prolaktinóm

všeobecnosť

Prolaktinóm je benígny nádor prednej hypofýzy, ktorý, keď je veľký, podporuje tak silnú tvorbu prolaktínu, že vytvára zdravotný stav známy ako hyperprolaktinémia.

U žien je prolaktinóm zodpovedný hlavne za: oligomenorea, amenorea, galaktorea, akné a hirsutizmus; u mužov však spôsobuje: gynekomastiu, erektilnú dysfunkciu a vypadávanie vlasov. Okrem toho - ale to platí pre obe pohlavia - jeho prítomnosť znižuje sexuálnu túžbu a môže spôsobiť poruchy, ako sú: bolesť hlavy, vracanie, nevoľnosť, hypopituitarizmus a bitemporálna hemianopia.

Kvôli stále neznámym spúšťačom, prolaktinóm vyžaduje liečbu len vtedy, keď je zodpovedný za príznaky a znaky uvedené vyššie. Praktické liečby zahŕňajú farmakologické aj chirurgické prostriedky.

Krátke odvolanie na prolaktín

Prolaktín je hormón, ktorého sekrécia patrí do hypofýzy, aby bol presný prednej hypofýze alebo adenohypofýze .

Prolaktín je väčšine ľudí známy najmä kvôli jeho kľúčovej úlohe u žien; v skutočnosti u žien podporuje:

• Vývoj prsníka v puberte e
• Proces laktácie v popôrodnej fáze.

Čo sa týka človeka, úloha prolaktínu je oveľa menej jasná a jednoznačná ako u žien. Jedinou istotou v tomto ohľade je, že pri hyperprodukcii prolaktínu u mužov existujú problémy, ako sú: erektilná dysfunkcia, gynekomastia (alebo abnormálny vývoj prsníka u ľudí) a impotencia (spojená s inhibičným účinkom proti testosterónu).

Čo je to prolaktinóm?

Prolaktinóm je benígny nádor hypofýzy, ktorý spôsobuje hyperprodukciu hormónu prolaktínu a následne vytvára stav hyperprolaktinémie (vysoký krvný prolaktín).

Hoci to nie je smrteľný nádor, prolaktinóm môže mať nepríjemné následky, počnúc výrazným znížením hladín pohlavných hormónov, a to u žien (estrogénov) aj u mužov (testosterón).

Aký je benígny nádor?

Prolaktinóm je benígny nádor patriaci k typu adenómov .

V lekárskej oblasti sa akýkoľvek benígny nádor, ktorý pochádza z epitelových buniek exokrinných žliaznych orgánov alebo z epitelových buniek tkanív so sekrečnými vlastnosťami, nazýva adenóm.

epidemiológia

Medzi nádory hypofýzy so zvláštnosťou stimulácie hormonálnej sekrécie (v tomto prípade sekrécie prolaktínu) je najčastejším prolaktinómom.

Štatistiky ukazujú, že prolaktinóm je rozšírený nádor vo všeobecnej populácii, ale tiež, že je klinicky relevantný len v malom počte prípadov (14 jedincov na 100 000).

Medzi mladými ľuďmi je dosť nezvyčajný, prolaktinóm sa vyskytuje častejšie u žien ako u mužov.

zvedavosť

Štúdie pitvy uskutočnené v Spojených štátoch ukázali, že 6 až 25% populácie USA je nositeľom malého prolaktinómu, čo je z klinického hľadiska irelevantné.

príčiny

V súčasnosti nie sú známe príčiny prolaktinómu; štúdie vykonané na túto tému však neboli úplne zbytočné, pretože ukázali, že:

• Prolaktinóm je sporadický nádor, preto nie je prenášaný dedičnosťou.
• Predĺžená expozícia bisfenolu A xenoestrogén podporuje rast a aktivitu hypofyzárnych buniek, ktoré produkujú prolaktín ( laktotropné bunky ) a podporujú hyperprolaktinémiu.

Symptómy a komplikácie

Ak je malý, prolaktinóm je všeobecne asymptomatická prítomnosť, tj bez príznakov a príznakov; v týchto situáciách je teda postihnutá osoba v poriadku a vedie úplne normálny život.

Naopak, ak je prolaktinóm stredne veľkej veľkosti, je zodpovedný za veľmi presnú symptomatológiu, čo je vysvetlené hyperprolaktinémiou - stavom vyplývajúcim z väčšej produkcie prolaktínu - a kompresiou vyvolanou hmotou nádoru, s ohľadom na anatomické štruktúry vedľa seba.

Dôsledky hyperprolaktinémie u žien

U žien môže byť hyperprolaktinémia vyvolaná prolaktinómom spôsobená:

• Oneskorenie recidívy menštruácie ( oligomenorea ) alebo absencia menštruácie ( amenorea );
• Galactorrhea alebo uvoľňovanie mlieka z prsníkov mimo obdobia dojčenia;
• Dyspareunia, tj bolesť pri pohlavnom styku;
• Akné a hirsutizmus (abnormálny rast tvrdých a hrubých vlasov u žien).

Dôsledok hyperprolaktinémie u ľudí

U mužov môže hyperprolaktinémia vyplývajúca z prolaktinómu určiť:

• Erektilná dysfunkcia ;
• Redukcia vlasov na tvári a všeobecne na celom tele;
• Gynekomastia alebo abnormálny vývoj prsníkov;
• Mužské galaktorea (veľmi zriedkavé).

Dôsledky hyperprolaktinémie spoločnej pre obe pohlavia

U mužov aj žien je hyperprolaktinémia závislá od prolaktinómu zodpovedná za:

• Hypogonadizmus . Je to zníženie funkčnej aktivity gonád, čo vedie k poklesu hladín testosterónu u mužov a k poklesu hladiny estrogénov u žien.
• Zníženie sexuálnej túžby (alebo zníženie libida ). Je to dôsledok redukcie testosterónu u mužov a estrogénov u žien.
• Zníženie minerálnej hustoty kostí . Príčinou tohto poklesu pre obe pohlavia je opäť zníženie cirkulujúcich pohlavných hormónov.
• Neplodnosť .

Dôsledky masového efektu

Kompresia vyvolaná stredne veľkým prolaktinómom susediacich štruktúr môže viesť k:

• Opakujúce sa bolesti hlavy;
• závraty;
• Nevoľnosť a zvracanie;
• Bitemporálna hemianopsia. Je to zmena vízie charakterizovaná nemožnosťou vnímania polovice zorného poľa.

  Môže vzniknúť z prolaktinómu, keď sa daný nádor dostane do kontaktu s optickým chiasmom, charakteristickou oblasťou mozgu susediacej s hypofýzou, kde sa krížia nervové vlákna optických nervov;

• Redukcia iných hormónov hypofýzy (hypopituitarizmus). Je to, akoby v dôsledku svojho značného objemu prolaktinóm zabraňuje správnemu fungovaniu iných buniek hypofýzy.

komplikácie

Možné komplikácie súvisiace s prolaktinómom sú:

• Osteoporóza . Závisí to od poklesu minerálnej hustoty kostí, čo je pokles, ktorý, ako už bolo opísané, vyplýva zo zvýšenia prolaktínu v krvi a následnej redukcie pohlavných hormónov.
• Hypotyreóza, adrenálna insuficiencia a nedostatok rastového hormónu . To všetko sú podmienky, ktoré závisia od predĺženého hypopituitarizmu.

Zvedavosť: dôsledok tehotenstva v prítomnosti prolaktinómu

U žien s malým a asymptomatickým prolaktinómom môže stav tehotenstva (kvôli väčšiemu množstvu cirkulujúceho estrogénu) podporiť zväčšenie hmoty nádoru a jeho prejavy prostredníctvom symptómov, ako sú bolesti hlavy, závraty, problémy s videním atď.

PROLACTINOMA MÔŽE ZMENIŤ ČAS?

Lekárske štúdie zistili, že prolaktinóm má inú rýchlosť rastu od jednotlivca k jednotlivcovi, ale aj to, že keď je malý, má tendenciu zostať tak, zatiaľ čo keď je stredne veľký, má väčšiu tendenciu stať sa ešte väčšou.

V každom prípade však prolaktinóm sotva prevezme malígnu povahu, transformuje sa z adenómu na adenokarcinóm.

Kedy mám ísť k lekárovi?

Symptómy a príznaky, ako sú oligomenorea, amenorea, galaktorea, erektilná dysfunkcia, gynekomastia, hirsutizmus, atď., Majú vždy určitý klinický význam, preto sa v ich prítomnosti odporúča kontaktovať bez zaváhania a nanajvýš čoskoro ošetrujúci lekár.

diagnóza

Vo všeobecnosti diagnóza prolaktinómu začína fyzikálnym vyšetrením a anamnézou; preto pokračuje podrobnými krvnými testami a diagnostickým zobrazovacím testom (nukleárna magnetická rezonancia alebo CT sken), ktoré sa týkajú mozgu; Nakoniec končí skúmaním zraku.

Fyzické vyšetrenie a anamnéza

Fyzické vyšetrenie a anamnéza pomáhajú lekárovi podrobne poznať súčasné príznaky. Znalosť symptómov a prebiehajúcich príznakov je základom na načrtnutie hypotetického klinického obrazu a na stanovenie, s ktorými ďalšími vyšetrovaniami pokračovať.

Krvné testy

Krvné testy nám umožňujú odhadnúť hladiny prolaktínu.

Ako sa uvádza pri viac ako jednej príležitosti, hyperprolaktinémia (tj vysoká koncentrácia prolaktínu v krvi) je typickým dôsledkom prolaktinómu.

MRI alebo CT sken do mozgu

Jadrová magnetická rezonancia a CT mozog sú jediné diagnostické testy, ktoré potvrdzujú prítomnosť prolaktinómu, ktorý bol doteraz iba hypotézou.

Príčiny hyperprolaktinémie, ktoré by mohli byť zamenené za prolaktinóm

Prítomnosť hyperprolaktinémie automaticky neznamená prolaktinóm. To vysvetľuje, prečo sa po krvnom teste, ktorý vykazuje vysoké hladiny prolaktínu, odporúča vykonať vyšetrenie buď pomocou MRI vyšetrenia mozgu alebo CT mozgu.

Medzi príčiny hyperprolaktinémie odlišnej od prolaktinómu patria: hypotyreóza, príjem určitých liekov (napr .: antagonisti dopamínu, inhibítory syntézy dopamínu, inhibítory spätného vychytávania serotonínu), chronické zlyhanie obličiek, cirhóza, stres, nádory hypofýzy iné ako prolaktinóm (napr. kraniofaryngióm) atď.

terapia

Ciele terapie prijatej v prítomnosti prolaktinómu sú:

• Preneste hladiny prolaktínu v krvi späť do normálu;
• Obnoviť normálne hypofyzárne funkcie;
• Zmenšiť veľkosť nádorovej hmoty tak, aby sa eliminovali symptómy vyplývajúce z kompresie susediacich anatomických štruktúr;
• Zlepšiť kvalitu života pacienta vo všeobecnosti.

Na dosiahnutie týchto cieľov sa v súčasnosti môžu pacienti so symptomatickým prolaktinómom spoliehať na liekovú terapiu aj na chirurgickú liečbu; podrobnosti týkajúce sa týchto dvoch možných terapií budú uvedené v nasledujúcich dvoch odsekoch.

Liečba liekmi

Na pochopenie farmakologickej liečby prolaktinómu je potrebné urobiť malý krok späť a informovať čitateľa, že dopamín - známy neurotransmiter spojený s Parkinsonovou chorobou a závislosťou od mnohých liekov - hrá dôležitú úlohu fyziologického inhibítora vylučovania. prolaktín; inými slovami, u zdravého človeka je zastavenie produkcie prolaktínu (aby sa zabránilo jeho prebytku v krvi) dopamín.

Keď sa preto vrátime k farmakologickej terapii prolaktinómu, táto liečba spočíva v podstate v podávaní dopaminergných agonistov, to znamená liekov, ktoré, keď sa predpokladajú, napodobňujú účinky dopamínu proti sekrécii prolaktínu hypofýzou.

Je potrebné zdôrazniť, že medzi dopaminergnými agonistami používanými pri liečení prolaktinómu vystupujú bromokryptín a kabergolín kvôli ich ďalšej schopnosti znížiť veľkosť nádorovej hmoty. Inými slovami, bromokriptín a kabergolín vykonávajú nielen rovnaký inhibičný účinok ako dopamín (proti bunkám hypofýzy, ktoré produkujú prolaktín), ale sú tiež schopné regulovať prolaktinóm .

Liečba prolaktinómovými liekmi, ktorá pôsobí hlavne na symptómy, je liečba, ktorú pacienti musia podstúpiť dlhú dobu, ak nie po zvyšok svojho života.

AKO EFEKTÍVNE JE FARMAKOLOGICKÁ TERAPIA?

Štatistiky ukazujú, že používanie bromokriptínu a kabergolínu u ľudí s prolaktinómom znižuje hmotnosť nádoru a vracia príliš vysoké hladiny prolaktinómu až do 80% klinických prípadov.

Brómokriptín a kabergolín sú teda vynikajúcimi liečivami na liečenie prolaktinómu, takže tvoria prvú líniu liečby pre tento typ nádoru.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY BROMOCRIPTINY A CABERGOLINY

Užívanie bromokriptínu alebo kabergolínu môže mať nežiaduce účinky, ako sú: nevoľnosť, vracanie, závraty, bolesti hlavy a ospalosť.

Tieto vedľajšie účinky sa najčastejšie vyskytujú u pacientov s prolaktinómom, ktorí tiež trpia hypotenziou alebo majú fyziologicky nízky krvný tlak.

Vo všeobecnosti sa však lieky proti prolaktinómu považujú za celkom bezpečné.

zvedavosť

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže kabergolín poškodiť srdcové chlopne alebo viesť k rozvoju abnormálneho správania, ako je tendencia k hráčstvu.

BROMOCRIPTINA A CABERGOLINA V PREGNANCY

V súčasnosti sú účinky užívania brómokriptínu alebo kabergolínu počas tehotenstva nejasné.

Preto, keď sú tehotné, ženy s prolaktinómom, ktoré sledujú terapiu na základe jedného z uvedených liekov, sú nútené prestať prenajímať (pokiaľ lekár neurčí inak).

JE BROMOCRIPTINA ALEBO CABERGOLINA LEPŠIA?

• Zdá sa, že kabergolín je účinnejší ako bromokriptín; okrem toho je menej často príčinou vedľajších účinkov.
• Bromokriptín je však lacnejší ako kabergolín a je v prípade dlhodobého užívania široko bezpečný (dlhodobé následky používania kabergolínu ešte nie sú jasné).

Chirurgická liečba

Chirurgická liečba prolaktinómom pozostáva z operácie na odstránenie nádorovej hmoty.

Vzhľadom na jemnosť tejto operácie sa lekári uchyľujú k operácii len vtedy, ak sa lieková terapia ukázala ako neúčinná (inými slovami, keď teda neexistujú žiadne alternatívy).

V súčasnosti sú k dispozícii dve chirurgické techniky (alebo chirurgické prístupy) na operáciu excisie : tzv. Transsphenoidálna chirurgia a tzv. Transkraniálna chirurgia .

Ideálny pre malé prolaktinómy, transspenoidná chirurgia zahŕňa odstránenie nádorovej hmoty cez nosné dutiny; špecifická pre veľké prolaktinómy, na druhej strane, transkraniálna chirurgia zahŕňa odstránenie nádorovej hmoty prostredníctvom rezu v lebke.

Ak je správne vykonaná, chirurgická liečba prolaktinómom je veľmi účinná; Treba však zdôrazniť, že aj v prípade úspešnej operácie sa môže stať, že sa prolaktinóm po určitom čase znovu objaví (recidíva).

Kedy chirurgická terapia nahradí liekovú terapiu počas prolaktinómu?

• Keď napriek farmakologickému náboru zostávajú hladiny prolaktínu vysoké.
• Keď sú prolaktinómy veľmi veľké a lieky, napriek zníženiu cirkulujúceho prolaktínu, nedokážu významne znížiť veľkosť nádorovej hmoty (preto prolaktinóm naďalej tlačí na susedné mozgové štruktúry).

KTO JE VOĽBA PREHĽADU PRIEBEHU

Voľba chirurgického prístupu je ponechaná na špecializovaného lekára, ktorý vykoná budúce odstránenie prolaktinómu.

Každé rozhodnutie týkajúce sa techniky chirurgického odstránenia prichádza po primeranom posúdení veľkosti nádorovej hmoty a jej presnej polohy.

prognóza

Prognóza v prípade prolaktinómu sa líši od vynikajúcej, keď je nádorová hmota malá, až po premenlivú, keď je nádorová hmota stredne veľká. V prvom prípade je prolaktinóm v skutočnosti asymptomatický a časom sa sotva zväčšuje jeho objem, zatiaľ čo v druhom prípade je zodpovedný za poruchy, ktoré nemusia reagovať na prijaté terapie a môžu sa ďalej rozširovať, čo spôsobuje nové príznaky (a zhoršuje už tie, ktoré už existujú). prítomný).

Stredný až veľký prolaktinóm vyžaduje plánovanie adekvátnej farmakologickej liečby, ktorá v prípade zlyhania použije sily na operáciu.

Dôležitosť monitorovania

Lekári odporúčajú, aby tí, ktorí majú prolaktinóm, mali pravidelné monitorovanie prolaktinómu, aby zistili zmeny v čase.