etopozid

Etoposid je protirakovinové liečivo, ktorého štruktúra pochádza z prirodzenej molekuly podofylotoxínu. Podofylotoxín je hlavnou živicovou zložkou podofylínu, látky izolovanej zo suchých koreňov bylinnej rastliny Podophyllum peltatum .

Etoposid - chemická štruktúra

indikácia

Na to, čo používa

Etoposid môže byť použitý samostatne alebo v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi pri liečbe: \ t

Malígny karcinóm pľúc;
Rakovina semenníkov;
lymfómy;
Akútna nelymfatická leukémia;
Ewingov sarkóm.

Okrem toho sa etopozid môže použiť pri príprave terapie na transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (progenitorové bunky, ktoré generujú krvné bunky).

Etoposid sa môže tiež použiť v kombinácii s rádioterapiou alebo po chirurgickom odstránení nádoru.

varovanie

Podávanie etopozidu by mali vykonávať len osoby, ktoré majú skúsenosti s podávaním protirakovinových liekov a iba pod prísnym dohľadom onkológa.

Keď sa liek podáva intravenózne, extravazácii z miesta vpichu injekcie by sa malo určite vyhnúť.

Počas liečby etopozidom sa má nepretržite monitorovať funkcia pečene, funkcia obličiek a počet krvných buniek.

Pacienti s nízkymi koncentráciami plazmatického albumínu sú vystavení vyššiemu riziku toxicity etopozidu.

Etoposid môže spôsobiť únavu a vyčerpanie, preto sa odporúča vyhýbať sa vedeniu vozidiel alebo obsluhe strojov, kým príznaky úplne nezmiznú.

interakcie

Súčasný príjem etopozidu a iných protirakovinových liekov (ako napríklad 5-fluóruracil a cyklofosfamid ) môže zvýšiť myelosupresívny účinok (supresia kostnej drene) samotného etopozidu.

Organo-platinové protinádorové činidlá (ako je cisplatina, karboplatina a oxaliplatina ) znižujú elimináciu etopozidu, ktorý môže mať škodlivé účinky. V prípade, že je potrebná kombinácia týchto liečiv, je nevyhnutné, aby sa medzi podaním etopozidu a podávaním protinádorovej orgánovej platiny podali aspoň dva dni.

Etoposid môže zvýšiť antikoagulačný účinok liekov ako warfarín .

Fenylbutazón (nesteroidné protizápalové liečivo), salicyláty sodné a kyselina acetylsalicylová môžu zvýšiť účinok etopozidu a spôsobiť potenciálne nebezpečné účinky.

Súbežné podávanie etopozidu a cyklosporínu (liečiva používaného na prevenciu rejekcie u transplantátov) môže exponenciálne zvýšiť plazmatickú koncentráciu etopozidu, čo spôsobuje zvýšenie nežiaducich účinkov. Dávka etopozidu by sa preto mala znížiť o najmenej 50%, ak sa podáva v kombinácii s cyklosporínom.

Ak užívate akýkoľvek druh liekov, vrátane voľne predajných, homeopatických a / alebo rastlinných prípravkov, musíte to povedať svojmu lekárovi.

Vedľajšie účinky

Etoposid môže indukovať mnoho vedľajších účinkov, ktoré sa líšia v závislosti od množstva podávaného liečiva v závislosti od zvoleného spôsobu podávania a stavu pacienta. Okrem toho existuje veľká variabilita v odozve na chemoterapiu medzi jednotlivcami. Z tohto dôvodu sa typ vedľajších účinkov a intenzita, s akou sa vyskytujú, môže veľmi líšiť od jedného pacienta k druhému.

Hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe etopozidom, sú nasledovné.

myelosupresia

Liečba etopozidom môže spôsobiť myelosupresiu. Toto potlačenie vedie k zníženiu tvorby krvných buniek (znížená hematopoéza), čo môže viesť k:

Anémia (pokles hladín hemoglobínu v krvi), hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpania ;
Leukopénia (znížené hladiny bielych krviniek) so zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcií ;
Plateletopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) vedie k vzniku modrín a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania .

karcinogenita

Po liečbe etopozidom boli hlásené prípady akútnej leukémie a promyelocytárnej leukémie . Zriedkavo boli hlásené prípady syndrómu lýzy nádoru, niekedy s fatálnymi následkami.

Alergické reakcie

Ethoposid môže vyvolať alergické reakcie u citlivých jedincov. Príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť, sú horúčka, zimnica, tachykardia, bronchospazmus, dyspnoe a hypotenzia. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, okamžite to oznámte svojmu lekárovi, pretože môže byť potrebné ukončiť liečbu a podať adrenalín, antihistaminiká a kortikosteroidy.

Poruchy nervového systému

Etoposid môže spôsobiť únavu, ospalosť a asténiu . Pozorovala sa aj periférna neuropatia, ktorá sa môže potenciálne zhoršiť kombinovanou liečbou s vinkristínom (iný liek proti rakovine).

Poruchy oka

Etoposid môže spôsobiť neuritídu zraku (zápal zrakového nervu) a môže spôsobiť dočasnú slepotu .

Poruchy srdca

Liečba etopozidom môže spôsobiť arytmie a infarkt myokardu .

Cievne patológie

Keď sa etopozid podáva intravenózne, pozorovalo sa, že nadmerná rýchlosť infúzie môže spôsobiť hypotenziu . Tento účinok môže byť znížený znížením rýchlosti infúzie.

Gastrointestinálne poruchy

Liečba etopozidom môže spôsobiť nevoľnosť a vracanie . Sú to veľmi časté vedľajšie účinky, ktoré sa dajú ľahko udržiavať pod kontrolou pomocou antiemetických (antivomitových) liekov.

Môže sa tiež vyskytnúť bolesť brucha, hnačka, stomatitída, mukozitída, ezofagitída, anorexia a zmeny chuti .

Poruchy pečene a žlčových ciest

Liečba etopozidom môže spôsobiť dysfunkciu funkcie pečene a zvýšiť plazmatické koncentrácie bilirubínu a alkalickej fosfatázy.

alopécia

Liečba etopozidom môže spôsobiť vypadávanie vlasov. V každom prípade ide o dočasný vedľajší účinok, ktorý sa má odstrániť krátko po skončení chemoterapie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Po užití etopozidu sa môžu vyskytnúť kožné vyrážky, žihľavka, pigmentácia kože, kožná vyrážka a svrbenie .

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe etopozidom, sú: \ t

neplodnosť;
horúčka;
triaška;
tachykardia;
Začervenanie tváre;
Cyanóza (modrasté sfarbenie kože a slizníc);
Edém tváre;
Opary;
dýchavičnosť;
Hypotenzia alebo hypertenzia;
zápal pľúc;
Stevensov-Johnsonov syndróm (variant polymorfného erytému).

predávkovať

Na predávkovanie etopozidom neexistuje antidotum. Účinky vyplývajúce z nadmerného príjmu liekov sú myelotoxicita, metabolická acidóza, mukozitída a závažná pečeňová toxicita.

Akčný mechanizmus

Etoposid je jedným z protirakovinových činidiel inhibítorov topoizomerázy typu II. Topoizomeráza II je enzým schopný rezania a zvárania dvoch vlákien, ktoré tvoria DNA, a hrá zásadnú úlohu v procese bunkovej replikácie.

Blokovaním tohto enzýmu je etopozid schopný prerušiť bunkové delenie. Ak bunka už nie je schopná deliť sa, potom čelí naprogramovanému mechanizmu smrti buniek nazývanému apoptóza .

Okrem toho - aj keď hlavným účinkom etopozidu je inhibícia topoizomerázy II - zdá sa, že je tiež schopný viazať sa na tubulín, ktorý mu bráni vykonávať svoj účinok. Tubulín je proteín, ktorý tvorí mitotické vretienko, nepostrádateľnú štruktúru na tvorbu dcérskych buniek počas mitózy (tj bunková reprodukcia).

Zmena produkovaná etopozidom počas delenia materskej bunky na zodpovedajúce dcérske bunky vedie k apoptóze.

Spôsob použitia - Dávkovanie

Etoposid je dostupný na intravenózne aj perorálne podávanie.

Na intravenózne podanie sa etopozid javí ako číra kvapalina. Na orálne podávanie sa však nachádza vo forme svetloružových kapsúl; dostupné sú rôzne dávky.

Intravenózne podanie sa môže uskutočniť tromi rôznymi spôsobmi:

Cez kanylu (tenká trubica), ktorá sa vkladá do žily ramena alebo ruky;
Prostredníctvom centrálneho venózneho katétra, ktorý je vložený subkutánne do žily v blízkosti kliešťovej kosti;
Cez PICC čiaru ( Periférne vložený centrálny katéter ) sa v tomto prípade katéter vloží do periférnej žily, zvyčajne ramena. Táto technika sa používa na podávanie protirakovinových liekov po dlhšiu dobu.

Pokiaľ ide o kapsuly, mali by sa užívať bez žuvania.

Dávkovanie musí stanoviť onkológ podľa typu rakoviny, ktorá sa má liečiť, v závislosti od toho, či sa liek podáva ako samostatné činidlo alebo v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi v závislosti od zvoleného spôsobu podávania a od podmienok a situácie. klinického stavu pacienta.

Na intravenózne podanie je však zvyčajná dávka 60-120 mg / m2 plochy povrchu tela, ktorá sa podáva raz denne.

Maximálna dávka etopozidu - ktorá sa môže podávať intravenózne - nemá prekročiť 650 mg / m2 plochy povrchu tela na jeden cyklus liečby.

Na perorálne podávanie sa zvyčajne používa dávka 100-200 mg / m2 plochy povrchu tela, ktorá sa má podávať raz denne.

U pacientov s poškodením funkcie obličiek a / alebo pečene môže byť potrebná úprava dávky podávaného lieku.

Tehotenstvo a laktácia

Štúdie na zvieratách ukázali, že etopozid je teratogénny. Liek sa preto nemá užívať počas tehotenstva.

Okrem toho, keďže genotoxicita etopozidu bola zdôraznená, je nevyhnutné prijať preventívne opatrenia - obe pohlavia - aby sa zabránilo možnému otehotneniu. Počas liečby a najmenej šesť mesiacov po ukončení liečby sa musia urobiť preventívne opatrenia.

Matky liečené etopozidom nemajú dojčiť.