imatinib

Imatinib je protinádorové liečivo schopné inhibovať rast malígnych buniek.

indikácia

Na to, čo používa

Použitie imatinibu je indikované na liečbu: \ t

Chronická myeloidná leukémia;
Akútna akútna lymfoblastická leukémia pozitívna na chromozóm;
Myelodysplastické alebo myeloproliferatívne ochorenia;
Hypereozinofilný syndróm a chronická eozinofilná leukémia;
Malígne stromálne tumory gastrointestinálneho traktu;
Dermatofibrosarcoma protuberans.

varovanie

Imatinib - chemická štruktúra

Imatinib sa môže predpisovať len pacientom, ktorí sa špecializujú na podávanie protirakovinových liekov.

Keďže imatinib môže spôsobiť silnú retenciu tekutín, pacienti musia byť starostlivo sledovaní.

Počas trvania liečby imatinibom majú pacienti podstúpiť pravidelné kontroly telesnej hmotnosti a pravidelné krvné testy.

Imatinib sa môže používať u detí a dospievajúcich na liečbu chronickej myeloidnej leukémie a na liečbu akútnej lymfoblastickej leukémie pozitívnej na philadelphia chromozóm. Niektoré deti a dospievajúci podstupujúci liečbu imatinibom však môžu mať pomalší ako normálny rast. Preto - táto kategória pacientov - musí byť starostlivo monitorovaná.

Skôr ako začnete užívať imatinib, musíte informovať svojho lekára, ak trpíte - alebo máte problémy s pečeňou, obličkami a / alebo srdcom. Ak užívate levotyroxín po odstránení štítnej žľazy, je tiež potrebné informovať svojho lekára.

Keďže imatinib môže vyvolať ospalosť, závraty a poruchy videnia, vedenie vozidiel a obsluha strojov sa neodporúča.

interakcie

Plazmatická koncentrácia imatinibu sa môže zvýšiť súčasným podávaním nasledujúcich liekov: \ t

Indinavir, ritonavir a iné antivírusové lieky;
Azolové antimykotiká, ako napríklad - ketokonazol a itrakonazol ;
Makrolidové antibiotiká, ako napríklad erytromycín, klaritromycín a telitromycín .

Plazmatická koncentrácia imatinibu sa môže znížiť súčasným podávaním nasledujúcich liekov: \ t

Dexametazón, kortikosteroid;
Rifampicín, antibiotikum;
Prípravky založené na ľubovníku bodkovanom (alebo ľubovník bodkovaný), rastlina, ktorá má antidepresívne vlastnosti;
Fenytoín, karbamazepín a fenobarbital, lieky používané pri liečbe epilepsie.

Pri súbežnom podávaní imatinibu vo vysokých dávkach a paracetamolu je potrebná zvýšená opatrnosť.

Imatinib môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu simvastatínu (liek používaný pri liečbe hypercholesterolémie).

Vedľajšie účinky

Imatinib môže spôsobiť rôzne typy vedľajších účinkov, hoci nie u všetkých pacientov.

Nasledujúce nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť počas liečby imatinibom.

Dočasné zníženie produkcie krvných buniek

Liečba imatinibom môže spôsobiť dočasné zníženie produkcie krvných buniek. Toto zníženie môže spôsobiť:

Anémia (znížené množstvo hemoglobínu v krvi);
Leukopénia (znížený počet bielych krviniek) s následnou zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcií, dokonca aj závažných;
Plateletopénia (znížený počet krvných doštičiek) so zvýšeným rizikom krvácania a krvácania.

infekcie

Počas liečby imatinibom sa môžu podporovať nasledujúce infekcie: \ t

Infekcie herpes zoster;
Infekcie herpes simplex;
Infekcie horných dýchacích ciest;
Infekcie močových ciest;
Plesňové infekcie.

Syndróm lýzy nádoru (TLS)

Tento syndróm je spôsobený uvoľňovaním intracelulárnych produktov do krvného obehu, ktoré sú výsledkom masovej lýzy nádorových buniek. Príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť, sú:

nevoľnosť;
Zmeny tepovej frekvencie;
Krátky dych;
Svalové kŕče;
kŕče;
Zmeny funkcie obličiek;
Akútne zlyhanie obličiek.

Poruchy nervového systému

Liečba imatinibom môže spôsobiť rôzne poruchy nervového systému, vrátane:

bolesť hlavy;
závraty;
tras;
Zmeny chuti;
ospalosť;
hypestézia;
paresthesia;
Redukcia pamäte;
Periférna neuropatia;
Syndróm nepokojných nôh;
Kŕče.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Liečba imatinibom môže viesť k zvýšeným hladinám pečeňových enzýmov v krvnom obehu, hyperbilirubinémii, hepatitíde a žltačke. Zriedkavejšie sa môže vyskytnúť hepatálna insuficiencia alebo nekróza.

Poruchy srdca

Liečba imatinibom môže spôsobiť palpitácie, arytmie, kongestívne zlyhanie srdca, zástavu srdca, infarkt myokardu, angínu pectoris, perikardiálny výpotok a perikarditídu.

Cievne patológie

Liečba imatinibom môže spôsobiť hypotenziu, hypertenziu alebo synkopu. Okrem toho môže podporovať nástup Raynaudovho javu a tvorbu krvných zrazenín, čo vedie k trombóze alebo embólii.

Poruchy oka

Liečba imatinibom môže spôsobiť: \ t

Orbitálny, makulárny alebo edém očných viečok;
Suchosť, podráždenie alebo bolesť očí;
zápal spojiviek;
Zvýšené trhanie;
Krvácanie z konjunktivity, sietnice alebo skléry;
šedý zákal;
glaukóm;
Papilledema.

Poruchy ucha

Liečba imatinibom môže spôsobiť tinitus a stratu sluchu.

Poruchy pľúc a dýchacích ciest

Liečba imatinibom môže spôsobiť sinusitídu, dyspnoe, kašeľ, epistaxu, faryngolaryngeálnu bolesť, faryngitídu, pleurálnu bolesť, pleurálny výpotok, fibrózu, hypertenziu alebo pľúcne krvácanie, pneumóniu, akútne zlyhanie dýchania a intersticiálne pľúcne ochorenie.

Gastrointestinálne poruchy

Liečba imatinibom môže spôsobiť dlhý zoznam nežiaducich účinkov na gastrointestinálny trakt. Medzi týmito účinkami si spomíname:

Nevoľnosť a zvracanie;
Hnačka alebo zápcha;
dyspepsia;
Bolesť brucha;
plynatosť;
Distenzia brucha;
Gastroezofageálny reflux;
gastritídu;
Žalúdočný vred;
stomatitída;
pažeráka;
ascites;
zápal pankreasu;
kolitídy;
Črevná obštrukcia;
Gastrointestinálna perforácia.

Poruchy obličiek a močových ciest

Liečba imatinibom môže spôsobiť akútne alebo chronické zlyhanie obličiek, hematúriu (prítomnosť krvi - viditeľná alebo nie - v moči), bolesť obličiek a pollakiuriu.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Liečba imatinibom môže spôsobiť sexuálnu dysfunkciu u oboch pohlaví, erektilnú dysfunkciu, gynekomastiu (abnormálny vývoj prsníka) a edrotálny edém u mužov, menorágiu (nadmernú stratu krvi počas menštruačného cyklu) a nepravidelný menštruačný cyklus u žien, bolesť bradaviek a zväčšenie prsníkov.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Liečba imatinibom môže spôsobiť dermatitídu, ekzém, vyrážku, svrbenie, erytém, suchú kožu, fotosenzitívne reakcie, žihľavku, alopéciu, kožnú hypopigmentáciu, folikulitídu, psoriázu a purpuru. Môže sa tiež vyskytnúť Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.

Zmena diagnostických testov

Liečba imatinibom môže spôsobiť zvýšenie hladín kreatinínu, kreatínfosfokinázy, laktátdehydrogenázy, alkalickej fosfatázy a amylázy v krvi.

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užití imatinibu sú: \ t

Alergické reakcie u citlivých subjektov;
Krvácanie alebo edém mozgu;
bolesť svalov;
bolesti kĺbov;
Bolesť kostí;
Svalová a kĺbová stuhnutosť;
Svalové kŕče;
artritída;
Rabdomyolýza (tj ruptúra buniek, ktoré tvoria kostrový sval, s následným uvoľňovaním látok obsiahnutých v svalovine do krvného obehu);
horúčka;
triaška;
slabosť;
únava;
Retencia vody;
Zvýšenie alebo strata telesnej hmotnosti.

predávkovať

Ak máte podozrenie, že ste užívali predávkovanie imatinibom, musíte okamžite kontaktovať svojho lekára a obrátiť sa na najbližšiu nemocnicu.

Akčný mechanizmus

Imatinib vykonáva svoj terapeutický účinok inhibíciou viacnásobných receptorov tyrozínkinázy (RTK). Tyrozínkinázy, na ktorých je aktívny imatinib, sú proteíny exprimované na membráne nádorových buniek podieľajúcich sa na ich raste a proliferácii. V dôsledku toho inhibícia týchto proteínov tiež inhibuje rast nádoru.

Imatinib inhibuje najmä: \ t

Receptory rastového faktora odvodené z krvných doštičiek (PDGFRa a PDGFRp);
Receptor faktora kmeňových buniek;
Receptor pre doménu diskoidínu;
Receptor faktora stimulujúceho kolónie (CSF-1R alebo receptor faktora stimulujúceho kolónie).

Spôsob použitia - Dávkovanie

Imatinib je dostupný na perorálne podávanie vo forme kapsúl alebo tabliet.

Dávka imatinibu má byť stanovená lekárom individuálne, v závislosti od ochorenia, ktoré sa má liečiť a podľa veku a klinického stavu pacientov.

Dávky liečiva sú obvykle uvedené nižšie.

dospelí

Dávkovanie sa líši podľa patológie, ktorá sa má liečiť:

Chronická myeloidná leukémia : zvyčajne sa podáva dávka imatinibu 400-600 mg raz denne.
Malígne stromálne tumory gastrointestinálneho traktu a myelodysplastické alebo myeloproliferatívne ochorenia : dávka bežne používaného lieku je 400 mg raz denne.
Chronická chromozómová pozitívna akútna lymfoblastická leukémia : množstvo obvykle podávaného liečiva je 600 mg denne.
Hypereozinofilný syndróm a chronická eozinofilná leukémia : dávka imatinibu, ktorá sa zvyčajne podáva, je 100 mg raz denne; dávka sa môže zvýšiť až na 400 mg liečiva raz denne.
Dermatofibrosarkoma protuberans : dávka imatinibu sa zvyčajne podáva v dávke 800 mg denne, ktorá sa užíva v dvoch rozdelených dávkach, jedna ráno a jedna večer.

Deti a dospievajúci

Imatinib sa môže používať u detí a dospievajúcich len na liečbu chronickej myeloidnej leukémie (maximálna podávateľná dávka je 800 mg liečiva denne) a na liečbu pozitívnej akútnej lymfoblastickej leukémie philadelphia chromozómu (maximálna dávka, ktorá sa môže podať je 600 mg imatinibu denne).