všeobecnosť
Leukémia je termín, ktorý zahŕňa sériu malígnych ochorení, bežne nazývaných "rakovina krvi"; tieto sú neoplastické hyperproliferácie postihujúce hematopoetické kmeňové bunky, kostnú dreň a lymfatický systém.
Ďalšia dôležitá klasifikácia závisí od buniek, z ktorých neoplázia pochádza: hovoríme o lymfoidnej leukémii (alebo lymfocytovej, lymfoblastickej, lymfatickej), keď nádor ovplyvňuje medziproduktové prekurzory T alebo B lymfocytov a myeloidnú leukémiu (alebo myelocytickú). granulocytické), keď sa naopak degenerácia týka spoločného progenitora granulocytov, monocytov, erytrocytov a krvných doštičiek.
Na základe týchto úvah budeme mať štyri bežné typy leukémie: chronickú myeloidnú leukémiu (CML) a akútnu myeloidnú leukémiu (AML); chronická lymfatická leukémia (CLL, tiež nazývaná lymfocytová) a akútna lymfatická leukémia (ALL, tiež nazývaná lymfoblast).
príčiny
Príčiny leukémie nie sú známe, aj keď je teraz jasné, že ochorenie, podobne ako iné nádory, predstavuje konečný výsledok komplexnej série udalostí, ktoré zahŕňajú tak konštitučné genetické faktory, ako aj faktory prostredia (ionizujúce žiarenie, toxické látky ako napr. benzénové deriváty, infekčné činidlá ...). Nekontrolovaná proliferácia leukemických buniek je výsledkom abnormality ovplyvňujúcej DNA, ktorá - rovnako ako pri iných typoch neoplázií - určuje zmenu mechanizmov regulácie a kontroly rastu a diferenciácie buniek. Tieto procesy sú regulované špecifickými génmi, ktoré, ak sú poškodené, môžu určiť transformáciu bunky z normálnej na neoplastickú, podľa len čiastočne známych udalostí.
Hoci príčiny ešte nie sú úplne jasné, niektoré myelotoxické látky (benzén, alkylačné činidlá a ionizujúce žiarenie) boli identifikované s istotou, ktoré môžu podporovať leukemogenézu.
Hlavné rizikové faktory, ktoré môžu uľahčiť nástup leukémie, sú: \ t
- Vystavenie vysokým dávkam ionizujúceho žiarenia, ku ktorému môže dôjsť: \ t
- Rádioterapia : incidencia je veľmi vysoká u pacientov liečených rádioterapiou na iné neoplazmy; v tomto prípade sú rakovina krvi definované ako sekundárne.
- Atómové nehody : pamätať je tragická rovnováha medzi preživšími atómovými výbuchmi Hirošimy a Nagasaki, vystavenými vysokým dávkam žiarenia a silne postihnutým leukémiou.
- Expozícia pri práci : je možné, že existuje súvislosť medzi leukémiou a dlhodobým vystavením žiareniu, určitými chemikáliami na pracovisku a doma alebo nízkofrekvenčnými elektromagnetickými poliami; stále však neexistuje žiadny definitívny dôkaz, ktorý by dokázal jeho úzku súvislosť.
- Benzén : používa sa v chemickom priemysle, prítomný v oleji a benzíne. Jeho dlhodobá inhalácia je spočiatku spojená s hematologickou dyskráziou (zmena pomerov prvkov, ktoré tvoria krv alebo iné organické tekutiny), ktorá môže degenerovať na leukémiu. Aby sa dosiahol mutagénny a karcinogénny účinok, musí sa benzén podrobiť oxidačnej premene a stať sa reaktívnymi medziproduktami, ktoré reagujú kovalentne s DNA a spôsobujú interferenciu s procesmi replikácie a opravy nukleových kyselín.
- Užívanie antiblastických inhibítorov topoizomerázy typu II a niektorých chemoterapeutík môže zvýšiť riziko sekundárnej leukémie (najmä v kombinácii s rádioterapiou). Lieky, ktoré vyvolávajú väčšiu citlivosť, sú alkylačné činidlá (chlorambucil, nitrózomočoviny, cyklofosfamid).
- Fajčenie môže prispieť k nástupu niektorých foriem leukémie (1/4 všetkých akútnych myeloidných leukémií vyskytujúcich sa u fajčiarov), kvôli prítomnosti niektorých látok obsiahnutých v cigarete, ako sú benzopyrén, toxické aldehydy a určité ťažké kovy (napr. : kadmium a olovo).
- Niektoré dedičné ochorenia - ako napríklad Downov syndróm alebo syndrómy chromozomálnej nestability - súvisia s 10-20 krát vyšším rizikom vzniku leukémie v prvých desiatich rokoch života. Pri niektorých z týchto ochorení genetická mutácia priamo zahŕňa určité proteíny zapojené do procesov opravy DNA. Riziko vzniku leukémie je preto korelované s nižšou bunkovou účinnosťou v ochranných mechanizmoch v prípade genetických zmien.
- Myelodysplázia ( preleukemická patológia) a iné predisponujúce poruchy krvi : zvyšujú citlivosť na vznik akútnej myeloidnej leukémie.
- Ľudský T lymfocytový vírus typu 1 ( HTLV-1 ): trieda onkogénnych retrovírusov (klasifikovaných ako onkovírusy), tiež označovaných ako ľudské vírusy leukémie ľudských T-buniek (vírus ľudskej T-bunkovej leukémie ), ktoré sú schopné spôsobiť vyvolať v zriedkavých prípadoch leukémiu a dospelých lymfómov a nepriamo podporovať proliferáciu buniek: vírus sa replikuje pomaly a dlhodobo zostáva v infikovaných bunkách latentný, hlavne v T lymfocytoch. najmä pri chronickej lymfoblastickej leukémii (LLC).
- Prenos v rodine : iba v zriedkavých prípadoch má pacient s leukémiou (najmä chronickou lymfatickou) rodiča, brata alebo dieťaťa postihnutého tou istou chorobou.
Vystavenie jednému alebo viacerým rizikovým faktorom, ktoré sa potenciálne podieľajú na leukemogenéze, nevyhnutne nespôsobuje nástup ochorenia. Okrem toho je dôležité si uvedomiť, že v patogenéze rôznych typov leukémie sa vyskytujú špecifické chromozomálne zmeny, ktoré nám umožňujú charakterizovať rôzne neoplastické formy, ako je translokácia t (9; 22), s tvorbou chromozómu Philadelphia, pri chronickej myeloidnej leukémii alebo trizómia chromozómu 12, bežná u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou. Počas diagnostiky identifikácia špecifických odchýlok na génoch a chromozómoch pomocou konvenčných cytogenetických techník, in situ hybridizácie alebo molekulárnej biológie umožňuje identifikovať subtyp leukémie a viesť k terapeutickej voľbe.
príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Príznaky Leukémia
Poruchy a symptómy leukémie sa môžu u každého pacienta líšiť v závislosti od typu a množstva rakovinových buniek a závažnosti ochorenia. V niektorých prípadoch môžu byť symptómy v skorých štádiách nešpecifické a môžu byť spôsobené inými sprievodnými ochoreniami.
Vzhľadom na proliferatívnu výhodu leukemických buniek dochádza k klonálnej expanzii, ktorá zaberá veľkú časť kostnej drene a leje do krvného obehu. Invazívny charakter neoplastických klonov tiež umožňuje ich šírenie do lymfatických žliaz alebo iných orgánov (napríklad slezina) a môže spôsobiť opuch alebo bolesť v rôznych častiach tela.
Pacienti s chronickou leukémiou môžu byť asymptomatickí a lekár môže odhaliť klinické príznaky počas rutinného krvného testu, zatiaľ čo pacienti, ktorí prejavujú akútnu formu ochorenia, často podstúpia lekárske vyšetrenie z dôvodu pocitu. všeobecná malátnosť.
Všeobecné symptómy, ktoré sa môžu vyvinúť, zahŕňajú:
- Únava a celková malátnosť ( asténia ) spôsobená zníženou produkciou červených krviniek;
- Poruchy brucha, so stratou chuti do jedla a váhou ;
- Horúčka v dôsledku samotnej choroby alebo sprievodnej infekcie (uprednostňuje sa pokles bielych krviniek v kostnej dreni) ;
- Bolesti kĺbov alebo svalov (v prípade značnej hmoty nádoru). Okrem toho sa môže vyskytnúť charakteristická bolesť kostí v dôsledku kompresie vyvolanej expandujúcou kostnou dreňou;
- Nadmerné potenie, najmä v noci;
- Dyspnoe (z nedostatku červených krviniek), palpitácie (z anémie).
Symptómy spôsobené infiltráciou blastov v kostnej dreni:
- Tendencia mať ekchymózy alebo krvácanie (kvôli zníženej produkcii krvných doštičiek, krvným elementom zodpovedným za koaguláciu). Všeobecne je strata krvi mierna a typicky sa vyskytuje na úrovni kože a slizníc, s krvácaním z ďasien, nosa alebo v dôsledku prítomnosti krvi v stolici alebo v moči;
- Zvýšená citlivosť na infekcie, zvyčajne spôsobená zníženou produkciou funkčných leukocytov. Infekcie môžu postihnúť každý orgán alebo systém a sú sprevádzané bolesťou hlavy, horúčkou a vyrážkou;
- Anémia a príbuzné príznaky ako slabosť, ľahká únava a bledosť kože.
Príznaky leukémie spôsobené infiltráciou do iných orgánov a / alebo tkanív:
- Lymfadenopatia (opuch lymfatických uzlín) najmä latero-krčná, axilárna, inguinálna;
- Bolesť na ľavej strane (pod kostnatým oblúkom) v dôsledku zväčšenia sleziny ( splenomegália );
- Možné zväčšenie pečene;
- Infiltrácia centrálneho nervového systému (zriedkavé): leukemické bunky môžu napadnúť mozog, miechu alebo meningy. Ak je takáto udalosť potrebná, pacient môže pozorovať:
- Bolesť hlavy, či už spojená s nevoľnosťou a zvracaním;
- Zmeny vo vnímaní citlivosti, ako je znecitlivenie alebo brnenie v rôznych častiach tela;
- Paralýza kraniálnych nervov, s poruchou zraku, pádom očného viečka, odchýlka rohu úst.
V pokročilých štádiách môže dôjsť k akcentácii vyššie uvedených príznakov a klinické prejavy leukémie môžu zahŕňať:
- Narastá náhla horúčka;
- Zmenený stav vedomia;
- kŕče;
- Neschopnosť hovoriť alebo pohybovať končatinami.
V prípade príznakov, ako je vysoká horúčka, náhle krvácanie alebo kŕče vyskytujúce sa bez zjavnej príčiny, je nevyhnutná pohotovostná liečba akútnej leukémie.
Ak sa objavia známky recidívy, ako je infekcia alebo krvácanie, počas fázy remisie ochorenia (zmiernenie alebo vymiznutie príznakov ochorenia), je potrebná lekárska prehliadka.
výskyt
Patológia má tendenciu prejavovať sa v prvej dekáde veku, pokiaľ ide o akútnu leukémiu, zatiaľ čo chronické formy postihujú viac jedincov v dospelom veku a vyvíjajú sa najmä po dosiahnutí veku 40 rokov, s vyššou frekvenciou vo vzťahu k zvýšeniu veku. Najmä akútna leukémia predstavuje 25% všetkých rakovín detí.
Celkový výskyt je okolo 15 z 100 000 ľudí každý rok.
| kurz | výskyt | |
| Chronická lymfatická leukémia (LLC) | Vo všeobecnosti postupuje veľmi pomaly. | CLL je najčastejšie pozorovanou formou v západných industrializovaných krajinách a predstavuje 25-35% všetkých ľudských leukémií, s ročným výskytom 5-15 prípadov na 100 000 obyvateľov (pomer mužov a žien 2: 1); LLC uprednostňuje starších ľudí vo veku nad 50 rokov (najvyššia incidencia: 60-70 rokov). |
| Chronická myeloidná leukémia (CML) | V počiatočnej chronickej fáze sa vyvíja veľmi pomaly, potom prechádza transformáciou na akútnu leukémiu prostredníctvom zrýchlenej prechodnej fázy, ktorá trvá približne 3-6 mesiacov. | CML je najčastejším myeloproliferatívnym syndrómom; predstavuje 15-20% všetkých prípadov leukémie a má výskyt 1-2 prípadov na 100 000 jedincov ročne. Najväčší výskyt je pozorovaný po dosiahnutí veku 50 rokov (rozsah: 25-70 rokov), postihuje hlavne mužský pohlavný styk a je veľmi zriedkavý u detí. |
| Akútna lymfoblastická leukémia (ALL) | Rozvíja sa veľmi rýchlo. | Predstavuje 80% leukémií u detí a mladých ľudí do 15 rokov, pričom predstavuje 20% dospelých foriem leukémie. Približne 80% ALL je reprezentovaných malígnymi proliferáciami B reťazca, zatiaľ čo 20% zahŕňa kádre, ktoré sú výsledkom zapojenia prekurzorov T reťazca. |
| Akútna myeloidná leukémia (AML) | Má veľmi rýchly priebeh. | Odhadovaný výskyt okolo 3, 5 prípadov na 100 000 jedincov ročne. Môže sa vyskytnúť v každom veku, ale jeho frekvencia sa zvyšuje so zvyšujúcim sa vekom. AML skutočne predstavujú takmer všetky akútne leukémie starších ľudí. |
