tkanivo. kosť.

Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je vrodený stav, kde vrodený znamená, že jeho nositelia sú ovplyvnení od narodenia (aj keď od tohto okamihu nie sú zjavné dôsledky).

Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je tiež známa pod skratkou FOP, ktorej zložkové písmená sú jasným odkazom na tri výrazy používané na definovanie podmienok, ktoré sú predmetom tohto článku.

Vedeli ste, že ...

Progresívna osmotická fibrodysplázia je zaradená do zoznamu ochorení spojivového tkaniva, ako je Ehlers-Danlosov syndróm alebo Marfanov syndróm.

epidemiológia

Progresívna osmotická fibrodysplázia je zriedkavé ochorenie; podľa štatistík, v skutočnosti, na celom svete, by jednotlivec bol ovplyvnený asi každé 2 milióny.

Podľa epidemiologických údajov z roku 2017 by na celom svete pacienti s progresívnou osmotickou fibrodyspláziou mali približne 800 pacientov.

príčiny

Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je spôsobená špecifickou mutáciou génu ACVR1 umiestneného na chromozóme 2 .

Vo väčšine prípadov je vyššie uvedená mutácia výsledkom spontánneho javu, ku ktorému dochádza bez presného dôvodu v priebehu embryonálneho vývinu (tj po začatí oplodnenia vajíčka a embryogenézy); zriedkavejšie je mutácia ACVR1 zodpovedná za FOP výsledkom rodičovského prenosu, tj pacient ho dostane od jedného z rodičov.

Prvý druh mutácie ACVR1 je príkladom získanej mutácie a výsledný stav sa nazýva progresívna osmotická fibrodysplázia získaného typu ; druhý druh mutácie ACVR1 je na druhej strane príkladom dedičnej mutácie a následný stav sa nazýva dedičná progresívna osmotická fibrodysplázia .

Aké sú dôsledky mutácie ACVR1?

Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.

Gén ACVR1 produkuje receptorový proteín schopný regulácie rastu, vývoja a opravy, v prípade potreby, kostrového systému.

U zdravých ľudí sa gén ACVR1 aktivuje podľa potreby, čo zaručuje jemnú kontrolu procesov rastu, vývoja a opravy kostrových kostí.

Napríklad nemutovaný gén ACVR1 je jedným z ľudí zodpovedných za proces osifikácie, ktorý charakterizuje kostrové zrenie človeka, v jeho prechode z mladého veku do dospelosti.

U ľudí s progresívnou osmotizujúcou fibrodispláziou je na druhej strane gén ACVR1 v dôsledku svojej mutácie vždy aktívny ( konštitutívna aktivácia ), čo zahŕňa stratu jemnej kontroly vyššie uvedených procesov a výskyt javu, ako je napr. tvorba kostného tkaniva namiesto spojivového tkaniva (napríklad namiesto chrupavky, šliach atď.) a namiesto svalov.

Progresívna oxygenačná fibrodysplázia je autozomálna dominantná choroba

Na pochopenie ...

Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jeden z materského pôvodu a jeden z otcovského pôvodu.

Progresívna osmotická fibrodysplázia má všetky vlastnosti autozomálne dominantného ochorenia .

Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď je postačujúca mutácia len jednej kópie génu, ktorý ho spôsobuje.

Symptómy a komplikácie

Progresívna osmotická fibrodysplázia spôsobuje vznik kostných kostí mimo kostry, hlavne na šľachách a väzoch kĺbov a na svaloch. Okrem toho, v prípade zlomeniny, je zodpovedný za nadmerný rast postihnutej kosti, zatiaľ čo v prípade svalových poranení určuje nahradenie svalového tkaniva, ktoré je spojené s tkanivom kostnej povahy.

Výsledkom toho všetkého je, že progresívna osmotická fibrodysplázia má za následok stratu pohyblivosti na strane svalov a kĺbov, čo má logický vplyv na motorické schopnosti pacienta.

Vedeli ste, že ...

Hrudky kostného tkaniva, ktoré FOP spôsobuje mimo kostry, sa nazývajú ložiská ektopickej osifikácie .

Účinky progresívnej oxygenácie fibrodysplázie: detaily

Progresívne osifikujúce fibrodysplázie spravidla útočia na ľudské telo zhora ; preto najprv ovplyvňuje svaly a kĺby kompartmentov, ako sú hlava, krk, chrbtová oblasť, hrudník, ramená a horné končatiny, a následne zhoršuje svalovú a kĺbovú funkčnosť brucha, panvy, bedrovej oblasti a končatín. nižšia.

Z hľadiska príznakov je známe, že progresívna osifikujúca fibrodysplázia spôsobuje:

Príznaky zápalu (najmä edému ) v anatomických oddeleniach postihnutých rastom extra kostného tkaniva.
Ťažkosti pri žuvaní a rozprávaní . Sú dôsledkom toho, keď predmetná choroba napáda temporomandibulárny kĺb, ktorého správne fungovanie je základom pre žuvanie a fonáciu.
Ťažkosti pri žuvaní sú zodpovedné za podvýživu.

Ťažkosti s rozširovaním hrudného koša a následnými problémami s dýchaním . Sú pozorované v okamihu, keď FOP ovplyvňuje tvorbu extra kosti, svalov a kĺbov hrudníka.
Ťažkosti s pohybom horných a dolných končatín a následné problémy rovnováhy a koordinácie . Sú dôsledkom toho, keď FOP ossifikuje dôležité kĺby, ako je rameno, lakeť alebo koleno.
Problémy rovnováhy a koordinácie sú často príčinou náhodných pádov, čo môže ďalej zhoršiť zdravotný stav pacienta; V skutočnosti akékoľvek zlomeniny svalov alebo kĺbov alebo poranenia, ktoré môžu byť dôsledkom náhodného pádu, sú nasledované neobvyklými procesmi opravy, ktoré vedú k tvorbe extra kostného tkaniva.
Miechové deformácie . Sú výsledkom toho, keď choroba ovplyvňuje kĺby medzi rôznymi stavcami a chrbtovými svalmi.

Je dôležité poznamenať, že okrem vyššie uvedených dôsledkov je progresívna osifikujúca fibrodysplázia spojená aj s niektorými vrodenými malformáciami vrátane prítomnosti deformovaných prstov (to je znak, ktorý charakterizuje prakticky všetky prípady FOP) a prítomnosť krátkych palcov (je to bežné, ale nie ako deformované prsty).

Vedeli ste, že ...

Progresívna osmotická fibrodysplázia chráni niektoré časti ľudského tela. Napríklad nespôsobuje tvorbu nechcených kostí: jazyka, myokardu, hladkého svalstva, extraokulárnych svalov a bránice.

Nástup progresívnej oxygenačnej fibrodysplázie: kedy sa vyskytuje?

Vo všeobecnosti progresívna osmotická fibrodysplázia začína prejavovať prvé príznaky svojej prítomnosti v ranom detstve ; určite, v desiatom roku života pacienta, už sám prejavil svoju plnú demonštráciu.

komplikácie

V priebehu rokov sa prítomnosť extra kosti u pacientov s FOP stáva čoraz významnejšou. To vedie k rozvoju rôznych komplikácií, vrátane:

Ťažké problémy s dýchaním;
nehybnosť;
Neschopnosť kŕmiť nasledovaná vážnym stavom podvýživy;
Neschopnosť hovoriť.

diagnóza

Na formulovanie diagnózy progresívnej osifikujúcej fibrodysplázie je nevyhnutné presné fyzikálne vyšetrenie, úzkostlivá lekárska anamnéza a genetický test .

Progresívna osifikujúca fibrodysplázia je stav, ktorého identifikácia sa vyskytuje v dobrých percentách prípadov neskôr, ako je potrebné. To v podstate závisí od vzácnosti FOP: pred tým, ako sa na to myslia títo lekári, si lekári myslia o bežných chorobách, ktoré spôsobujú podobné príznaky (napr. Kostné nádory, fibrózna dysplázia, agresívna juvenilná fibromatóza atď.).

Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie

Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie v podstate spočívajú v presnom vyhodnotení symptomatológie pacienta.

V súvislosti s progresívnou osifikujúcou fibrodyspláziou, lekár v týchto fázach diagnostického postupu overuje prítomnosť niektorých typických dôsledkov daného ochorenia, ako napríklad:

Deformované palce na nohe;
Ťažkosti s pohybom;
Problémy rovnováhy a zlej koordinácie;
Tendencia k náhodnému pádu;

Náhly výskyt príznakov zápalu na tele.

Genetický test

Je to DNA analýza zameraná na detekciu mutácií kritických génov.

V kontexte progresívnej osifikácie fibrodysplázie predstavuje diagnostický test potvrdenia, pretože umožňuje zvýraznenie mutácie ACVR1.

terapia

Možnosti liečby progresívnej osifikujúcej fibrodysplázie sú výhradne symptomatické - zamerané na zmiernenie symptomatológie a odkladanie komplikácií - keďže v súčasnosti nie sú liečenia, aspoň v súčasnosti, schopné zrušiť mutáciu, a to buď pred narodením alebo pri narodení. zodpovedný za príslušnú chorobu a jej dôsledky.

Symptomatická liečba: z čoho sa skladá?

Zoznam možných symptomatických liečebných postupov, ktoré môžu byť prijaté proti progresívnej osifikujúcej fibrodisplázii, zahŕňa:

Podávanie NSAID alebo kortikosteroidov s cieľom pôsobiť proti náhlym zápalovým epizódam;
Použitie trakov a iných pomôcok na chodenie, aby sa zabránilo náhodnému pádu;
Pracovná terapia, aby bol každodenný život menej rušivý, súčasný genetický stav a jeho dôsledky.

Prečo nie je operácia jedným z možných spôsobov liečby?

Prítomnosť FOP striktne vylučuje použitie chirurgického zákroku zameraného na elimináciu hrudiek extra kostného tkaniva. To je vysvetlené skutočnosťou, že k akémukoľvek incízii kosti by kostra progresívneho osmotizujúceho pacienta s fibrodyspláziou reagovala rovnakým abnormálnym spôsobom, ako keby sa podrobila fraktúre, tj s nadmerným rastom postihnutej kosti.

Vedeli ste, že ...

Uskutočnenie biopsie kostí (tj zhromažďovanie kosti na laboratórnu analýzu) v progresívnom osifikujúcom pacientovi s fibrodyspláziou je veľmi nebezpečné, pretože má rovnaké účinky ako zlomenina (alebo absurdne prípadná intervencia). chirurgia zameraná na elimináciu extra kostného tkaniva).